Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát | |
Všeobecné vlastnosti | |
Sumárny vzorec | C20H24N10O13P2 |
Synonymá | cyclický GMP-AMP, cGAMP |
Fyzikálne vlastnosti | |
Molárna hmotnosť | 674,417 g/mol |
Ďalšie informácie | |
Číslo CAS | 849214-04-6 |
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát (cyklický GMP-AMP, cGAMP) je prvý cyklický dinukleotid objavený u živočíchov.[1] V cicavčích bunkách vzniká cGAMP pôsobením cyklický GMP-AMP syntázy (cGAS) z ATP a GTP po stimulácii cytozolovou DNA.[2] cGAMP, ktorý vzniká pomocou cGAS, má zmiešané fosfodiesterové väzby - jedna z nich je medzi 2'-OH skupinou GMP a 5'-fosfátovou skupinou AMP a druhá je medzi 3'-OH skupinou AMP a 5'-fosfátovou skupinou GMP.[3][4][5][6]
cGAMP funguje ako endogénny druhý posol, ktorý vyvoláva STING-dependentnú odpoveď a expresiu interferónov typu I.[1][3][7] Takisto bolo ukázané, že cGAMP je efektívne adjuvans, ktoré podporuje tvorbu protilátok proti antigénom a takisto podporuje odpoveď T buniek u myší.[8] cGAMP takisto vykazuje antivirálne účinky v bunke, kde vzniká, ale môže prechádzať i cez membrány vďaka pasívnej difúzii pomocou bunkových spojov, takže tieto účinky vyvoláva i v okolitých bunkách.[9][10] Takisto je možné ho schovať do lentivírusu (napr. HIV-1), poxvírusu alebo vírusu herpesu a bolo zistené, že v bunkovej kultúre prenáša antivirálny signál do buniek, ktoré sú infikované týmito vírusmi. Existuje však možnosť, že niektoré vírusy, napríklad HIV, sú schopné tomuto mechanizmu nejakým spôsobom uniknúť.[9][10]
V posledných rokoch bola identifikovaná signalizácia pomocou cGAMP u prokaryotov vrátane Vibrio cholerae, ktoré exprimujú bakteriálny analóg cGAS. U niektorých týchto organizmov je cGAS zakódovaná v rámci operónu po boku cGAMP-aktivovaných fosfolipáz (napr. CapV vo V. cholerae). Pri infekcii bakteriofágom sa aktivuje cGAS, ktorá syntetizuje cGAMP, čo aktivuje CapV, ktorá rozloží bunkovú membránu a vyvolá bunkovú smrť predtým, než dokáže fág dokončiť replikačný cyklus.[11]
Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate na anglickej Wikipédii.