Нефопам

Нефопам
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 5-метил-1-фенил-1,3,4,6-тетрагидро-2,5-бензоксазоцин
Брутто-формула C17H19NO
Молярная масса 253.34 г/моль
CAS 13669-70-0
PubChem 4450
DrugBank DB12293
Состав
Классификация
АТХ N02BG06
Фармакокинетика
Биодоступн. 36%
Связывание с белками плазмы 70–75%
Метаболизм Печень
Период полувывед. 5,1ч.
Экскреция

Моча:79,3%

Кал:13,4%
Способы введения
Oral, Intravenous
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Нефопа́м (Торговая марка Acupan) — лекарственное средство, циклическое производное орфенадрина и дифенгидрамина. Является неопиоидным, нестероидным анальгетиком, не обладает противовоспалительным или жаропонижающим действием и при этом существенно отличается от других представителей группы действующих веществ. Используется для лечения умеренной и сильной боли, в первую очередь в больницах после операций и в зонах боевых действий.[1]

Применение в медицине

[править | править код]

Нефопам находит свое использования в профилактике послеоперационных болей при нецелесообразности опиоидной анальгезии.[2]Оценка относительной эффективности нефопама по отношению к морфину указывает на то, что 20 мг нефопама гидрохлорида являются приблизительным анальгетиком, равным 12 мг морфина.[3] Нефопам не оказывает супрессивного воздействия на дыхательный центр человека, поэтому полезен либо в качестве альтернативы опиоидным анальгетикам, либо в качестве дополнительного лечения для использования вместе с опиоидами или другими типами анальгетиков.[4] Использование нефопама приводит к сокращению потребления опиоидов у раковых больных[5]. Препарат проходит тестирование как вспомогательная терапия при β-катенин-индуцированных опухолевых и реактивных фибропролиферативных заболеваниях.[6]

Побочные эффекты

[править | править код]

Со стороны ЦНС, психики: очень частые - сонливость; частые - головокружение; редкие - судороги, раздражительность, возбуждение, галлюцинации, лекарственная зависимость; частота неизвестна - спутанность сознания, кома.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые - тошнота, рвота; частые - сухость во рту.

Аллергические реакции: редкие - гиперчувствительность, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: очень частые - повышенное потоотделение; частые - тахикардия, задержка мочи; редкие - недомогание.[7]

Противопоказания к применению

[править | править код]

Гиперчувствительность к нефопаму; детский возраст до 15 лет (в связи с отсутствием клинических данных); судороги или их наличие в анамнезе, эпилепсия; риск задержки мочи, вызванной заболеваниями уретры и/или предстательной железы; риск развития острой глаукомы; беременность, период грудного вскармливания.

Следует соблюдать осторожность при печеночной недостаточности; при почечной недостаточности (в связи с риском кумуляции и, как следствие, увеличением риска развития нежелательных явлений); у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, так как препарат может вызывать тахикардию; у пациентов пожилого возраста применение нефопама не рекомендуется в связи с его антихолинергическим действием.[7]

Фармакология

[править | править код]

Фармакодинамика

[править | править код]

Предполагаемый механизм действия препарата - ингибирование обратного захвата серотонина, норадреналина и, в меньшей степени, дофамина (то есть действует как СИОЗСНд) считается также что он снижает передачу сигналов глутамата за счет модуляции натриевых и кальциевых каналов[8]. Взаимодействует с 5HT-2A, 5HT-2B и 5HT-2C рецепторами, что может вносить свою роль в анальгезию.[9]

Фармакокинетика

[править | править код]

Биодоступность нефопама при пероральном приеме довольно низкая. Терапевтические концентрации в плазме крови достигают от 49 до 183 нМ , Препарат примерно на 73% связан с белками в диапазоне от 7 до 226 нг/мл (28–892 нМ)[10]. эффективная доза 80% ответа (ED80) составляет 60мг.[11]После введения одной дозы 20 мг в/м, максимальная концентрация в сыворотке наблюдается через 30-60 минут и в среднем составляет 25 нг/мл. T1/2 составляет в среднем 5 ч. После внутривенного введения дозы 20 мг, T1/2 в среднем составляет 4 ч.[12].Выводится в основном с мочой и в меньшей степени с калом. Нефопам обладает незначительным м-холиноблокирующим эффектом.

Общество и культура

[править | править код]

Рекреационное использование нефопама встречается намного реже чем при использовании опиоидных анальгетиков, однако определенный потенциал злоупотребления у препарата есть. При злоупотреблении нефопамом оказывает в основном психостимулирующее действие, которое, вероятно, связано с его свойствами ингибирования обратного захвата дофамина.[13]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Hyo-Seok Na, Ah-Young Oh, Bon-Wook Koo, Dae-Jin Lim, Jung-Hee Ryu, Ji-Won Han. Preventive Analgesic Efficacy of Nefopam in Acute and Chronic Pain After Breast Cancer Surgery // Medicine. — 2016-05-20. — Т. 95, вып. 20. — С. e3705. — ISSN 0025-7974. — doi:10.1097/MD.0000000000003705. Архивировано 21 марта 2024 года.
  2. ↑ M. S. Evans, C. Lysakowski, M. R. Tramèr. Nefopam for the prevention of postoperative pain: quantitative systematic review // British Journal of Anaesthesia. — 2008-11. — Т. 101, вып. 5. — С. 610–617. — ISSN 1471-6771. — doi:10.1093/bja/aen267. Архивировано 21 марта 2024 года.
  3. ↑ G. Phillips, M. D. Vickers. Nefopam in postoperative pain // British Journal of Anaesthesia. — 1979-10. — Т. 51, вып. 10. — С. 961–965. — ISSN 0007-0912. — doi:10.1093/bja/51.10.961. Архивировано 21 марта 2024 года.
  4. ↑ R. C. Heel, R. N. Brogden, G. E. Pakes, T. M. Speight, G. S. Avery. Nefopam: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy // Drugs. — 1980-04. — Т. 19, вып. 4. — С. 249–267. — ISSN 0012-6667. — doi:10.2165/00003495-198019040-00001. Архивировано 21 марта 2024 года.
  5. ↑ Koravee Pasutharnchat, Wichita Wichachai, Rungrawan Buachai. Analgesic efficacy of nefopam for cancer pain: a randomized controlled study // F1000Research. — 2020. — Т. 9. — С. 378. — ISSN 2046-1402. — doi:10.12688/f1000research.23455.1. Архивировано 21 марта 2024 года.
  6. ↑ Raymond Poon, Helen Hong, Xin Wei, James Pan, Benjamin A. Alman. A High Throughput Screen Identifies Nefopam as Targeting Cell Proliferation in β-Catenin Driven Neoplastic and Reactive Fibroproliferative Disorders // PLoS ONE. — 2012-05-30. — Т. 7, вып. 5. — С. e37940. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0037940. Архивировано 21 марта 2024 года.
  7. ↑ 1 2 Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Нефопам (Nefopam) (рус.). Справочник Видаль. Дата обращения: 21 марта 2024. Архивировано 21 марта 2024 года.
  8. ↑ Philippe Girard, Marcel Chauvin, Marc Verleye. Nefopam analgesia and its role in multimodal analgesia: A review of preclinical and clinical studies (англ.) // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. — 2016-01. — Vol. 43, iss. 1. — P. 3–12. — ISSN 0305-1870. — doi:10.1111/1440-1681.12506. Архивировано 20 января 2024 года.
  9. ↑ Elisabet Gregori-Puigjané, Vincent Setola, Jérôme Hert, Brenda A. Crews, John J. Irwin, Eugen Lounkine, Lawrence Marnett, Bryan L. Roth, Brian K. Shoichet. Identifying mechanism-of-action targets for drugs and probes // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2012-07-10. — Т. 109, вып. 28. — С. 11178–11183. — ISSN 1091-6490. — doi:10.1073/pnas.1204524109. Архивировано 21 марта 2024 года.
  10. ↑ Madhu Sanga, John Banach, Aaron Ledvina, Nishit B. Modi, Aravind Mittur. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of nefopam, a dual reuptake inhibitor in healthy male volunteers // Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. — 2016-11. — Т. 46, вып. 11. — С. 1001–1016. — ISSN 1366-5928. — doi:10.3109/00498254.2015.1136989. Архивировано 21 марта 2024 года.
  11. ↑ Hélène Beloeil, Mathilde Eurin, Aude Thévenin, Dan Benhamou, Jean‐Xavier Mazoit. Effective dose of nefopam in 80% of patients (ED 80 ): a study using the continual reassessment method (англ.) // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2007-11. — Vol. 64, iss. 5. — P. 686–693. — ISSN 0306-5251. — doi:10.1111/j.0306-5251.2007.02960.x. Архивировано 21 марта 2024 года.
  12. ↑ Guy Aymard, Dominique Warot, Pierre Démolis, Jean François Giudicelli, Philippe Lechat, Marie Emmanuelle Le Guern, Christine Alquier, Bertrand Diquet. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral nefopam in healthy volunteers // Pharmacology & Toxicology. — 2003-06. — Т. 92, вып. 6. — С. 279–286. — ISSN 0901-9928. — doi:10.1034/j.1600-0773.2003.920605.x. Архивировано 21 марта 2024 года.
  13. ↑ Céline Villier, Michel P. Mallaret. Nefopam abuse // The Annals of Pharmacotherapy. — 2002-10. — Т. 36, вып. 10. — С. 1564–1566. — ISSN 1060-0280. — doi:10.1345/aph.1C017. Архивировано 21 марта 2024 года.