Izavukonazol

Izavukonazol
Klinični podatki
Blagovne znamkeCresemba
SinonimiBAL8557
Nosečnostna
kategorija
Način uporabeskozi usta, intravensko (i.v.)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Identifikatorji
  • 4-{2-[(1R,2R)-(2,5-difluorofenil)-2-hidroksi-1-metil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propil]-1,3-tiazol-4-il}benzonitril
Številka CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC22H17F2N5OS
Mol. masa437,47 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • C[C@@H](c1nc(-c2ccc(C#N)cc2)cs1)[C@](O)(Cn1cncn1)c1cc(F)ccc1F
  • InChI=1S/C22H17F2N5OS/c1-14(21-28-20(10-31-21)16-4-2-15(9-25)3-5-16)22(30,11-29-13-26-12-27-29)18-8-17(23)6-7-19(18)24/h2-8,10,12-14,30H,11H2,1H3/t14-,22+/m0/s1
  • Key:DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N

Izavukonazol, pod zaščitenim imenom Cresemba, je sistemsko protiglivno zdravilo iz skupine triazolov, ki se uporablja za zdravljenje invazivne aspergiloze in mukormikoze.[9][7][8][10]

Najpogostejši neželeni učinki zdravila zajemajo nenormalne izvide testov jetrne funkcije, slabost, bruhanje, težave z dihanjem, bolečino v trebuhu, drisko, reakcijo na mestu injiciranja (pri intravenskem dajanju), glavobol, nizke ravni kalija v krvi in izpuščaj.[6]

V zdravilu je izovukonazol v obliki predučinkovine (izavukonazonijev sulfat).[11]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Izavukonazol se uporablja za zdravljenje invazivne aspergiloze in mukormikoze pri odraslih bolnikih, starih 18 let ali več. Na trgu je v obliki kapsul za uporabo skozi usta in praška za pripravo razopine za intravensko infundiranje.[9][7][8][10][12]

Kontraindikacije

[uredi | uredi kodo]

Izavukonazol je kontraindiciran pri bolnikih, ki uporabljajo zdravila, ki so močni ali zmerno induktorji CYP3A4 ali CYP3A5.[7][8][9] Ta zdravila lahko namreč povzročijo pomembno zmanjšanje koncentracija izavukonazola v krvi.[6] Kontraindiciran je tudi pri bolnikih z družinskim sindromom kratkega intervala QT.[7][8][9]

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]

Pogosti neželeni učinki izovukonazola, ki se pojavijo pri 1–10 % bolnikov, zajemajo znižane vrednosti kalija v krvi, zmanjšan apetit, delirij, glavobol, zaspanost, vnetje ven (žil dovodnic), težave z dihanjem, akutno dihalno odpoved, bruhanje, drisko, slabost, bolečino v trebuhu, povečane vrednosti jetrnih testov, izpuščaj, srbež, odpoved ledvic, bolečino v prsih in utrujenost.[7][8]

V predkliničnih raziskavah je izavukonazol povzročil nepravilnosti pri plodu brejih živalskih samic, pri ljudeh pa preskušanja na nosečnicah niso bila izvedena.[7][8][9]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]
Izavukonazonijev sulfat, predučinkovina izavukonazola.

Po peroralnem ali intravenskem dajanju zdravila se izavukonazonij (v zdravilu je v obliki sulfata) z esterazami v krvi ali v prebavilih hitro pretvori v aktivno obliko, izovukonazol.[7][8][13]

Izavokunazol deluje protiglivno tako, da zavre encim lanosterol 14α-demetilazo, ki je odgovoren za pretvorbo lanosterola v ergosterol, in sicer z demetilacijo. Posledično pomanjkanje ergosterola in kopičenje lanosterola povzroči moteno zgradbo glivne celične membrane. Inhibicija lanosterol 14α-demetilaze ne vpliva na sesalčje celice, zato zdravilo deluje specifično na glivne celice.[7][8][13]

Zgodovina

[uredi | uredi kodo]

Izavukonazol in izavukonazonij so na Japonskem odkrili znanstveniki v raziskovalnem središču podjetja Roche v Kamakuri.[14][15] Basilea Pharmaceutica, Rochevo odcepljeno (spin-out) podjetje za razvoj protimikrobnih zdravil, je izvedlo klinično preskušanje druge faze. Februarja 2010 je Basilea, ki je v sodelovanju s farmacevtskim podjetjem Astellas Pharma izvedla še klinično preskušanje tretje faze, prejela dovoljenje za promet z zdravilom in utržila zdravilo. V letih 2013 in 2014 sta podjetji v ZDA za izavukonazol pridobili status zdravila sirote za zdravljenje invazivne aspergiloze, mukormikoze in kandidoze.[13][16][17][18]

Leta 2014 sta podjetji Basilea in Astellas dopolnili pogodbo o sodelovanju in Astellas je pridobil pravico do samostojnega trženja zdravila v Severni Ameriki, Basilea pa v drugih delih sveta.[19]

Ameriški Urad za prehrano in zdravila (FDA) je za izavukonazol izdal dovoljenje za promet marca 2015,[13][20] Evropska agencija za zdravila (EMA) pa oktobra 2015.[6][7][8]

Leta 2017 je Basilea podelila pravico za trženje zdravila v Evropi in nekaterih drugih delih sveta podjetju Pfizer.[21][22][23]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ »Isavuconazonium (Cresemba) Use During Pregnancy«. Drugs.com. 31. januar 2020. Pridobljeno 26. avgusta 2020.
  2. ↑ »Cresemba isavuconazole (as isavuconazonium sulfate) 200 mg powder for injection vial«. Therapeutic Goods Administration (TGA). ARTG ID 305480. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 19. junija 2022. Pridobljeno 5. septembra 2021.
  3. ↑ »Cresemba isavuconazole (as isavuconazonium sulfate) 100 mg capsule blister pack«. Therapeutic Goods Administration (TGA). ARTG ID 305452. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. septembra 2021. Pridobljeno 5. septembra 2021.
  4. ↑ »AusPAR: Isavuconazole (as sulphate)«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 22. januar 2020. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. septembra 2021. Pridobljeno 5. septembra 2021.
  5. ↑ »Search Page - Drug and Health Product Register«. 23. oktober 2014.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 »Cresemba EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 26. avgusta 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  7. ↑ 7,00 7,01 7,02 7,03 7,04 7,05 7,06 7,07 7,08 7,09 »Cresemba 100 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 28. junij 2021. Pridobljeno 5. septembra 2021.
  8. ↑ 8,00 8,01 8,02 8,03 8,04 8,05 8,06 8,07 8,08 8,09 »Cresemba 200mg Powder for concentrate for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 28. junij 2021. Pridobljeno 5. septembra 2021.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 »Cresemba- isavuconazonium sulfate capsule Cresemba- isavuconazonium sulfate injection, powder, lyophilized, for solution«. DailyMed. 2. februar 2019. Pridobljeno 26. avgusta 2020.
  10. ↑ 10,0 10,1 Donnelley MA, Zhu ES, Thompson GR (2. junij 2016). »Isavuconazole in the treatment of invasive aspergillosis and mucormycosis infections«. Infection and Drug Resistance. 9: 79–86. doi:10.2147/IDR.S81416. PMC 4898026. PMID 27330318.
  11. ↑ Wilkes, Gail M.; Barton-Burke, Margaret (2019). 2020-2021 Oncology Nursing Drug Handbook. Jones & Bartlett Learning. str. 1874–1876. ISBN 978-1-284-17132-7.
  12. ↑ Miceli MH, Kauffman CA (november 2015). »Isavuconazole: A New Broad-Spectrum Triazole Antifungal Agent«. Clinical Infectious Diseases. 61 (10): 1558–65. doi:10.1093/cid/civ571. PMID 26179012.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 Pettit NN, Carver PL (Julij 2015). »Isavuconazole: A New Option for the Management of Invasive Fungal Infections«. The Annals of Pharmacotherapy. 49 (7): 825–42. doi:10.1177/1060028015581679. PMID 25940222. S2CID 208875031. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. septembra 2021. Pridobljeno 19. junija 2022.
  14. ↑ Guinea J, Bouza E (december 2008). »Isavuconazole: a new and promising antifungal triazole for the treatment of invasive fungal infections«. Future Microbiology. 3 (6): 603–615. doi:10.2217/17460913.3.6.603. PMID 19072177.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  15. ↑ Ohwada J, Tsukazaki M, Hayase T, Oikawa N, Isshiki Y, Fukuda H, in sod. (Januar 2003). »Design, synthesis and antifungal activity of a novel water soluble prodrug of antifungal triazole«. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13 (2): 191–196. doi:10.1016/s0960-894x(02)00892-2. PMID 12482421.
  16. ↑ »Isavuconazonium sulfate Orphan Drug Designations and Approvals«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6. maj 2013. Pridobljeno 26. avgusta 2020.
  17. ↑ »Isavuconazonium sulfate Orphan Drug Designations and Approvals«. Ameriški Urad za prehrano in zdravila (FDA). 20. oktober 2014. Pridobljeno 26. avgusta 2020.
  18. ↑ »Isavuconazonium sulfate Orphan Drug Designations and Approvals«. Ameriški Urad za prehrano in zdravila (FDA). 25. oktober 2013. Pridobljeno 26. avgusta 2020.
  19. ↑ »Astellas Takes Over Isavuconazole Manufacturing and Promotion in U.S., Canada«. Genetic Engineering & Biotechnology News. 28. februar 2014.
  20. ↑ »Cresemba Capsules & Cresemba Powder for Injection«. Ameriški Urad za prehrano in zdravila (FDA). 6. marec 2015. Pridobljeno 26. avgusta 2020. Laični povzetek (PDF). {{navedi splet}}: Sklic uporablja opuščeni parameter |lay-url= (pomoč)
  21. ↑ Elvidge S (16. junij 2017). »Pfizer builds out anti-infective reach with Basilea deal«. BioPharma Dive.
  22. ↑ »Pfizer Receives Exclusive Commercialization Rights in Europe for Cresemba, a Novel Treatment for Potentially Life-Threatening Fungal Infections Among Immunocompromised Patients«. Pfizer (tiskovna objava). 14. junij 2017. Pridobljeno 5. septembra 2021.
  23. ↑ »Pfizer Enters into Agreement to Develop and Commercialize Cresemba (isavuconazole) in China and Asia Pacific Region«. Pfizer (tiskovna objava). 30. november 2017. Pridobljeno 5. septembra 2021.