Пимавансерин

Пимавансерин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-(4-фторфенилметил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-(4-(2-метилпропилокси)фенилметил)карбамид
Брутто-формула C25H34FN3O2
Молярная масса 427,553 г/моль
CAS 706779-91-1, 706782-28-7(тартрат)
PubChem 10071196
DrugBank DB05316
Состав
Классификация
Фармакол. группа Нейролептики
АТХ N05AX17
Фармакокинетика
Биодоступн. от 60 до 100 %
Метаболизм печень (CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2)
Период полувывед. 54-56 часов
Лекарственные формы
таблетки
Другие названия
Nuplazid
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Пимавансерин — атипичный антипсихотик, продаваемый под торговым названием "Nuplazid[1]" ("Нуплазид"). Одобрен FDA для лечения психоза при болезни Паркинсона. В отличие от других антипсихотиков, не оказывает антагонистического действия на рецепторы дофамина. Препарат вводится в организм пероральным путём (в виде лекарственных капсул). Одобрен как непатентованное лекарственное средство (дженерик).

Фармакодинамика

[править | править код]

Пимавансерин имеет уникальный по сравнению с другими антипсихотиками механизм действия, выступая в роли селективного обратного агониста рецептора серотонина 5-HT2A (константа диссоциации Ki = 0,087 нМ) и рецептора 5-HT2C (Ki = 0,44 нМ)[2].

Препарат имеет низкое сродство к сигма-1 рецепторам (Ki = 120 нМ) и не проявляет значимого сродства (Ki >300 нМ) к рецепторам серотонина 5-HT2B, дофамина (включая D2), адреналина, гистамина, м-холинорецепторам и к кальциевым каналам.

Показал высокую (по сравнению с кветиапином) эффективность в лечении психотических расстройств при болезни Паркинсона с незначительными (по сравнению с клозапином) побочными эффектами. Несмотря на многообещающие результаты в исследованиях, максимальный терапевтический эффект данного препарата проявляется приблизительно через 1 месяц, а у пациентов с когнитивными нарушениями эффективность лечения ниже, чем с сохраненными когнитивными функциями[3].

История

[править | править код]

Пимавансерин был разработан компанией Acadia Pharmaceuticals[4].

Результаты клинического исследования, изучавшего эффективность, переносимость и безопасность добавления пимавансерина к терапии рисперидоном и галоперидолом, были опубликованы в ноябре 2012 года и показали, что пимавансерин потенцировал антипсихотические эффекты субтерапевтических доз рисперидона и улучшил переносимость лечения галоперидолом за счёт снижения частоты экстрапирамидных симптомов[5].

Препарат оправдал ожидания в отношении клинического исследования III фазы для лечения психоза болезни Паркинсона и завершил испытания II фазы для адъюнктивной терапии шизофрении наряду с другим антипсихотиком[6].

2 сентября 2014 года Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило статус прорывной терапии новому лекарственному применению Acadia для пимавансерина[7].

29 апреля 2016 года Нуплазид (пимавансерин) был одобрен FDA для лечения психоза, связанного с болезнью Паркинсона[8].

29 июня 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило новые дозировки пимавансерина для лечения бреда и галлюцинаций, связанных с болезнью Паркинсона: капсулы по 34 мг и таблетки по 10 мг. Ранее пациентам требовалось принимать две таблетки по 17 мг для достижения рекомендованной дозы 34 мг в сутки. Доза 10 мг показана для пациентов, одновременно принимающих ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол).

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Parkinson's-Related Hallucinations and Delusions Treatment | NUPLAZID® (pimavanserin) (англ.). www.nuplazid.com. Дата обращения: 3 ноября 2024.
  2. ↑ Pimavanserin - an overview | ScienceDirect Topics. www.sciencedirect.com. Дата обращения: 6 июня 2023. Архивировано 6 июня 2023 года.
  3. ↑ Современные подходы к лечению психотических расстройств при болезни Паркинсона. www.mediasphera.ru. Дата обращения: 14 марта 2023. Архивировано 14 марта 2023 года.
  4. ↑ Anthony Markham. Pimavanserin: First Global Approval // Drugs. — 2016-07. — Т. 76, вып. 10. — С. 1053–1057. — ISSN 1179-1950. — doi:10.1007/s40265-016-0597-9. Архивировано 6 июня 2023 года.
  5. ↑ Herbert Y. Meltzer, Helio Elkis, Kimberly Vanover, David M. Weiner, Daniel P. van Kammen, Perry Peters, Uli Hacksell. Pimavanserin, a selective serotonin (5-HT)2A-inverse agonist, enhances the efficacy and safety of risperidone, 2mg/day, but does not enhance efficacy of haloperidol, 2mg/day: Comparison with reference dose risperidone, 6mg/day (англ.) // Schizophrenia Research. — 2012-11-01. — Vol. 141, iss. 2. — P. 144–152. — ISSN 0920-9964. — doi:10.1016/j.schres.2012.07.029. Архивировано 6 июня 2023 года.
  6. ↑ Pimavanserin - an overview | ScienceDirect Topics. www.sciencedirect.com. Дата обращения: 14 марта 2023. Архивировано 14 марта 2023 года.
  7. ↑ Источник. Дата обращения: 6 июня 2023. Архивировано 6 июня 2023 года.
  8. ↑ Источник. Дата обращения: 6 июня 2023. Архивировано 6 июня 2023 года.

Ссылки

[править | править код]

NUPLAZID Prescribing Information (2018). Дата обращения: 27 сентября 2019. Архивировано из оригинала 3 октября 2018 года.