BAD (англ. BCL2 associated agonist of cell death) – білок сімейства Bcl-2, підсімейства виключно BH-3 доменних білків. Залучений у процесах ініціації апоптозу. Після активації, цей білок здатний утворювати гетеродимери з антиапоптотичними білками (Bcl-2 та Bcl-xL[en]) та усувати їх з процесу зупинення апоптозу. Кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 11-ї хромосоми.[3] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 168 амінокислот, а молекулярна маса — 18 392[4].
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MFQIPEFEPS | EQEDSSSAER | GLGPSPAGDG | PSGSGKHHRQ | APGLLWDASH | ||||
QQEQPTSSSH | HGGAGAVEIR | SRHSSYPAGT | EDDEGMGEEP | SPFRGRSRSA | ||||
PPNLWAAQRY | GRELRRMSDE | FVDSFKKGLP | RPKSAGTATQ | MRQSSSWTRV | ||||
FQSWWDRNLG | RGSSAPSQ |
Кодований геном BAD gene [Архівовано 8 січня 2019 у Wayback Machine.], білок за функцією належить до фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як апоптоз, ацетилювання. Локалізований у цитоплазмі, клітинній мембрані, зовнішній мембрані мітохондрій. На відміну від більшості інших білків сімейства Bcl-2, не містить C-кінцевого трансмембранного домену в структурі зовнішньої мітохондріальної мембрани та мембрани ядра.
Вважається, що Bcl-2-гомологічні білки, здатні до асоціації з BAD, мають як про-, так і антиапоптозні властивості. Так, Bax/Bak білки сприяють ініціації апоптозу шляхом утворення пори у зовнішній мембрані мітохондрій. Це призводить до виділення цитохрому С всередину цитоплазми та активації проапоптозного каспазного каскаду. Натомість, сам Bcl-2 та його гомолог Bcl-xL[en] діють антиапоптотично: інгібують вивільнення цитохрому С через мембранну пору мітохондрії та попереджують активацію каспазного каскаду.
Дефосфорилювані форми BAD (під дією Ca2+-залежного кальціневрину) — сприяють апоптозу. Дефосфорильовані форми білка BAD формують гетеродимери разом з Bcl-2 та Bcl-xL[en], інактивують їх та сприяють Bax/Bak-скерованому розгортанню каспазного каскаду апоптозу під дією цитохрому С.
Механізми дефосфорилювання BAD можуть сприяти розвитку нейродегенеративних захворювань, наприклад шизофренії.
Фосфорильовані форми білка BAD (p-BAD, phospho-BAD) є антиапоптозними агентами. Фосфорилювання білка BAD дією Akt/Protein kinase B[en] призводить до формування BAD-(14-3-3)-гетеродимера[en]. Такий гетеродимер не може зв’язуватися з Bcl-2. Як наслідок, антиапоптотичні властивості Bcl-2 зберігаються, а Bax-залежне вивільнення цитохрому С не може розпочатися і не призводить до розгортання апоптозу.
Це незавершена стаття про білки. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |