CYP2C8

CYP2C8
Available structures PDB Ortholog search: PDBe RCSB List of PDB id codes 2VN0, 1PQ2, 2NNH, 2NNI, 2NNJ
Identifiers
Aliases	CYP2C8, CPC8, CYPIIC8, MP-12/MP-20, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 8, CYP2C8DM
External IDs	OMIM: 601129 MGI: 1306818 HomoloGene: 117948 GeneCards: CYP2C8
Gene location (Human) Chr. Chromosome 10 (human)[1] Band 10q23.33 Start 95,036,772 bp[1] End 95,069,497 bp[1]
Gene location (Mouse) Chr. Chromosome 19 (mouse)[2] Band 19|19 C3 Start 39,499,306 bp[2] End 39,556,973 bp[2]
RNA expression pattern Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in right lobe of liver pancreatic ductal cell right uterine tube anterior pituitary left adrenal cortex body of stomach n/a More reference expression data BioGPS More reference expression data
Gene ontology Molecular function oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen caffeine oxidase activity aromatase activity oxidoreductase activity heme binding metal ion binding iron ion binding arachidonic acid epoxygenase activity monooxygenase activity estrogen 16-alpha-hydroxylase activity steroid hydroxylase activity oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen Cellular component ร่างแหเอนโดพลาซึม organelle membrane เยื่อหุ้ม intracellular membrane-bounded organelle endoplasmic reticulum membrane ไซโทพลาซึม Biological process omega-hydroxylase P450 pathway organic acid metabolic process epoxygenase P450 pathway oxidative demethylation xenobiotic metabolic process lipid hydroxylation steroid metabolic process long-chain fatty acid biosynthetic process estrogen metabolic process Sources:Amigo / QuickGO
Orthologs Species Human Mouse Entrez 1558 13098 Ensembl ENSG00000138115 ENSMUSG00000025003 UniProt P10632 P56656 RefSeq (mRNA) NM_000770 NM_001198853 NM_001198854 NM_001198855 NM_030878 NM_010003 NM_001373937 RefSeq (protein) NP_000761 NP_001185782 NP_001185783 NP_001185784 NP_034133 NP_001360866 Location (UCSC) Chr 10: 95.04 – 95.07 Mb Chr 19: 39.5 – 39.56 Mb PubMed search [3] [4]
Wikidata
View/Edit Human View/Edit Mouse

ไซโทโครม P450 2C8 (อังกฤษ: Cytochrome P450 2C8; ชื่อย่อ: CYP2C8; EC 1.14.14.1) เป็นเอนไซม์ในมหาสกุลไซโทโครม P450 ซึ่งระบบออกซิเดชันอเนกประสงค์ของร่างกาย โดย CYP2C8 มีหน้าที่ในการกระตุ้นให้เกิดเมแทบอลิซึมของสารกลุ่มซีโนไบโอติคส์ในร่างกาย และยังสามารถแสดงคุณสมบัติเป็นอีพอกซีจีเนส ซึ่งจะมีประโยชน์ในการเมแทบอไลซ์กรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาว อย่างกรดอะราคิโดนิก กรดไอโคซาเพนทาอีโนอิก กรดดอคโคซาเฮกซาอีโนอิก และกรดลิโนเลอิก ให้อยู่ในรูปที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ^[5] ทั้งนี้ เอนไซม์ CYP2C8 ถูกควบคุมโดยยีน CYP2C8 ซึ่งอยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 10 โลคัส 10q23.3 และถือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยีน cytochrome P₄₅₀^[6]

ลิแกนด์ของ CYP2C8

ลิแกนด์ของ CYP2C8 มีอยู่หลายชนิด ซึ่งสามารถแบ่งออกได้เป็น 3 กลุ่มหลัก คือ ลิแกนด์ที่เป็นสารซับสเตรต สารเหนี่ยวนำ (enzyme inducer) และสารยับยั้ง (enzyme inhibitor) ดังแสดงรายละเอียดในตารางด้านล่าง โดยความแรงของการเป็นสารยับยั้งนั้นสามารถออกได้เป็น 3 กลุ่มย่อย ได้แก่^[7]

• สารยับยั้งอย่างแรง (Strong inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 5 เท่าจากปกติ หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้มากกว่าร้อยละ 80^[8]
• สารยับยั้งปานกลาง (Moderate inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 2 เท่าจากปกติ หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้ร้อยละ 50–80^[8]
• สารยับยั้งอย่างอ่อน (Weak inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.25 เท่าจากปกติ แต่น้อยกว่า 2 เท่า หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้ร้อยละ 20–50^[8]

สารซับสเตรต	สารยับยั้ง	สารเหนี่ยวนำ
อะโมไดเอควีน[8] (ยาต้านมาลาเรีย, ยาต้านการอักเสบ) เซอริวาสแตติน[8] (สแตติน) เอนซาลูทาไมด์ (ยาต้านแอนโดรเจน) แพคลิแทกเซล[8] (เคมีบำบัด) เรพากลิไนด์[8] (ยาต้านเบาหวาน) ทอร์ซีไมด์[8] (ยาขับปัสสาวพ) โซราเฟนิบ[8] (ยายับยั้งไทโรซีนไคเนส) โรซิกลิทาโซน (ยาต้านเบาหวาน) - เปลี่ยนเป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์[9] บิวพรีนอร์ฟีน (โอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์) กรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาว มอนเทลูกาสต์ (ยายับยั้งตัวรับ CysLTRs)	สารยับยั้งอย่างแรง เจมไฟโบรซิล[8] (ยาลดไขมัน) สารยับยั้งความแรงปานกลาง ไตรเมโทพริม[8] (ยาปฏิชีวนะ) สารยับยั้งที่ไม่อาจระบุความแรงได้ ไทอะโซลิดีนไดโอน[8] (ยาต้านเบาหวาน) มอนเทลูกาสต์[8] (ยายับยั้งตัวรับ CysLTRs) เควอซิติน[8] (ยาต้านการอักเสบ)	สารเหนี่ยวนำที่ไม่อาจระบุความแรงได้ ไรแฟมพิซิน[8] (ยาปฏิชีวนะ)

คุณสมบัติการเป็นอีพอกซีจีเนส

CYP2C8 ถือเป็นโปรตีนอีกชนิดหนึ่งในไซโทโครม P450 ที่สามารถแสดงคุณสมบัติเป็นอีพอกซีจีเนส ซึ่งถือเป็นเอนไซม์ที่สำคัญที่คอยตอบสนองต่อกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวภายในร่างกาย โดยตำแหน่งพันธะคู่ (เช่น อัลคีน) ของกรดไขมันดังกล่าวซึ่งถือเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างจำพวกอีพอกไซด์นั้นถือเป็นส่วนที่ช่วยกระตุ้นให้ CYP2C8 ตอบสนองต่อกรดไขมันเหล่านี้ สารเมแทบอไลต์ที่เกิดขึ้นจากการเมแทบอลิซึมกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวชนิดต่างๆ ด้วย CYP2C8 ได้แก่

• กรดอะราคิโดนิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารกลุ่มกรดอีพอกซีไอโคซาตริอีโนอิก หรือ EET
• กรดลิโนเลอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นกรด 9,10-epoxy octadecaenoic (หรือเรียกโดยย่อว่า กรดเวอร์โนลิก, กรดลิโนเลอิก 9:10-ออกไซด์, หรือ leukotoxin) และ 12,13-epoxy-octadecaenoic (หรือเรียกโดยย่อว่า กรดโคโรนาริก, linoleic acid 12,13-oxide, หรือ isoleukotoxin)
• กรดดอคโคซาเฮกซาอีโนอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารจำพวกกรดอีพอกซีดอคโคซาเพนทาอีโนอิก (หรือเรียกโดยย่อว่า EDPs)
• กรดไอโคซาเพนทาอีโนอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารจำพวกกรดอีพอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิก (epoxyeicosatetraenoic acids: EEQs)^[10][11][12]

นอกจาก CYP2C8 แล้ว CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2 และอาจรวมถึง CYP2S1 ถึงเป็นเอนไซม์สำคัญที่เป็นแหล่งสร้าง EET ซึ่งอาจรวมถึง EEQs, EDPs, และอีพอกไซด์ของกรดไลโนเลอิก^[13][14]

ดูเพิ่ม

• สถานีย่อยเภสัชกรรม

• ไซโทโครม P450
• อีพอกซีจีเนส
• เมแทบอลิซึมของยา

อ้างอิง

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138115 – Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025003 – Ensembl, May 2017
3. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. Westphal C, Konkel A, Schunck WH (Nov 2011). "CYP-eicosanoids--a new link between omega-3 fatty acids and cardiac disease?". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 96 (1–4): 99–108. doi:10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001. PMID 21945326.
6. National Center for Biotechnology Information (April 8, 2018). "CYP2C8 cytochrome P450 family 2 subfamily C member 8 [ Homo sapiens (human) ]". U.S. National Library of Medicine. สืบค้นเมื่อ April 17, 2018.
7. Center for Drug Evaluation and Research. "Drug Interactions & Labeling - Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". www.fda.gov (ภาษาอังกฤษ). สืบค้นเมื่อ 2016-06-01.
8. Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P₄₅₀ Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 2007-10-10. สืบค้นเมื่อ 2018-04-17. Retrieved on July 2011
9. Chapter 26 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
10. Fleming I (October 2014). "The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease". Pharmacological Reviews. 66 (4): 1106–40. doi:10.1124/pr.113.007781. PMID 25244930.
11. Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (October 2014). "The role of long chain fatty acids and their epoxide metabolites in nociceptive signaling". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 113–115: 2–12. doi:10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344. PMID 25240260.
12. Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (March 2014). "Dietary omega-3 fatty acids modulate the eicosanoid profile in man primarily via the CYP-epoxygenase pathway". Journal of Lipid Research. 55 (6): 1150–1164. doi:10.1194/jlr.M047357. PMC 4031946. PMID 24634501.
13. Spector AA, Kim HY (April 2015). "Cytochrome P450 epoxygenase pathway of polyunsaturated fatty acid metabolism". Biochimica et Biophysica Acta. 1851 (4): 356–65. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID 25093613.
14. Shahabi P, Siest G, Meyer UA, Visvikis-Siest S (November 2014). "Human cytochrome P450 epoxygenases: variability in expression and role in inflammation-related disorders". Pharmacology & Therapeutics. 144 (2): 134–61. doi:10.1016/j.pharmthera.2014.05.011. PMID 24882266.

แหล่งข้อมูลอื่น

• ตำแหน่งจีโนม CYP2C8 ของมนุษย์ และหน้าเพจแสดงข้อมูลเกี่ยวกับยีน CYP2C8 ใน UCSC Genome Browser
• Goldstein JA, de Morais SM (Dec 1994). "Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily". Pharmacogenetics. 4 (6): 285–99. doi:10.1097/00008571-199412000-00001. PMID 7704034.
• Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (Dec 1998). "Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily". Xenobiotica. 28 (12): 1129–65. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
• García-Martín E, Martínez C, Ladero JM, Agúndez JA (2007). "Interethnic and intraethnic variability of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms in healthy individuals". Molecular Diagnosis & Therapy. 10 (1): 29–40. doi:10.1007/BF03256440. PMID 16646575.
• Ged C, Beaune P (Mar 1991). "Isolation of the human cytochrome P-450 IIC8 gene: multiple glucocorticoid responsive elements in the 5' region". Biochimica et Biophysica Acta. 1088 (3): 433–5. doi:10.1016/0167-4781(91)90138-c. PMID 1707679.
• Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (Apr 1991). "Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily". Biochemistry. 30 (13): 3247–55. doi:10.1021/bi00227a012. PMID 2009263.
• Kolyada AY (Sep 1990). "Sequence of a human liver cytochrome P-450 cDNA clone". Nucleic Acids Research. 18 (18): 5550. doi:10.1093/nar/18.18.5550. PMC 332242. PMID 2216732.
• Shephard EA, Phillips IR, Santisteban I, Palmer CN, Povey S (Jan 1989). "Cloning, expression and chromosomal localization of a member of the human cytochrome P450IIC gene sub-family". Annals of Human Genetics. 53 (Pt 1): 23–31. doi:10.1111/j.1469-1809.1989.tb01119.x. PMID 2729895.
• Ged C, Umbenhauer DR, Bellew TM, Bork RW, Srivastava PK, Shinriki N, Lloyd RS, Guengerich FP (Sep 1988). "Characterization of cDNAs, mRNAs, and proteins related to human liver microsomal cytochrome P-450 (S)-mephenytoin 4'-hydroxylase". Biochemistry. 27 (18): 6929–40. doi:10.1021/bi00418a039. PMID 3196692.
• Okino ST, Quattrochi LC, Pendurthi UR, McBride OW, Tukey RH (Nov 1987). "Characterization of multiple human cytochrome P-450 1 cDNAs. The chromosomal localization of the gene and evidence for alternate RNA splicing". The Journal of Biological Chemistry. 262 (33): 16072–9. PMID 3500169.
• Kimura S, Pastewka J, Gelboin HV, Gonzalez FJ (Dec 1987). "cDNA and amino acid sequences of two members of the human P450IIC gene subfamily". Nucleic Acids Research. 15 (23): 10053–4. doi:10.1093/nar/15.23.10053. PMC 306558. PMID 3697070.
• Zeldin DC, DuBois RN, Falck JR, Capdevila JH (Sep 1995). "Molecular cloning, expression and characterization of an endogenous human cytochrome P450 arachidonic acid epoxygenase isoform". Archives of Biochemistry and Biophysics. 322 (1): 76–86. doi:10.1006/abbi.1995.1438. PMID 7574697.
• Inoue K, Inazawa J, Suzuki Y, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (Sep 1994). "Fluorescence in situ hybridization analysis of chromosomal localization of three human cytochrome P450 2C genes (CYP2C8, 2C9, and 2C10) at 10q24.1". The Japanese Journal of Human Genetics. 39 (3): 337–43. doi:10.1007/BF01874052. PMID 7841444.
• Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (Jul 1995). "A 2.4-megabase physical map spanning the CYP2C gene cluster on chromosome 10q24". Genomics. 28 (2): 328–32. doi:10.1006/geno.1995.1149. PMID 8530044.
• Wormhoudt LW, Ploemen JH, de Waziers I, Commandeur JN, Beaune PH, van Bladeren PJ, Vermeulen NP (Sep 1996). "Inter-individual variability in the oxidation of 1,2-dibromoethane: use of heterologously expressed human cytochrome P450 and human liver microsomes". Chemico-Biological Interactions. 101 (3): 175–92. doi:10.1016/0009-2797(96)03723-4. PMID 8870687.
• McFayden MC, Melvin WT, Murray GI (Mar 1998). "Regional distribution of individual forms of cytochrome P450 mRNA in normal adult human brain". Biochemical Pharmacology. 55 (6): 825–30. doi:10.1016/S0006-2952(97)00516-9. PMID 9586955.
• Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (May 1998). "Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues". European Journal of Cancer. 34 (6): 914–20. doi:10.1016/S0959-8049(98)00034-3. PMID 9797707.
• Klose TS, Blaisdell JA, Goldstein JA (1999). "Gene structure of CYP2C8 and extrahepatic distribution of the human CYP2Cs". Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 13 (6): 289–95. doi:10.1002/(SICI)1099-0461(1999)13:6<289::AID-JBT1>3.0.CO;2-N. PMID 10487415.
• Finta C, Zaphiropoulos PG (Feb 2000). "The human CYP2C locus: a prototype for intergenic and exon repetition splicing events". Genomics. 63 (3): 433–8. doi:10.1006/geno.1999.6063. PMID 10704292.

บทความนี้รวบรวมข้อมูลจากหอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติอเมริกัน ซึ่งจัดเป็นสาธารณสมบัติ