Пидотимод

Пидотимод
Pidotimodum
Химическое соединение
ИЮПАК	(4R)-3-[(2S)-5-Оксопирролидин-2-карбонил]-1,3-тиазолидин-4-карбоновая кислота
Брутто-формула	C9H12N2O4S
Молярная масса	244,27 г·моль -1
CAS	121808-62-6
PubChem	65944
DrugBank	DB11364
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Иммуностимуляторы
АТХ	L03AX05
МКБ-10	D84.9, J06.0, J22.0, N39.0
Фармакокинетика
Биодоступн.	45%
Метаболизм	95% через мочу в течение 8-9 часов
Период полувывед.	4 часа
Экскреция	почки
Способы введения
внутрь
Другие названия
Имунорикс

Пидотимод — иммуностимулятор пептидной структуры. Оказывает иммуномодулирующее влияние на антигенпрезентирующие клетки, а также на ключевые звенья врождённого и приобретённого иммунитета.

Фармакология

Фармакодинамика

Пидотимод представляет собой 3-L-пироглутамил-L-тиазиолидин-4-карбоновую кислоту. Иммуностимулирующая активность пидотимода направлена на оба иммунных ответа — адаптивный и врождённый иммунитет^[1][2].

Пидотимод индуцирует созревание и формирование иммунокомпетентных Т и B-лимфоцитов при их недостаточности. Активирует экспрессию HLA-DR и других костимулирующих молекул (CD83 и CD86). Активирует сигнальные пути TLR-7 и TLR-2 в респираторном эпителии, благодаря чему распознаются бактериальные возбудители. Пидотимод способствует высвобождению провоспалительных молекул, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку Т-клеток в направлении фенотипа Th1, усиливает функции естественных киллеров (NK), что способно улучшать реакцию на воспалительные стимулы, действующие на различные иммунологические пути, и способствует фагоцитозу. Кроме того, пидотимод стимулирует макрофаги, которые играют важную роль в борьбе с вирусами^[3][4][5][6].

Пидотимод способен повышать уровень слюнного иммуноглобулина IgA, защищающего слизистые оболочки ротовой полости. Он модулирует функции эпителиальных клеток дыхательных путей, повышая экспрессию толл-подобных рецепторов и воздействуя на молекулы адгезии^[7].

Он эффективен как в острой фазе заболевания и период реконвалесценции, так и между рецидивами заболеваний. Отсутствие лекарственного взаимодействия позволяет принимать пидотимод в составе комплексной терапии с антибиотиками, жаропонижающими и другими препаратами^[8]. При этом высокий профиль безопасности пидотимода сопоставим с частотой развития нежелательных явлений на фоне приёма плацебо^[9].

Фармакокинетика

Пидотимод обладает высокой биодоступностью при пероральном использовании: поступает в плазму крови через 1,5 часа после приёма, биодоступность составляет 43-45 % независимо от дозы. Работает как в лечении острых фазах инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, так и для их профилактики^[10]. Скорость и степень всасывания пидотимода снижаются при употреблении с пищей. Метаболизм в печени минимален, он выводится почками в неизменённом виде^[3].

Клинические исследования

С 1995 года было проведено более 60 международных клинических исследований пидотимода, препарат входит в официальный список иммуномодуляторов ВОЗ^[10][11].

Эффективность пидотимода определяет его положительную клиническую результативность как при профилактическом применении, так и при лечении ОРИ, особенно у детей. Исследование 416 часто болеющих детей в возрасте от 3 до 14 лет продемонстрировали, что его использование позволило снизить заболеваемость ОРИ^[8].

Метаанализ 29 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 4344 детей показывает, что лечение пидотимодом привело уменьшению продолжительности кашля и лихорадки. Число пациентов, принимавших антибиотики, в группе лечения также уменьшилось^[12].

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что включение пидотимода в комплексную терапию детей с рецидивирующими инфекциями мочевой системы приводит к уменьшению длительности заболевания и тяжести рецидивов. Уменьшение клинических симптомов воспаления в группе, получавшей пидотимод, сопровождалось улучшением иммунологических показателей — увеличением % фагоцитоза и возрастанием хемотаксиса нейтрофилов. В группе, получавшей пидотимод, отмечено уменьшение рецидивов инфекции на 69 %^[13]. Аналогичные данные были получены в отечественных исследованиях эффективности пидотимода в лечении и профилактике рецидивов хронической инфекции верхних мочевых путей у детей^[14][15].

В лабораторных показателях крови было зафиксировано снижение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6,8) и нормализация гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, что косвенно свидетельствует об уменьшении активности воспалительного процесса в паренхиме почек. За счёт использования пидотимода удалось обеспечить стимуляцию клеточного иммунитета — отмечено достоверное снижение содержания IL-10 с тенденцией к повышению ИФН ϒ, значительное нарастание соотношения ИФН ϒ/IL-10^[15].

Анализ лабораторных показателей иммунного ответа на локальном уровне на фоне применения пидотимода в клинической практике зафиксировал снижение уровня провоспалительного IL-17 в моче в 3 раза, а уровень секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в моче повысился в 16,9 раза^[14].

В исследованиях молекула улучшала реакцию на воспалительные стимулы, действующие на различные иммунологические пути у групп всех возрастов^[3]. Исследования на животных и людях также показывают, что пидотимод оказывает иммуномодулирующее действие как на врождённый, так и на адаптивный иммунитет^[1]. В частности, было показано, что пидотимод оказывает иммуностимулирующее действие, особенно в случаях недостаточности иммунной системы, а также при её функционировании на физиологическом уровне.

Примечания

1. Источник  (неопр.). Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
2. Источник  (неопр.). Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6710962/
4. Источник  (неопр.). Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
5. G. Coppi, S. Manzardo. Experimental immunological screening tests on pidotimod // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1411–1416. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
6. https://www.lvrach.ru/author/11573044, https://www.lvrach.ru/author/11573042, https://www.lvrach.ru/author/11573040, https://www.lvrach.ru/author/11573043, https://www.lvrach.ru/author/11573041. Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодуляторов топического и системного действия при хроническом простом бронхите и хронической обструктивно | #09/11 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.  (неопр.) Журнал «Лечащий врач». Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
7. Источник  (неопр.). Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
8. D. Passali, C. Calearo, S. Conticello. Pidotimod in the management of recurrent pharyngotonsillar infections in childhood // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1511–1516. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
9. P. Careddu, V. Mei, V. Venturoli, A. Corsini. Pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in paediatric patients // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1485–1489. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
10. Караулов Александр Викторович, Кокушков Д.в. Пидотимод: механизм действия и эффективность при респираторных инфекциях // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5, вып. 5. — С. 25–29. — ISSN 1727-5776. Архивировано 25 марта 2020 года.
11. Караулов Александр Викторович. Препарат пидотимод новое эффективное средство в иммунопрофилактике и иммунотерапии респираторных инфекций у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, вып. 1. — С. 96–100. — ISSN 1682-5527. Архивировано 20 июня 2023 года.
12. Hui Niu, Rui Wang, Yu-ting Jia, Yun Cai. Pidotimod, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: A meta-analysis of randomized controlled trials (англ.) // International Immunopharmacology. — 2019-02-01. — Vol. 67. — P. 35–45. — ISSN 1567-5769. — doi:10.1016/j.intimp.2018.11.043. Архивировано 24 июня 2022 года.
13. E. Clemente, R. Solli, V. Mei, R. Cera, G. Caramia, V. Carnelli, E. Ruffini, V. Venturoli, A. Corsini. Therapeutic efficacy and safety of pidotimod in the treatment of urinary tract infections in children // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1490–1494. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
14. Ануфриева Алия Валентиновна, Евсеева Галина Петровна, Лебедько Ольга Антоновна, Ефименко Марина Викторовна, Козлов Владимир Кириллович. Применение иммуномодулятора пидотимода в комплексной терапии хронического пиелонефрита у детей // Дальневосточный медицинский журнал. — 2014. — Вып. 3. — С. 54–58. — ISSN 1994-5191. Архивировано 20 июня 2023 года.
15. (Pdf) Efficacy Of Immunocorrective Treatment With Synthetic Dipeptide In Children With Pyelonephritis  (неопр.). Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 21 июня 2023 года.