Лейкотриен В4
| Лейкотриен В4 | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Хим. формула | C20H32O4 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 336,466 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 71160-24-2 |
| PubChem | 5280492 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 15647 |
| ChemSpider | 4444132 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
Лейкотриен B4 (ЛТВ4; англ. Leukotriene B4) — липидный медиатор семейства эйкозаноидов из группы лейкотриенов, является медиатором воспаления.[1] [2]
Клеточный синтез
[править | править код]
Синтезируется из арахидоновой кислоты ядерной мембраны клетки, куда при активации подходит фосфолипаза A2.[3] После высвобождения из фосфолипида арахидоновая кислота связывается с белком, активирующим 5-липоксигеназу (FLAP). После этого под действием 5-липоксигеназы арахидоновая кислота сначала окисляется до 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (5-HPETE), а затем превращается в лейкотриен A4.[1][4] Лейкотриен B4 образуется из лейкотриена A4 под действием лейкотриен-A4-гидролазы. Уровень лейкотриена Б4 регулируется на двух уровнях. Во-первых, циклоксигеназа потребляет арахидоновую кислоту в процессе синтеза простагландинов, альтернативном процессе действию 5-липоксигеназы. Во-вторых, лейкотриен-C4-синтетаза потребляет лейкотриен A4 в процессе синтеза лейкотриенов C, D и E4, которые участвуют в сокращении гладкомышечных клеток.
Лимитирующим ферментом синтеза лейкотриена B4 является 5-липоксигеназа, которая экспрессирована в B-лимфоцитах, макрофагах, моноцитах, тучных клетках, нейтрофилах, нейронах, эозинофилах и дендритных клетках.[2] Кроме этого, поскольку лейкотриен А4 способен диффундировать из клеток, содержащих 5-липоксигеназу, в соседние, последние также могут синтезировать лейкотриен B4 под действием собственной лейкотриен-A4-гидролазы.
Рецепторы
[править | править код]Лейкотриен B4 связывается с тремя клеточными рецепторами: двумя мембранными рецепторами BLT1 и BLT2[2] и с внутриклеточным ядерным рецептором PPAR-гамма. Оба мембранных рецептора относятся к GPCR рецепторам и приводят при активации ко входу в клетку Ca2+. BLT1 является высокоафинным рецептором и находится на поверхности гематопоэтических клеток и кератиноцитов, а BLT2 — низкоафинный рецептор, который широко экспрессирован на различных клетках. Активация ядерного рецептора PPAR-гамма приводит к синтезу ферментов, расщепляющих лейкотриен B4, т.е. включает механизм обратной связи, который регулирует уровень лейкотриена в клетке.
Функции
[править | править код]В целом лейкотриен B4 является провоспалительным, но конкретное его действие отличается в различных клетках. Стволовые гематопоэтические клетки под действием этого лейкотриена начинают дифференцировку из CFU-GEMM в CFU-GM. B-лимфоциты под действием лейкотриена B4 дифференцируются и в присутствии интерлейкина 4 секретируют IgE. Кроме этого, лейкотриен B4 является ключевым компонентом в Th2-ответе, вызывает образование интерлейкинов 4 и 5, активирует пролиферацию CD4+-клеток и ингибирует рост CD8+-клеток.[2] Эндотелиальные клетки под действием лейкотриена B4 связывают и обеспечивают трансмиграцию нейтрофилов.
Действие лейкотриена B4 на нейтрофилы особенно важно. Он активирует их трансмиграцию, блокирует клеточный апоптоз и индуцирует высвобождение секреторных гранул нейтрофилов, что связано с образованием реактивных форм кислорода.[1] Наконец, лейкотриен Б4 усиливает фагоцитоз макрофагов и вызывает высвобождение ими провоспалительных цитокинов.
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 Cotran; Kumar, Collins. Robbins Pathologic Basis of Disease (неопр.). — Philadelphia: W.B Saunders Company, 1999. — ISBN 0-7216-7335-X.
- ↑ 1 2 3 4 Hedi H., Norbert G. 5-Lipoxygenase Pathway, Dendritic Cells, and Adaptive Immunity (англ.) // J. Biomed. Biotechnol.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 2004, no. 2. — P. 99—105. — doi:10.1155/S1110724304310041. — PMID 15240920. — PMC 548806.
- ↑ Rådmark O., Werz O., Steinhilber D., Samuelsson B. 5-Lipoxygenase: regulation of expression and enzyme activity (англ.) // Trends Biochem. Sci.[англ.] : journal. — 2007. — July (vol. 32, no. 7). — P. 332—341. — doi:10.1016/j.tibs.2007.06.002. — PMID 17576065.
- ↑ Haeggström J.Z., Wetterholm A. Enzymes and receptors in the leukotriene cascade (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2002. — May (vol. 59, no. 5). — P. 742—753. — PMID 12088275.
Литература
[править | править код]- Yokomizo T., Izumi T., Shimizu T. Leukotriene B4: metabolism and signal transduction (англ.) // Archives of Biochemistry and Biophysics[англ.] : journal. — Elsevier, 2001. — January (vol. 385, no. 2). — P. 231—241. — doi:10.1006/abbi.2000.2168. — PMID 11368003.