Bosutinib

Bosutinib
Klinični podatki
Blagovne znamke	Bosulif
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA FDA: Bosutinib;
Način uporabe	skozi usta
Oznaka ATC	L01EA04 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: ℞-only ; EU: Rx-only ;
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine	94–96 %
Presnova	z encimom CYP3A4, do neaktivnih presnovkov
Razpolovni čas	22,5 ± 1,7 h
Izločanje	z blatom (91,3 %) in skozi ledvice (3 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime 4-[(2,4-dikloro-5-metoksifenil)amino]-6-metoksi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoksi]kinolin-3-karbonitril;
Številka CAS	380843-75-4;
PubChem CID	5328940;
IUPHAR/BPS	5710;
ChemSpider	4486102;
UNII	5018V4AEZ0;
KEGG	D03252;
ChEBI	CHEBI:39112;
ChEMBL	ChEMBL288441;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID10861568 ;
ECHA InfoCard	100.149.122
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C26H29Cl2N5O3
Mol. masa	530,45 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES Clc1c(OC)cc(c(Cl)c1)Nc4c(C#N)cnc3cc(OCCCN2CCN(CC2)C)c(OC)cc34;
	InChI InChI=1S/C26H29Cl2N5O3/c1-32-6-8-33(9-7-32)5-4-10-36-25-13-21-18(11-24(25)35-3)26(17(15-29)16-30-21)31-22-14-23(34-2)20(28)12-19(22)27/h11-14,16H,4-10H2,1-3H3,(H,30,31); Key:UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N;

Bosutiníb, po zaščitenim imenom Bosulif,^[1] je protirakavo zdravilo iz skupine malih molekul, ki deluje kot zaviralec tirozin kinaze BCR-ABL in se uporablja pri zdravljenju rezistentne kronične mieloične levkemije, kadar je prisoten kromosom Filadelfija.^[2]

Najpogostejši neželeni učinki bosutiniba so driska, slabost, bolečina v trebuhu, bruhanje, izpuščaj, slabokrvnost, trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic), utrujenost, vročina in povišane vrednosti jetrnih encimov.^[1]

Klinična uporaba

Bosutinib sta ameriški Urad za prehrano in zdravila in Evropska agencija za zdravila odobrila septembra 2012 oziroma marca 2013 za uporabo pri zdravljenju odraslih s kronično mieloično levkemijo (KML) s prisotnim kromosomom Filadelfija, ki ne prenašajo predhodno uporabljenih zaviralcev tirozin kinaz ali je bolezen odporna proti tem predhodno uporabljenim zdravilom.^[3]^[4]^[5]^[6]

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki bosutiniba, ki se pojavijo najmanj pri enem od petih bolnikov, so driska, slabost, bolečina v trebuhu, bruhanje, izpuščaj, slabokrvnost, trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic), utrujenost, vročina in povišane vrednosti jetrnih encimov.^[1]

Mehanizem delovanja

Bosutinib deluje kot zaviralec tirozin kinaze BCR-ABL, in sicer tekmuje z ATP-jem za vezavo na omenjen encim. Poleg tega zavira tudi nekatere druge encime iz skupine tirozin kinaz, in sicer tirozin kinaze iz družine Src (vključno s Src, Lyn in Hck).^[7]^[8] Izkazuje tudi aktivnost proti vaskularnemu endotelijskemu rastnemu dejavniku (VEGF) in rastnemu dejavniku iz trombocitov (PDGF).^[9] Poskusi na mišjih mieloidnih celičnih linijah so pokazali, da zavira 16 od 18 mutiranih oblik BCR-ABL, ki izkazujejo odpornost proti imatinibu, ni pa učinkovit pri mutacijah T315I in V299L.^[7]

Sklici

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 »Bosulif«. Evropska agencija za zdravila in medicinske pripomočke. Pridobljeno 2. novembra 2021.
↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/9801672/bosutinib?query=Bosutinib&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 2. 11. 2021.
↑ Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Shen ZX, in sod. (Oktober 2011). »Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib«. Blood. 118 (17): 4567–4576. doi:10.1182/blood-2011-05-355594. PMC 4916618. PMID 21865346.
↑ Cortes JE, Kim DW, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Dyagil I, Griskevicius L, in sod. (Oktober 2012). »Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial«. Journal of Clinical Oncology. 30 (28): 3486–3492. doi:10.1200/JCO.2011.38.7522. PMC 4979199. PMID 22949154.
↑ »Bosulif Approved for Previously Treated Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myelogenous Leukemia«. 5. september 2012.
↑ »Bosulif : EPAR - Product Information« (PDF). European Medicines Agency. Pfitzer Ltd. 9. april 2013. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 3. januarja 2014. Pridobljeno 3. januarja 2014.
↑ ^7,0 ^7,1 »Bosulif (bosutinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno 3. januarja 2014.
↑ Daud AI, Krishnamurthi SS, Saleh MN, Gitlitz BJ, Borad MJ, Gold PJ, in sod. (Februar 2012). »Phase I study of bosutinib, a src/abl tyrosine kinase inhibitor, administered to patients with advanced solid tumors«. Clinical Cancer Research. 18 (4): 1092–100. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2378. PMID 22179664.
↑ Bosutinib. livertox.nih.gov. 2012.

[ema_bosulif-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 »Bosulif«. Evropska agencija za zdravila in medicinske pripomočke. Pridobljeno 2. novembra 2021.

[2] ttps://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/9801672/bosutinib?query=Bosutinib&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 2. 11. 2021.

[3] Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Shen ZX, in sod. (Oktober 2011). »Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib«. Blood. 118 (17): 4567–4576. doi:10.1182/blood-2011-05-355594. PMC 4916618. PMID 21865346.

[4] Cortes JE, Kim DW, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Dyagil I, Griskevicius L, in sod. (Oktober 2012). »Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial«. Journal of Clinical Oncology. 30 (28): 3486–3492. doi:10.1200/JCO.2011.38.7522. PMC 4979199. PMID 22949154.

[5] »Bosulif Approved for Previously Treated Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myelogenous Leukemia«. 5. september 2012.

[6] »Bosulif : EPAR - Product Information« (PDF). European Medicines Agency. Pfitzer Ltd. 9. april 2013. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 3. januarja 2014. Pridobljeno 3. januarja 2014.

[MSR-7] 7,0 ^7,1 »Bosulif (bosutinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno 3. januarja 2014.

[8] Daud AI, Krishnamurthi SS, Saleh MN, Gitlitz BJ, Borad MJ, Gold PJ, in sod. (Februar 2012). »Phase I study of bosutinib, a src/abl tyrosine kinase inhibitor, administered to patients with advanced solid tumors«. Clinical Cancer Research. 18 (4): 1092–100. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2378. PMID 22179664.

[9] Bosutinib. livertox.nih.gov. 2012.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]