Рецепторы VEGF

Лиганды различных классов VEGF-рецепторов[1][2].

Рецептор VEGF — рецептор с тирозинкиназной активностью, активируемый сигнальным белком VEGF (англ. Vascular endothelial growth factor)[3][4]. Известно три типа рецепторов, которые нумеруются как 1, 2 и 3. В зависимости от альтернативного сплайсинга, они бывают мембраносвязанные и растворимые[5].

Работа рецептора

[править | править код]

Все члены семейства белков VEGF стимулируют клеточный отклик, связываясь с рецепторными тирозинкиназами на поверхности клетки; активизация данных белков происходит путём их трансфосфорилирования. Все VEGF-рецепторы имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулин-подобных областей, один трансмембранный участок и внутриклеточную часть, содержащую тирозинкиназный домен. Белок VEGF-A связывается с рецепторами VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR/Flk-1); при этом рецептор VEGFR-2 выступает как посредник почти во всех известных реакциях клетки на VEGF. Функции рецептора VEGFR-1 определены менее чётко (хотя полагают, что он модулирует сигналы VEGFR-2). Ещё одна функция VEGFR−1 заключается в том, что он может выступать как «пустой» рецептор, изолируя белок VEGF от рецептора VEGFR-2 (что представляется особенно важным при ангиогенезе во время развития зародыша)[3].

Распределение рецепторов

[править | править код]

Три типа рецепторов выполняют одну и ту же функцию, но продуцируются в разный клетках. VEGFR1 и VEGFR2 экспрессируются исключительно в эндотелиальных клетках, а VEGFR2 также в их предшественниках, а затем в большинстве капилляров развивающихся органов на ранних стадиях эмбриогенеза. VEGFR3 также экспрессируется эндотелиальными клетками ранних эмбрионов, но в основном он ограничен венозным и лимфатическим эндотелием на поздних стадиях развития.

Примечания

[править | править код]
  1. cancerpublications.com. Дата обращения: 22 февраля 2016. Архивировано из оригинала 20 апреля 2012 года.
  2. Interactions of VEGF ligands and VEGF receptors Архивная копия от 1 марта 2012 на Wayback Machine ResearchVEGF.com, retrieved on November 13, 2009
  3. 1 2 Holmes K., Roberts O. L., Thomas A. M., Cross MJ. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition. (англ.) // Cell Signal.[англ.] : journal. — 2007. — October (vol. 19, no. 10). — P. 2003—2012. — doi:10.1016/j.cellsig.2007.05.013. — PMID 17658244.
  4. Stuttfeld E., Ballmer-Hofer K. Structure and function of VEGF receptors (неопр.) // IUBMB Life. — 2009. — September (т. 61, № 9). — С. 915—922. — doi:10.1002/iub.234. — PMID 19658168.
  5. Fujita, N.; Imai, J.; Suzuki, T.; Yamada, M.; Ninomiya, K.; Miyamoto, K.; Iwasaki, R.; Morioka, H.; Matsumoto, M.; Chiba, K.; Watanabe, S.; Suda, T.; Toyama, Y.; Miyamoto, T. Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for nucleus pulposus cells in the intervertebral disc (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 372, no. 2. — P. 367—372. — doi:10.1016/j.bbrc.2008.05.044. — PMID 18492486.