Рецептор ГОМК

Рецептор ГОМК
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC52A2, BVVLS2, D15Ertd747e, GPCR41, GPR172A, PAR1, RFT3, RFVT2, hRFT3, solute carrier family 52 member 2, GHB receptor, GHBh1
Внешние ID	OMIM: 607882 MGI: 1289288 HomoloGene: 56994 GeneCards: SLC52A2
Расположение гена (человек) Хр. 8-я хромосома человека[1] Локус 8q24.3 Начало 144,333,957 bp[1] Конец 144,361,286 bp[1]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в mucosa of transverse colon stromal cell of endometrium right hemisphere of cerebellum apex of heart body of stomach body of pancreas left adrenal cortex н/д Дополнительные справочные данные BioGPS н/д
Генная онтология Молекулярная функция связывание с белками плазмы virus receptor activity riboflavin transmembrane transporter activity Компонент клетки часть мембраны мембрана часть клеточной мембраны клеточная мембрана Биологический процесс viral entry into host cell riboflavin transport riboflavin metabolic process Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 79581 52710 Ensembl ENSG00000185803 ENSG00000285112 н/д UniProt Q9HAB3 Q9D8F3 RefSeq (мРНК) NM_001253815 NM_001253816 NM_024531 NM_001363118 NM_001363120 NM_001363121 NM_001363122 NM_029643 RefSeq (белок) NP_001240744 NP_001240745 NP_078807 NP_001350047 NP_001350049 NP_001350050 NP_001350051 NP_083919 Локус (UCSC) Chr 8: 144.33 – 144.36 Mb н/д Поиск по PubMed Искать[2] Искать[3]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Рецептор γ-оксибутирата (англ. γ-hydroxybutyrate receptor, GHBR), первоначально идентифицированный как белок GPR172A - метаботропный трансмембранный рецептор, сопряжённый с G-белком (GPCR). Связывает естественный нейромедиатор и психотропное вещество: γ-оксимасляную кислоту (ГОМК).

История

Наличие рецептора к ГОМК было предсказано при изучении действия ГОМК и родственных соединений (γ-бутиролактона, 1,4-бутандиола), которые как предполагалось ранее действуют исключительно через систему ГАМК_Б рецепторов. Однако ряд эффектов, наблюдавшихся при действии ГОМК не мог быть обусловлен действием на рецепторы ГАМК_Б. Поэтому было высказан гипотеза, согласно которой существует дополнительный рецептор, обеспечивающий связывание ГОМК и обуславливающий наблюдающиеся эффекты. В качестве возможного кандидатного рецептора рассмотрели один из рецепторов, сопряжённых с G-белком, с неизвестной на тот момент функцией - GPR172A. Данная гипотеза в дальнейшем получила экспериментальные подтверждения.^[4] Вперые ГОМК-рецептор был клонирован и охарактеризован в 2003 году у крыс^[5] затем, в 2007 году, был клонирован гомологичный ген человека.^[6]

Функция

Функции и механизм трансдукции сигнала ГОМК-рецептора существенно отличаются от ГАМК_Б -рецептора. ГОМК-рецептор не имеет гомологии с ГАМК_Б-рецептором. Одновременный прием смеси агонистов ГОМК/ГАМК_Б-рецепторов вместе с селективными антагонистами ГАМК_Б-рецепторов или применение селективных агонистов ГОМК-рецепторов не вызывает седативного эффекта, а оказывает стимулирующий эффект, в высоких дозах сопровождается судорогами, которые как считается обусловлены увеличением Nа⁺/K⁺ тока и увеличенным выбросом дофамина и глутамата.^{[7][8][9][10][11][12]}

Лиганды

Агонисты

• 1,4-Бутандиол
• 3-Гидроксициклопент-1-ен карбоновая ксилота (HOCPCA)^[англ.]
• 4-(п-Chlorobenzyl)-ГОМК
• γ-Бутиролактон (ГБЛ)
• γ-Оксимасляная кислота (ГОМК)
• γ-Гидроксивалериановая кислота (ГВК)^[англ.]
• γ-Валеролактон (ГВЛ)^[англ.]
• транс-Гидроксикротоновая кислота (Т-ГКК)^[англ.]
• Ацебуровая кислота^[англ.]
• NCS-356 (4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-but-2-enoic acid, CAS# 430440-66-7)
• NCS-435 (4-(p-methoxybenzyl)-GHB)
• UMB66^[англ.]
• UMB68^[англ.]
• UMB72
• UMB86^[13]

Антагонисты

• Габазин (Ср-95531)^[14]
• NCS-382^[англ.]

Не выясненные функции

• (R)-4-[4′-(2-Iodobenzyloxy)phenyl]-GHB]]
  ^[15]
• Амисульприд
• Левосульприд^[англ.]
• Прохлорперазин
• Сульпирид
• Сультоприд

Ссылки

1. ENSG00000285112 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 - Ensembl, May 2017
2. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Snead OC; Snead O.C. Evidence for a G protein-coupled gamma-hydroxybutyric acid receptor (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 2000. — November (vol. 75, no. 5). — P. 1986—1996. — doi:10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x. — PMID 11032888.
5. Cloning and characterization of a rat brain receptor that binds the endogenous neuromodulator gamma-hydroxybutyrate (GHB) (англ.) // FASEB Journal^[англ.] : journal. — 2003. — September (vol. 17, no. 12). — P. 1691—1693. — doi:10.1096/fj.02-0846fje. — PMID 12958178.
6. Cloning and functional characterization of a gamma-hydroxybutyrate receptor identified in the human brain (англ.) // FASEB Journal^[англ.] : journal. — 2007. — March (vol. 21, no. 3). — P. 885—895. — doi:10.1096/fj.06-6509com. — PMID 17197387.
7. Cash, C; Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches (англ.) // Biochemical Pharmacology^[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 58, no. 11. — P. 1815—1819. — doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8. — PMID 10571257.
8. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse] (фр.) // Med Sci (Paris). — 2005. — Март (т. 21, № 3). — С. 284—289. — doi:10.1051/medsci/2005213284. — PMID 15745703. Архивировано 15 июля 2009 года.
9. Selective gamma-hydroxybutyric acid receptor ligands increase extracellular glutamate in the hippocampus, but fail to activate G protein and to produce the sedative/hypnotic effect of gamma-hydroxybutyric acid (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 2003. — November (vol. 87, no. 3). — P. 722—732. — doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. — PMID 14535954.
10. Castelli MP; Castelli M.P. Multi-faceted aspects of gamma-hydroxybutyric Acid: a neurotransmitter, therapeutic agent and drug of abuse (англ.) // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 8, no. 12). — P. 1188—1202. — doi:10.2174/138955708786141025. — PMID 18855733.
11. Unravelling the brain targets of γ-hydroxybutyric acid (англ.) // Curr Opin Pharmacol : journal. — 2006. — February (vol. 6, no. 1). — P. 44—52. — doi:10.1016/j.coph.2005.10.001. — PMID 16368267.
12. Behavioral Analyses of GHB: Receptor Mechanisms (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2008. — October (vol. 121, no. 1). — P. 100—114. — doi:10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. — PMID 19010351.
13. Characterization and pharmacology of the GHB receptor (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences^[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 1139). — P. 374—385. — doi:10.1196/annals.1432.048. — PMID 18991884.
14. α4βδ GABA(A) receptors are high-affinity targets for γ-hydroxybutyric acid (GHB) (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2012. — Vol. 109, no. 33. — P. 13404—13409. — doi:10.1073/pnas.1204376109. — PMID 22753476.
15. Novel High-Affinity and Selective Biaromatic 4-Substituted gamma-Hydroxybutyric Acid (GHB) Analogues as GHB Ligands: Design, Synthesis, and Binding Studies (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 51, no. 24. — P. 8088—8095. — doi:10.1021/jm801112u. — PMID 19053823.