Anidulafungin

Anidulafungin
Klinični podatki
Blagovne znamkeEcalta in drugo[1]
Sinonimi(4R,5S)-4,5-dihidroksi-N2-[[4''-(pentiloksi)-p-terfenil-4-il]karbonil]-L-ornitil-L-threonyl-trans-4-hidroksi-L-prolil-(S)-4-hidroksi-4-(p-hidroksifenil)-L-treonil-L-treonil-(3S,4S)-3-hidroksi-4-metil-L-prolin ciklični (6→1) peptid[2]
1-[(4R,5R)-4,5-dihidroksi-N2-[[4''-(pentiloksi)[1',1':4',1''-terfenil]-4-il]karbonil]-L-ornitin]ehinokandin B[3]
AHFS/Drugs.commonograph
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabeintravensko
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost100 % (intravensko)
Vezava na beljakovinev velikem obsegu (> 99 %)
Presnovapresnove v jetrih niso zaznali, sistem CYP ni vpleten v presnovo
Razpolovni čas27 h; 40–50 h (terminalno)
Izločanjez blatom (~ 30 %), sečem (< 1 %)
Identifikatorji
  • N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2R)-1,2-dihidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-11,20,21,25-tetrahidroksi-3,15-bis[(1R)-1-hidroksietil]-26-metil-2,5,8,14,17,23-heksaokso-1,4,7,13,16,22-heksaazatriciklo[22.3.0.09,13]heptakozan-18-il]- 4-{4-[4-(pentiloksi)fenil]fenil}benzamid
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.184.856 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC58H73N7O17
Mol. masa1.140,25 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CCCCCOc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C@@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O)C(NC6=O)[C@@H](C)O)[C@@H](O)[C@H](O)c7ccc(O)cc7)[C@@H](C)O
  • InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12-14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)(H,63,79)/t29-,30+,31+,39+,41-,42?,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50+,54+/m0/s1
  • Key:JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N

Anidulafungín, pod zaščitenim imenom Ecalta in drugimi,[1] je protiglivno zdravilo iz skupine ehinokandinov za sistemsko zdravljenje kandidoze (kot je kandidoza požiralnika).[4] V kombinaciji z vorikonazolom se uporablja tudi za zdravljenje invazivnih aspergiloz.[5] Kot drugi predstavniki ehinokandinov deluje tako, da zavira encim (1→3)-β-D-glukan sintazo, ki je pomemben za sintezo gradnikov celične stene glivnih celic.[6]

Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[7]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Anidulafungin je odobren za zdravljenje invazivne kandidoze pri odraslih in otrocih, starih en mesec ali več.[8]

V kombinaciji z vorikonazolom se uporablja tudi za zdravljenje invazivnih aspergiloz,[5] vendar gre pri tem za nenamensko uporabo zdravila.[8]

Za anidulafungin ni podatkov iz kliničnih preskušanj za zdravljenje endokarditisa, osteomielitisa ali meningitisa, katerih povzročitelj je Candida. Prav tako ni dovolj podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z nevtropenijo.[3]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Anidulafungin je polsintezni ehinokandin, sintetiziran iz fermentacijskega produkta glive Aspergillus nidulans.[8]

Deluje tako, da zavira encim glukan sintazo, ki je pomembna za tvorbo (1→3)-β-D-glukana, poglavitne sestavine glivne celične stene. Glukan sintaza v sesalčjih (in s tem človeških) celicah ni prisotna, zato je mikavna tarča za protiglivne učinkovine.[9]

Anidulafungin izkazuje fungicidno delovanje proti vrstam Candida ter delovanje proti predelom aktivne celične rasti hif Aspergillus fumigatus.[8]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ 1,0 1,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Anidulafungin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 27. 6. 2022.
  2. ↑ »International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names: List 43« (PDF). World Health Organization. 2000. Pridobljeno 11. novembra 2016.
  3. ↑ 3,0 3,1 »Eraxis (anidulafungin) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information«. Roerig (Division of Pfizer, Inc.), New York, NY 10017. Pridobljeno 11. novembra 2016.
  4. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5505974/anidulafungin?query=Anidulafungin&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 27. 6. 2022.
  5. ↑ 5,0 5,1 Grau, Santiago; Azanza, Jose Ramon; Ruiz, Isabel; Vallejo, Carlos; Mensa, Josep; Maertens, Johan; Heinz, Werner J.; Barrueta, Jon Andoni; Peral, Carmen (1. januar 2017). »Cost-effectiveness analysis of combination antifungal therapy with voriconazole and anidulafungin versus voriconazole monotherapy for primary treatment of invasive aspergillosis in Spain«. ClinicoEconomics and Outcomes Research. 9: 39–47. doi:10.2147/CEOR.S122177. PMC 5221484. PMID 28115858.
  6. ↑ Zida, A.; Bamba, S.; Yacouba, A.; Ouedraogo-Traore, R.; Guiguemdé, R. T. (1. marec 2017). »Anti-Candida albicans natural products, sources of new antifungal drugs: A review«. Journal de Mycologie Médicale. 27 (1): 1–19. doi:10.1016/j.mycmed.2016.10.002. ISSN 1773-0449. PMID 27842800.
  7. ↑ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ecalta-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Ecalta, vpogled: 27. 6. 2022.
  9. ↑ Denning DW (1997). »Echinocandins and pneumocandins - a new antifungal class with a novel mode of action«. J Antimicrob Chemother. 40 (5): 611–614. doi:10.1093/jac/dkf045. PMID 9421307.