Replikationsfaktor C

[1]Replikationsfaktor C eller RFC är ett proteinkomplex med fem underenheter,[2] som är nödvändigt vid eukaryot DNA-replikation.

Underenheterna av denna heteropentamer heter RFC1, RFC2, RFC3, RFC4 och RFC5 i Saccharomyces cerevisiae. RFC används i eukaryot replikering som en clamp-loader, liknande γ-komplexet i Escherichia coli. Dess roll som en clamp-loader innebär att katalysera laddningen av PCNA på DNA. Det binder till 3'-änden av DNA:t och använder ATP för att öppna ringen av PCNA så att den kan omsluta DNA:t. ATP-hydrolys orsakar frisättning av RFC, med åtföljande klämladdning på DNA. För DNA-polymeras fungerar RFC som primeridentifiering. RFC spelar en viktig roll i proliferation, invasion och progression av olika maligna tumörer. RFC fungerar som en tumörsuppressorgen. Dess motsvarighet hos bakterier är gammakomplexet.

RFC-underenheter

[redigera | redigera wikitext]

De 5 subenheterna av Replikationsfaktor C är

1.RFC1[140KDa]

2.RFC2[40KDa]

3.RFC3[38KDa]

4.RFC4[37KDa][3]

5.RFC5[36KDa]

Eukaryoter, jäst, möss, drosofila, kalvtymus, människor, ris och Arabidopsis innehåller alla 5 underenheter. Det finns gener som 13q12.3-q13, 3q27 och p140 [RFC1], p40[RFC2], p38[RFC3], p37[RFC4], p36 [RFC5] som är lokaliserade på humana kromosomala segment. RFC-boxar [1-8] är aminosyrasekvenserna som finns i human replikationsfaktor C. RFC 1 är den största RFC-underenheten, med 8RFC-boxar. Andra RFC-underenheter har också 7 RFC-boxar. RFC box 1 har en 90 aminosyror lång region, medan RFC box 2 är en mycket konserverad underenhet. RFC box 3 inkluderar en fosfatbindande slinga. RFC box 5 är den näst mest bevarade boxen. RFC box 6 skiljer sig mellan de två underenheterna som en stor 6a och liten 6b underenhet.[3]

Fysiologiska funktioner hos RFC hos människa

[redigera | redigera wikitext]

RFC är involverat i underhållet av telomerer, nukleär DNA-replikation, felmatchningsreparation och nukleotidexcisionsreparation. I närvaro av ATP kan RFC ladda prolifererande cellkärnantigen [PCNA] och DNA-polymeras för att bilda DNA-RFC-PCNA-DNA-polymeras, som förlängs i närvaro av deoxinukleotider [dNTP] via verkan av mänskligt enkelsträngat DNA-bindande protein [HSSB]. RFC fungerar som en DNA-kontrollpunkt och initierar reparationer som excisioner och felmatchningsreparationer. RFC1 har en bindande region som interagerar med PCNA, som har kopplats till Hutchinson-Gilford progeria syndrom [HGPS]. RFC förhindrar celldöd orsakad av histon H3K56. RFC2 kan ladda PCNA i kromatin under DNA-replikation och det är också involverat i DNA-replikation och reparation, såväl som cellcykelkontrollpunkter.[3]

RFC som kontrollpunkt

[redigera | redigera wikitext]

För att minimera somatiska genetiska förändringar stimulerar kontrollpunktsmekanismer ett cellcykelstopp på exakta platser när DNA och kanske andra cellulära beståndsdelar förstörs och upprätthåller det arresterade tillståndet tills signalerna tydligt visar läkningsprocessen från skadan. RFC5 och RCF2 är också engagerade i DNA-skadekontrollpunkter och DNA-replikationskontrollpunkter. Replikationsfaktor C är en reservfaktor för nödsituationer för DNA-polymeraser. RFC2-genprodukt krävs för en cellcykelkontrollpunkt.[4]

RFC är en heteropentamer i spirande jäst, den kodas antingen av RFC1- och RFC2-5-gener. För polymeraserna δ och ε är RFC en primerigenkänningsfaktor.[5] Under kromosomal DNA-replikation möter RFC2-genprodukten de RFC1- och RFC5-specifika generna, förutom både DNA-polymeraserna δ och ɛ.[6] RFC3+-genen är helt separerad från fissionsjäst för DNA-skador för att reglera kontrollpunkter. Kontrollpunktssignalen upprättas också av RFC3. För att reglera G2-M-övergången verkar RFC-proteiner vara viktiga vid signalöverföring till kontrollpunktsmaskineriet.[5]

Referenser

[redigera | redigera wikitext]
Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Replication factor C, 22 mars 2022.

Noter

[redigera | redigera wikitext]
  1. ^ ”Replication factor C1, the large subunit of replication factor C, is proteolytically truncated in Hutchinson-Gilford progeria syndrome”. Aging Cell 11 (2): sid. 363–365. April 2012. doi:10.1111/j.1474-9726.2011.00779.x. PMID 22168243. 
  2. ^ Replication+Protein+C at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  3. ^ [a b c] ”Multifaceted regulation and functions of replication factor C family in human cancers”. American Journal of Cancer Research 8 (8): sid. 1343–1355. 2018. PMID 30210909. 
  4. ^ Shimada, Midori; Okuzaki, Daisuke; Tanaka, Seiji; Tougan, Takahiro; Tamai, Katsuyuki K.; Shimoda, Chikashi; Nojima, Hiroshi (1999-12-01). ”Replication Factor C3 of Schizosaccharomyces pombe, a Small Subunit of Replication Factor C Complex, Plays a Role in Both Replication and Damage Checkpoints”. Molecular Biology of the Cell 10 (12): sid. 3991–4003. doi:10.1091/mbc.10.12.3991. ISSN 1059-1524. PMID 10588638. 
  5. ^ [a b] Sugimoto, K; Shimomura, T; Hashimoto, K; Araki, H; Sugino, A; Matsumoto, K (1996-07-09). ”Rfc5, a small subunit of replication factor C complex, couples DNA replication and mitosis in budding yeast.” (på engelska). Proceedings of the National Academy of Sciences 93 (14): sid. 7048–7052. doi:10.1073/pnas.93.14.7048. ISSN 0027-8424. PMID 8692942. 
  6. ^ Noskov, Vladimir N.; Araki, Hiroyuki; Sugino, Akio (August 1998). ”The RFC2 Gene, Encoding the Third-Largest Subunit of the Replication Factor C Complex, Is Required for an S-Phase Checkpoint in Saccharomyces cerevisiae” (på engelska). Molecular and Cellular Biology 18 (8): sid. 4914–4923. doi:10.1128/MCB.18.8.4914. ISSN 0270-7306. PMID 9671499. 

Externa länkar

[redigera | redigera wikitext]