Terc RNA

TERC olarak da bilinen telomeraz RNA bileşeni ökaryotlarda bulunan ve telomerazın bir bileşeni olan Kodlamayan RNA'dır.[1][2] TERC, telomeraz ile telomer replikasyonu (ters transkripsiyon) için bir kalıp görevi görür. Telomeraz RNA'ları dizi ve yapı açısından omurgalılar, siliatlar ve mayalar arasında büyük farklılıklar gösterir, ancak şablon dizisine yakın bir 5 'sahte düğüm yapıyı paylaşmaktadırlar. Omurgalı telomeraz RNA'larının, 3 'H / ACA snoRNA benzeri alanı vardır.[3][4][5]

İşlev

[değiştir | kaynağı değiştir]

Telomeraz, telomer tekrarını TTAGGG telomere tekrar ekleyerek muhafaza eden bir ribonükleoprotein polimerazdır. Bu tekrar ökaryotlarda farklılık gösterir. Bu enzim ters transkriptaz aktivitesine sahip bir protein bileşeninden (TERT) ve telomer tekrarında bir kalıp görevi gören bu gen tarafından kodlanan bir RNA bileşeninden oluşur. CCCUAA, omurgalıların TERC dizisinin 50. konumuna yakın bir yerde bulundu ve kalıp olarak kullanılır. Telomeraz ekspresyonu hücresel yaşlanmada rol oynar ve telomerlerin aşamalı olarak kısalmasına neden olur. Ancak, postnatal somatik hücrelerde normalde bastırılır. Somatik hücrelerde telomeraz ekspresyonunun serbestleştirilmesi, onkogenezde (tümör oluşumu) rol oynayabilir. Fare çalışmaları, telomer tekrarının sentezinin çift zincir kopmalarında oluşabileceğini, telomerazın kromozom onarımına da katkıda bulunduğunu ortaya koymaktadır.[6] TERC'nin homologları Gallid herpes virüslerinde de bulunur.[7]

Klinik Önemi

[değiştir | kaynağı değiştir]

Bu gendeki mutasyonlar, otozomal dominant Konjenital Diskeratoz’a neden olur ve ayrıca bazı aplastik anemi vakaları ile ilişkili olabilir. (Konjenital Diskeratoz: Deri pigmentasyonu, atrofik tırnaklar, lökoplaki ve kemik iliği yetersizliği ile karakterize, nadir rastlanan, dejeneratif bir bozukluktur.)[6]

Kaynakça

[değiştir | kaynağı değiştir]
  1. ^ Feng J, Funk WD, Wang SS, Weinrich SL, Avilion AA, Chiu CP, Adams RR, Chang E, Allsopp RC, Yu J (Eylül 1995). "The RNA component of human telomerase". Science. 269 (5228). ss. 1236-41. doi:10.1126/science.7544491. PMID 7544491. 
  2. ^ Jády BE, Richard P, Bertrand E, Kiss T (Şubat 2006). "Cell Cycle-dependent Recruitment of Telomerase RNA and Cajal Bodies to Human Telomeres". Mol. Biol. Cell. 17 (2). ss. 944-54. doi:10.1091/mbc.E05-09-0904. PMC 1356602 $2. PMID 16319170. 
  3. ^ McCormick-Graham, M; Romero DP (1995). "Ciliate telomerase RNA structural features". Nucleic Acids Res. 23 (7). ss. 1091–1097. doi:10.1093/nar/23.7.1091. PMC 306816 $2. PMID 7739888. 
  4. ^ Lingner, J; Hendrick LL; Cech TR (1994). "Telomerase RNAs of different ciliates have a common secondary structure and a permuted template". Genes Dev. 8 (16). ss. 1984–1998. doi:10.1101/gad.8.16.1984. PMID 7958872. 
  5. ^ Theimer CA, Feigon J (2006). "Structure and function of telomerase RNA". Curr. Opin. Struct. Biol. 16 (3). ss. 307-18. doi:10.1016/j.sbi.2006.05.005. PMID 16713250. 
  6. ^ a b "Entrez Gene: TERC telomerase RNA component". 8 Mart 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  7. ^ Fragnet, L; Kut E; Rasschaert D (2005). "Comparative functional study of the viral telomerase RNA based on natural mutations". J Biol Chem. 280 (25). ss. 23502–23515. doi:10.1074/jbc.M501163200. PMID 15811851. 

Notlar

[değiştir | kaynağı değiştir]
  • de Lange T, Jacks T (1999). "For better or worse? Telomerase inhibition and cancer". Cell. 98 (3). ss. 273-5. doi:10.1016/S0092-8674(00)81955-8. PMID 10458601. 
  • Marrone A, Dokal I (2007). "Dyskeratosis congenita: molecular insights into telomerase function, ageing and cancer". Expert Reviews in Molecular Medicine. 6 (26). ss. 1-23. doi:10.1017/S1462399404008671. PMID 15613268. 
  • Yamaguchi H (2007). "Mutations of telomerase complex genes linked to bone marrow failures". Journal of Nippon Medical School = Nihon Ika Daigaku zasshi. 74 (3). ss. 202-9. doi:10.1272/jnms.74.202. PMID 17625368. 
  • Zaug AJ, Linger J, Cech TR (1996). "Method for determining RNA 3' ends and application to human telomerase RNA". Nucleic Acids Res. 24 (3). ss. 532-3. doi:10.1093/nar/24.3.532. PMC 145649 $2. PMID 8602368. 
  • Soder AI, Hoare SF, Muire S, Balmain A, Parkinson E, Keith W (1997). "Mapping of the gene for the mouse telomerase RNA component, Terc, to chromosome 3 by fluorescence in situ hybridization and mouse chromosome painting". Genomics. 41 (2). ss. 293-4. doi:10.1006/geno.1997.4621. PMID 9143511. 
  • Zhao JQ, Hoare SF, McFarlane R, Muir S, Parkinson EK, Black DM, Keith WN (1998). "Cloning and characterization of human and mouse telomerase RNA gene promoter sequences". Oncogene. 16 (10). ss. 1345-50. doi:10.1038/sj.onc.1201892. PMID 9546436. 
  • Mitchell JR, Wood E, Collins K (1999). "A telomerase component is defective in the human disease dyskeratosis congenita". Nature. 402 (6761). ss. 551-5. doi:10.1038/990141. PMID 10591218. 
  • Chen JL, Blasco MA, Greider CW (2000). "Secondary structure of vertebrate telomerase RNA". Cell. 100 (5). ss. 503-14. doi:10.1016/S0092-8674(00)80687-X. PMID 10721988. 
  • Wong KK, Chang S, Weiler SR, Weiler SR, Ganesan S, Chaudhuri J, Zhu C, Artandi SE, Rudolph KL (2000). "Telomere dysfunction impairs DNA repair and enhances sensitivity to ionizing radiation". Nat. Genet. 26 (1). ss. 85-8. doi:10.1038/79232. PMID 10973255. 
  • Mitchell JR, Collins K (2000). "Human telomerase activation requires two independent interactions between telomerase RNA and telomerase reverse transcriptase". Mol. Cell. 6 (2). ss. 361-71. doi:10.1016/S1097-2765(00)00036-8. PMID 10983983. 
  • Imoto I, Pimkhaokham A, Fukuda Y, Yang Z, Shimada Y, Nomura N, Hirai H, Imamura M, Inazawa J (2001). "SNO is a probable target for gene amplification at 3q26 in squamous-cell carcinomas of the esophagus". Biochem. Biophys. Res. Commun. 286 (3). ss. 559-65. doi:10.1006/bbrc.2001.5428. PMID 11511096. 
  • Vulliamy T, Marrone A, Goldman F, Dearlove A, Bessler M, Mason PJ, Dokal I (2001). "The RNA component of telomerase is mutated in autosomal dominant dyskeratosis congenita". Nature. 413 (6854). ss. 432-5. doi:10.1038/35096585. PMID 11574891. 
  • Pruzan R, Pongracz K, Gietzen K, Wallweber G, Gryaznov S (2002). "Allosteric inhibitors of telomerase: oligonucleotide N3′→P5′ phosphoramidates". Nucleic Acids Res. 30 (2). ss. 559-68. doi:10.1093/nar/30.2.559. PMC 99832 $2. PMID 11788719. 
  • Zhang RG, Zhang RP, Wang XW, Xie H (2004). "Effects of cisplatin on telomerase activity and telomere length in BEL-7404 human hepatoma cells". Cell Res. 12 (1). ss. 55-62. doi:10.1038/sj.cr.7290110. PMID 11942411. 
  • Yang Y, Chen Y, Zhang C, Huang H, Weissman SM (2002). "Nucleolar localization of hTERT protein is associated with telomerase function". Exp. Cell Res. 277 (2). ss. 201-9. doi:10.1006/excr.2002.5541. PMID 12083802. 
  • Chang JT, Chen YL, Yang HT, Chen C, Cheng A (2002). "Differential regulation of telomerase activity by six telomerase subunits". Eur. J. Biochem. 269 (14). ss. 3442-50. doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03025.x. PMID 12135483. 
  • Gavory G, Farrow M, Balasubramanian S (2002). "Minimum length requirement of the alignment domain of human telomerase RNA to sustain catalytic activity in vitro". Nucleic Acids Res. 30 (20). ss. 4470-80. doi:10.1093/nar/gkf575. PMC 137139 $2. PMID 12384594. 
  • Sood AK, Coffin J, Jabbari S, Buller RE, Hendrix MJ, Klingelhutz A (2003). "p53 null mutations are associated with a telomerase negative phenotype in ovarian carcinoma". Cancer Biol. Ther. 1 (5). ss. 511-7. doi:10.4161/cbt.1.5.167. PMID 12496479. 
  • Antal, M; Boros E; Solymosy F; Kiss T (2002). "Analysis of the structure of human telomerase RNA in vivo". Nucleic Acids Res. 30 (4). ss. 912–920. doi:10.1093/nar/30.4.912. PMC 100349 $2. PMID 11842102. 

Dış bağlantılar

[değiştir | kaynağı değiştir]