Інгібітори 5-альфа-редуктази

Перший препарат із групи інгібіторів 5α-редуктази фінастерид
Дутастерид — поширений препарат із групи інгібіторів 5α-редуктази

Інгібітори 5-альфа-редуктази — це група лікарських засобів, механізм дії яких полягає в інгібуванні ферменту 5-альфа-редуктази. Препарати групи поділяються на синтетичні, найвідомішими з яких є фінастерид і дутастерид[1], та природні, до яких відносяться екстракт із пальми Сереноа та екстракт кори африканської сливи.[2][3] У зв'язку із своїм механізмом дії препарати групи застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, при андрогенному облисінні в чоловіків, а також можуть застосовуватися для лікування гірсутизму.

Історія

[ред. | ред. код]

Розробка препаратів з групи інгібіторів 5-альфа-редуктази, розпочалась після виявлення факту, що особи, які мали вроджений псевдогермафродитизм унаслідок відсутності в людини ферменту 5-альфа-редуктази, при нормальному рівні тестостерону в крові мали значно знижений рівень дигідротестостерону, а також значно зменшену в розмірах, а іноді й зовсім відсутню, передміхурову залозу. У таких осіб ніколи не спостерігався розвиток у старшому віці доброякісної гіперплазії простати або раку простати.[4][5][6] У 1975 році копію цих досліджень побачив Рой Вагелос, який на той час керував дослідницьким центром компанії «Merck», та зацікавився фактом зменшення розмірів простати в осіб із низьким рівнем дигідротестостерону. Він вирішив розпочати дослідження, кінцевою метою яких стало б створення лікарського препарату, який би запобігав збільшенню простати у чоловіків старшого віку.[7] Після початку цих досліджень у лабораторії компанії «Merck» розроблений препарат MK-906[8], який пізніше отримав міжнародну назву фінастерид. У 1992 році фінастерид схвалений FDA для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози під торговою маркою «Проскар».[9] У 1997 році компанія «Merck» також отримала схвалення FDA для застосуванні фінастериду при андрогенному облисінні в чоловіків.[10] За кілька років у лабораторії компанії «GlaxoSmithKline» розроблений перший інгібітор обох типів 5-альфа-редуктази — дутастерид[11], який запатентований компанією у 1996 році. Дутастерид застосовується для лікування доброякісної гіперплазії простати з 2001 року.[12][13] З 2009 року в Південній Кореї та з 2015 року препарат застосовується також для лікування андрогенного облисіння.[14] Паралельно встановлена також властивість інгібування 5-альфа-редуктази в екстракту із пальми Сереноа та екстракту кори африканської сливи, і після встановлення цього факту ці рослинні препарати також застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії простати.[15][3][2]

Класифікація

[ред. | ред. код]

Інгібітори 5-альфа-редуктази. які застосовуються у клінічній практиці, умовно можна поділити на синтетичні та природні. До синтетичних препаратів, серед яких усі препарати, які застосовуються в клінічній практиці, мають стероїдну будову, відносяться фінастерид, дутастерид[1][16], а також препарат, який застосовується переважно у низці азійських країн для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, епрістерид[17][18], а також препарат, який застосовується у деяких країнах для лікування андрогенного облисіння, альфатрадіол.[19] До природних препаратів групи інгібіторів 5α-редуктази відносяться екстракт із пальми Сереноа та екстракт кори африканської сливи.[2][3][1]

Механізм дії

[ред. | ред. код]

Механізм дії препаратів групи полягає в інгібуванні ферменту 5-альфа-редуктази, який перетворює тестостерон у більш активний дигідротестостерон, який сприяє збільшенню в об'ємі передміхурової залози. При застосуванні препаратів групи блокується перетворення тестостерону в дигідротестостерон, що сприяє зменшенню в розмірах передміхурової залози. Наслідком дії препаратів групи є стимуляція апоптозу клітин передміхурової залози, що призводить до атрофії залози, зменшення її в розмірах, а пізніше й до зменшення розмірів залози, наслідком чого усунення перешкоди для відтоку сечі.[20] Перший із препаратів групи, фінастерид, інгібує виключно другий тип 5-альфа-редуктази, який знаходиться у тканині простати, тоді як другий препарат групи дутастерид інгібує обидва типи ферменту, які можна виявити у різних тканинах організму.[1][20] Препарати групи завдяки своєму механізму дії застосовується переважно для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, і є одними із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання.[21] При застосуванні інгібіторів 5α-редуктази також блокуються андрогенні рецептори волосяних фолікулів, унаслідок чого блокується поступлення до волосяних мішечків дигідротестостерону, що спричинює гальмування випадіння волосся, унаслідок чого препарати групи можуть застосовуватися для лікування андрогенного облисіння.[22]

Покази до застосування

[ред. | ред. код]

Інгібітори 5-альфа-редуктази переважно застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, та є одними із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання[1][21], хоча на думку частини дослідників, вони можуть бути неефективними у значної частини пацієнтів.[16] Препарати групи також можуть застосовуватися для профілактики раку простати.[15][23][24] Інгібітори 5α-редуктази також застосовуються для лікування андрогенного облисіння в чоловіків[22], а також для лікування гірсутизму, і можуть служити також одним із елементів трансгендерної гормональної терапії для жінок, які хочуть змінити стать.[25][26]

Побічна дія

[ред. | ред. код]

При застосуванні синтетичних препаратів групи інгібіторів 5-альфа-редуктази найчастішими побічними ефектами є порушення ерекції, зниження лібідо, гінекомастія, зменшення кількості еякуляту.[20] Іншими поширеними побічними явищами при застосуванні препаратів є шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, тахікардія, гостра серцева недостатність, кардіогенний шок, біль у яєчках, збільшення активності ферментів печінки в крові, депресія, алопеція або гіпертрихоз, описані поодинокі випадки розвитку раку молочної залози в чоловіків при тривалому прийомі препаратів групи.[9][13][27][28] Відзначається також вищий ризик розвитку висоагресивних форм раку простати при тривалому застосуванні препаратів групи.[29][30] на думку частини дослідників, застосування синтетичних інгібіторів 5-альфа-редуктази може призводити до розвитку резистентності до інсуліну, цукрового діабету 2 типу, захворювань судин та остеопорозу.[16]

Протипокази

[ред. | ред. код]

Протипоказами до застосування препаратів із групи інгібіторів 5α-редуктази є підвищена чутливості до препаратів групи, важкій печінковій недостатності, в дитячому віці. Препарати групи також протипоказаний для застосування в жінок, особливо при вагітності.[31][32]

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. ↑ а б в г д Доброкачественная гиперплазия предстательной железы есть ли альтернатива операции? (рос.)
  2. ↑ а б в Аденома простаты — Обзор информации [Архівовано 11 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ а б в Доброкачественная гиперплазия предстательной железы [Архівовано 12 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. ↑ Imperato-McGinley J, Guerrero L, Gautier T, Peterson RE (Грудень 1974). Steroid 5alpha-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism. Science. 186 (4170): 1213—5. doi:10.1126/science.186.4170.1213. PMID 4432067. (англ.)
  5. ↑ Isfort, Anna H; Emerick, Jill E; Paz, Rachael A (11 листопада 2016). 5-Alpha-Reductase Deficiency. WebMD. News & Perspective Drugs & Diseases CME & Education Academy Consult, Drugs & Diseases > Pediatrics: General Medicine. Архів оригіналу за 6 серпня 2020. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  6. ↑ Финастерид в лечении больных гиперплазией простаты [Архівовано 25 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. ↑ Freudenheim, Milt (16 лютого 1992). Keeping the Pipeline Filled at Merck. The New York Times. Архів оригіналу за 17 липня 2018. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  8. ↑ Sudduth SL, Koronkowski MJ (1993). Finasteride: the first 5α-reductase inhibitor. Pharmacotherapy. 13 (4 pages = 309–25; discussion 325–9). doi:10.1002/j.1875-9114.1993.tb02739.x. PMID 7689728. {{cite journal}}: Пропущено вертикальну риску в: |issue= (довідка) (англ.)
  9. ↑ а б Finasteride [Архівовано 25 серпня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  10. ↑ Burger, Alfred; Abraham, Donald J. (20 лютого 2003). Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. Wiley. с. 439. ISBN 978-0-471-37030-7. Архів оригіналу за 17 грудня 2019. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  11. ↑ Teva Announces Exclusive Launch of Generic Avodart Capsules in the United States (Пресреліз). Teva. Архів оригіналу за 26 серпня 2018. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  12. ↑ William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. с. 968, 971. ISBN 978-0-9828280-1-4. Архів оригіналу за 28 серпня 2021. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  13. ↑ а б Dutasteride [Архівовано 4 липня 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
  14. ↑ MacDonald, Gareth. GSK Japan delays alopecia drug launch after Catalent manufacturing halt. Архів оригіналу за 1 жовтня 2016. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  15. ↑ а б ІНГІБІТОРИ 5A-РЕДУКТАЗИ У ПРОФІЛАКТИЦІ ПРОГРЕСУВАННЯ ДОБРОЯКІСНОЇ ГІПЕРПЛАЗІЇ ТА РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ. Архів оригіналу за 10 серпня 2018. Процитовано 1 вересня 2018.
  16. ↑ а б в Долговременные риски ингибиторов 5-альфа-редуктазы [Архівовано 2 вересня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. ↑ I.K. Morton; Judith M. Hall (31 жовтня 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. с. 113. ISBN 978-0-7514-0499-9. Архів оригіналу за 11 січня 2020. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  18. ↑ Epristeride [Архівовано 8 листопада 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  19. ↑ Alfatradiol [Архівовано 24 липня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  20. ↑ а б в Место альфа-адреноблокаторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы в консервативной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (обзор литературы) [Архівовано 2 вересня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  21. ↑ а б Доброкачественная гиперплазия предстательной железы как системное гормонально-метаболическое заболевание: время изменить парадигмы патогенеза и фармакотерапии [Архівовано 11 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  22. ↑ а б 5 альфа редуктаза — 5 ar (5 ар) [Архівовано 30 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  23. ↑ Фінастерид у профілактиці прогресування раку передміхурової залози[недоступне посилання з вересня 2019]
  24. ↑ Wilt TJ, Macdonald R, Hagerty K, Schellhammer P, Tacklind J, Somerfield MR, Kramer BS (2010). 5-α-Reductase inhibitors for prostate cancer chemoprevention: an updated Cochrane systematic review. BJU Int. 106 (10): 1444—51. doi:10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x. PMID 20977593. (англ.)
  25. ↑ Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 червня 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. с. 368—370. ISBN 978-3-540-46911-7. Архів оригіналу за 5 лютого 2022. Процитовано 1 вересня 2018. (англ.)
  26. ↑ Wesp LM, Deutsch MB (2017). Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons. Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99—111. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID 28159148. (англ.)
  27. ↑ ФІНАСТЕРИД (FINASTERIDUM, ФИНАСТЕРИД). Архів оригіналу за 24 серпня 2018. Процитовано 1 вересня 2018.
  28. ↑ ДУТАСТЕРИД (DUTASTERIDUM, ДУТАСТЕРИД). Архів оригіналу за 26 серпня 2018. Процитовано 1 вересня 2018.
  29. ↑ Финастерид и дутастерид повышают риск рака простаты высокой степени злокачественности, сообщает FDA [Архівовано 16 травня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  30. ↑ Финастерид и дутастерид попали в список средств, вызывающих рак [Архівовано 26 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  31. ↑ Финастерид [Архівовано 24 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  32. ↑ Дутастерид [Архівовано 26 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)

Посилання

[ред. | ред. код]