8-oxoguanín

8-oxoguanín
8-oxoguanín
8-oxoguanín
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec C5H5N5O2
Systematický názov 2-amino-7,9-dihydro-1H-purín-6,8-dión
Synonymá 8-hydroxyguanín, 7,8-dihydro-8-oxoguanín, 8-oxo-7,8-dihydroguanín, 8-oxo-Gua, OH8Gua
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť 167,128 g/mol
Bezpečnosť
Globálny harmonizovaný systém
klasifikácie a označovania chemikálií
Spoľahlivé zdroje pre klasifikáciu látky
podľa kritérií GHS nie sú k dispozícii.
Európska klasifikácia látok
Hrozby
Gefahrensymbol unbekannt
Neznámy parameter
Vety R R?
Vety S S?
NFPA 704
Ďalšie informácie
Číslo CAS 5614-64-2
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI.
Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.

8-oxoguanín (8-hydroxyguanín, 8-oxo-Gua, OH8Gua) je jedna z najbežnejších lézií DNA vznikajúcich pôsobením reaktívnych foriem kyslíka.[1] V tomto procese dochádza k modifikácii bázy guanínu, čo môže viesť k nesprávnemu párovaniu báz s adenínom (A), ktoré potom vedie k náhrade guanínu (G) za tymín (T) a adenínu za cytozín (C) v rámci genómu.[2] U ľudí je toto poškodenie opravované hlavne DNA glykozylázou OGG1. 8-oxoguanín môže vznikať pôsobením ionizujúceho žiarenia v spojení s oxidačným metabolizmom.

  • 8-oxoguanín (v konfigurácii syn) v Hogsteenovom páre s adenínom (v konfigurácii anti)
    8-oxoguanín (v konfigurácii syn) v Hogsteenovom páre s adenínom (v konfigurácii anti)
  • Pre porovnanie, štandardné párovanie G≡C (nemutagénne), kde obe bázy zaujímajú konfiguráciu anti medzi bázou a cukrom.
    Pre porovnanie, štandardné párovanie G≡C (nemutagénne), kde obe bázy zaujímajú konfiguráciu anti medzi bázou a cukrom.

V telesných tekutinách

[upraviť | upraviť zdroj]

Zvýšená koncentrácia 8-oxoguanínu v telesných tekutinách je spájaná so zvýšeným rizikom mutagenézy a karcinogenézy.[3][4]

Počas stanovovania 8-oxoguanínu je nutné dbať na správny postup, pretože 8-oxoguanín sa počas extrakcie a stanovenia môže ľahko oxidovať.[5]

Rakovina, starnutie, neplodnosť

[upraviť | upraviť zdroj]

Úloha deoxyribozidu 8-oxoguanínu, 8-oxodeoxyguanozínu (8-oxo-dG alebo 8-OHdG), u rakoviny a starnutia je rovnaká, ako úloha 8-oxoguanínu. Oxoguanínglykozyláza je zodpovedná za odstránenie 8-oxoguanínu z DNA pomocou excíznych opráv (odstránenia chybnej báze). Nedostatočná tvorba oxoguanínglykozylázy teda vedie k hromadeniu 8-oxoguanínu v DNA. Počas replikácie DNA môžu vznikať mutácie, pričom niektoré z nich môžu viesť ku karcinogenéze. 8-oxoguanín zvyčajne vzniká interakciou reaktívnych foriem kyslíka (ROS) s guanínom v DNA počas oxidačného stresu. ROS môžu hrať úlohu v starnutí a mužskej neplodnosti a 8-oxoguanín možno použiť ako mieru oxidačného stresu.[6][7]

Referencie

[upraviť | upraviť zdroj]
  1. ↑ Oxidation of DNA: Damage to Nucleobases. Acc. Chem. Res., 2010, s. 280–287. DOI: 10.1021/ar900175a. PMID 19938827.
  2. ↑ Cheng KC; Cahill DS; Kasai H. 8-Hydroxyguanine, an abundant form of oxidative DNA damage, causes G→T and C→A substitutions.. J Biol Chem, Jan 5, 1992, s. 166–72. DOI: 10.1016/S0021-9258(18)48474-8. PMID 1730583.
  3. ↑ Analysis of a form of oxidative DNA damage, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, as a marker of cellular oxidative stress during carcinogenesis.. Mutation Research, December 1997, s. 147–63. DOI: 10.1016/s1383-5742(97)00035-5. PMID 9439711.
  4. ↑ Can oxidative DNA damage be used as a biomarker of cancer risk in humans? Problems, resolutions and preliminary results from nutritional supplementation studies.. Free Radical Research, December 1998, s. 469–86. DOI: 10.1080/10715769800300531. PMID 10098453.
  5. ↑ Cellular background level of 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine: an isotope based method to evaluate artefactual oxidation of DNA during its extraction and subsequent work-up. Carcinogenesis, November 2002, s. 1911–8. DOI: 10.1093/carcin/23.11.1911. PMID 12419840.
  6. ↑ AITKEN, Robert John; DREVET, Joël R.; MOAZAMIAN, Aron. Male Infertility and Oxidative Stress: A Focus on the Underlying Mechanisms. Antioxidants, 2022-02, roč. 11, čís. 2, s. 306. Dostupné online [cit. 2023-01-30]. ISSN 2076-3921. DOI: 10.3390/antiox11020306. (po anglicky)
  7. ↑ KIM, Sung Woo; KIM, Bongki; MOK, Jongsoo. Dysregulation of the Acrosome Formation Network by 8-oxoguanine (8-oxoG) in Infertile Sperm: A Case Report with Advanced Techniques. International Journal of Molecular Sciences, 2021-01, roč. 22, čís. 11, s. 5857. Dostupné online [cit. 2023-01-30]. ISSN 1422-0067. DOI: 10.3390/ijms22115857. (po anglicky)

Zdroj

[upraviť | upraviť zdroj]

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku 8-Oxoguanine na anglickej Wikipédii.