Рецептор ретиноевой кислоты

Рецептор ретиноевой кислоты (англ.  Retinoic acid receptor, RAR) — ядерный рецептор. Действует, как фактор транскрипции[1], который активируется как полностью транс-ретиноевой кислотой, так и 9-цис-ретиноевой кислотой[2].

Существуют три рецептора ретиноевой кислоты (RAR): RAR-альфа, RAR-бета и RAR-гамма, кодируемые генами RARA, RARB, RARG соответственно. Каждая изоформа рецептора имеет десять вариантов сплайсинга: четыре для альфа, четыре для бета и два для гамма. Как и другие ядерные рецепторы типа II, RAR гетеродимеризуется с RXR, и в отсутствие лиганда димер RAR / RXR связывается с элементами гормонального ответа, известными как элементы ответа на ретиноевую кислоту (RARE), в комплексе с корепрессорным белком. Связывание лигандов-агонистов с RAR приводит к диссоциации корепрессора и привлечению коактиваторного белка, который, в свою очередь, способствует транскрипции нижележащего гена-мишени в мРНК и, в конечном итоге, в белок. Кроме того, экспрессия генов RAR находится под эпигенетической регуляцией метилированием промоторов[3].

Примечания

[править | править код]
  1. Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H (2006). "International Union of Pharmacology. LX. Retinoic acid receptors". Pharmacol Rev. 58 (4): 712—25. doi:10.1124/pr.58.4.4. PMID 17132850.
  2. Allenby G, Bocquel MT, Saunders M, Kazmer S, Speck J, Rosenberger M, Lovey A, Kastner P, Grippo JF, Chambon P, Levin AA (1993). "Retinoic acid receptors and retinoid X receptors: interactions with endogenous retinoic acids". Proc Natl Acad Sci USA. 90 (1): 30—4. Bibcode:1993PNAS...90...30A. doi:10.1073/pnas.90.1.30. PMC 45593. PMID 8380496.
  3. Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Mazzoni E, Bononi I, Corazza M, Kussini J, Montinari E, Gafà R, Tognon M, Martini F (2018). "Association of Retinoic Acid Receptor β Gene With Onset and Progression of Lichen Sclerosus-Associated Vulvar Squamous Cell Carcinoma". JAMA Dermatology. 154 (7): 819—823. doi:10.1001/jamadermatol.2018.1373. PMC 6128494. PMID 29898214.