Sfingozin-1-fosfat

Sfingozin-1-fosfat

Identifikatorji
Številka CAS	26993-30-6
3D model (JSmol)	Interaktivna slika
ChemSpider	4446673
ECHA InfoCard	100.164.436
IUPHAR/BPS	911
MeSH	sphingosine+1-phosphate
PubChem CID	5283560
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4037166
InChI InChI=1S/C18H38NO5P/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-18(20)17(19)16-24-25(21,22)23/h14-15,17-18,20H,2-13,16,19H2,1H3,(H2,21,22,23)/b15-14+/t17-,18+/m0/s1 Key: DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFSA-N InChI=1/C18H38NO5P/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-18(20)17(19)16-24-25(21,22)23/h14-15,17-18,20H,2-13,16,19H2,1H3,(H2,21,22,23)/b15-14+/t17-,18+/m0/s1 Key: DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFBM
SMILES O=P(O)(OC[C@H](N)[C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)O
Lastnosti
Kemijska formula	C18H38NO5P
Molska masa	379,472
Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material v standardnem stanju pri 25 °C, 100 kPa).
Sklici infopolja

Sfingozin-1-fosfat (okrajšano S1P, angl. Sphingosine-1-phosphate) je signalni sfingolipid, pripisujejo pa mu tudi vlogo bioaktivnega lipidnega posrednika.

Tvorba

Sfingozin se prošča iz ceramidov, pri čemer sodeluje encim ceramidaza. Fosforilacijo sfingozina katalizira encim sfingozin-kinaza, ki se nahaja v citosolu in endoplazemskem retikululumu različnih celic. S1P se razgradi s pomočjo encima sfingozin-fosfataze.

Funkcija

S1P je krvni lipidni posrednik, povezan z lipoproteini, kot je na preimer HDL, v ostalih tkivnih tekočinah pa je prisoten v manjših količinah. Sprva so predpostavljali, da ima vlogo znotrajceličnega glasnika (sekundarnega mediatorja), leta 1998 pa so odkrili, da je zunajcelični ligand za receptorje S1PR1, ki so sklopljeni s proteinom G. Sedaj je znano, da receptorji za SP1 spadajo v družino fosfolipidnih receptorjev. Večina bioloških učinkov doseže molekula SP1 s signaliziranjem preko receptorjev na celičnih membranah.

S1P je pomembna signalna molekula v celotnem organizmu, še posebej pomembno vlogo pa ima za žilje in imunski sistem. Uravnava angioneogenezo, stabilnost žil in njihovo prepustnost. V imunskem sistemu ima pomembno funkcijo pri izplavljanju imunskih celic iz limfatičnih organov (kot so priželjc in bezgavke) v mezgovnice.

Flinični pomen

Učinkovina fingolimod, ki je antagonist na receptorjih S1P^[1], preprečuje potovanje avtoimunskih limfocitov iz limfatičnih organov v osrednje živčevje. Klinične raziskave tretje faze so pokazale, da zavira poslabšanje multiple skleroze.^[2][3]

Viri

1. Baumrucker, T; in sod. (2007). »FTY720, an immunomodulatory sphingolipid mimetic: translation of a novel mechanism into clinical benefit in multiple sclerosis«. Expert Opin Investig Drugs. 16 (3): 283–289. doi:10.1517/13543784.16.3.283. PMID 17302523.
2. Ludwig Kappos et al. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:387, Feb. 4, 2010
3. Jeffrey A. Cohen, et al., Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:402, Feb. 4, 2010

• Lee, MJ; in sod. (1998). »Sphingosine-1-phosphate as a ligand for the G protein-coupled receptor EDG-1«. Science. 279 (5356): 1552–1556. doi:10.1126/science.279.5356.1552. PMID 9488656.

• Bollag W (2003). »Paradoxical effects of sphingosine-1-phosphate«. J Invest Dermatol. 120 (4): xiii–xiv. doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12116.x. PMID 12648243.

• Vogler R; in sod. (2003). »Sphingosine-1-phosphate and its potentially paradoxical effects on critical parameters of cutaneous wound healing«. J Invest Dermatol. 120 (4): 693–700. doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12096.x. PMID 12648236.