Blisibimod

Blisibimod
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩaA-623
Mã ATC
  • none
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Investigational
Các định danh
Số đăng ký CAS
ChemSpider
  • none
KEGG
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC2836H4376N756O858S26
Khối lượng phân tử63.6 kg/mol
  (kiểm chứng)

Blisibimod (còn được gọi là A-623, trước đây là AMG 623) là một chất đối kháng chọn lọc của yếu tố kích hoạt tế bào B (BAFF, còn được gọi là chất kích thích tế bào lympho B hoặc BLyS), được phát triển bởi Anthera Pharmaceuticals để điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống.[1] Nó hiện đang được điều tra tích cực trong các thử nghiệm lâm sàng.[2]

Cơ chế hoạt động

[sửa | sửa mã nguồn]

Blisibimod là một protein tổng hợp bao gồm bốn miền liên kết BAFF hợp nhất với đầu N của vùng kết tinh mảnh (Fc) của một kháng thể người.[1]

BAFF có liên quan đến sự sống sót, kích hoạt và biệt hóa tế bào B.[3] Nồng độ BAFF tăng cao có liên quan đến một số bệnh tự miễn qua trung gian tế bào B, bao gồm lupus ban đỏ hệ thống,[4][5][6] viêm thận lupus,[7] viêm khớp dạng thấp, đa xơ cứng,[8] Hội chứng Sjögren,[9] Bệnh Graves,[10] và viêm tuyến giáp Hashimoto. Blisibimod liên kết với BAFF và ức chế tương tác với các thụ thể BAFF, do đó làm giảm sự sống và tăng sinh tế bào B trên toàn cơ thể.[1] Những cải thiện trong hoạt động của bệnh đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị lupus ban đỏ hệ thống [11] và viêm khớp dạng thấp [12] sau khi điều trị bằng thuốc ức chế BAFF trong các thử nghiệm lâm sàng.

Phát triển

[sửa | sửa mã nguồn]

Blisibimod ban đầu được phát triển bởi Amgen, với các thử nghiệm ở Giai đoạn I chứng minh sự an toàn tương đương giữa các phương pháp điều trị blisibimod và giả dược.[1] Sau đó, nó đã được mua lại bởi Anthera Pharmaceuticals,[13] người vào năm 2010 đã khởi xướng một nghiên cứu toàn cầu giai đoạn II có tên PEARL-SC để điều tra hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp của blisibimod ở những đối tượng mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống.[2] Nghiên cứu PEARL-SC, hoàn thành vào tháng 4 năm 2012, mang lại dữ liệu đã được công bố.[14] Blisibimod hiện đang được thử nghiệm trong nghiên cứu Giai đoạn 3, CHABLIS-SC1, đối với bệnh lupus ban đỏ hệ thống, và nghiên cứu Giai đoạn 2, BRIGHT-SC, đối với bệnh thận IgA.

Tham khảo

[sửa | sửa mã nguồn]
  1. ^ a b c d “A-623: BAFF Peptibody for the Treatment of Lupus”. Anthera Pharmaceuticals, Inc. Bản gốc lưu trữ ngày 2 tháng 9 năm 2011. Truy cập ngày 8 tháng 7 năm 2011.
  2. ^ a b “Anthera Initiates Expanded and Extended PEARL-SC Phase 2b Clinical Study in Lupus With A-623 - A Subcutaneous Dual Inhibitor of Membrane and Soluble B-Cell Activating Factor (BAFF or BLyS)” (Thông cáo báo chí). Anthera Pharmaceuticals, Inc. ngày 29 tháng 7 năm 2010. Bản gốc lưu trữ ngày 3 tháng 6 năm 2011. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
  3. ^ Browning JL (2006). “B cells move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment”. Nature Reviews. Drug Discovery. 5 (7): 564–76. doi:10.1038/nrd2085. PMID 16816838.
  4. ^ Petri M, Stohl W, Chatham W, McCune WJ, Chevrier M, Ryel J, Recta V, Zhong J, Freimuth W (2008). “Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus”. Arthritis and Rheumatism. 58 (8): 2453–9. doi:10.1002/art.23678. PMID 18668552.
  5. ^ Cheema GS, Roschke V, Hilbert DM, Stohl W (2001). “Elevated serum B lymphocyte stimulator levels in patients with systemic immune-based rheumatic diseases”. Arthritis and Rheumatism. 44 (6): 1313–9. doi:10.1002/1529-0131(200106)44:6<1313::AID-ART223>3.0.CO;2-S. PMID 11407690.
  6. ^ Zhang J, Roschke V, Baker KP, Wang Z, Alarcón GS, Fessler BJ, Bastian H, Kimberly RP, Zhou T (2001). “Cutting edge: a role for B lymphocyte stimulator in systemic lupus erythematosus”. Journal of Immunology. 166 (1): 6–10. doi:10.4049/jimmunol.166.1.6. PMID 11123269.
  7. ^ Neusser MA, Lindenmeyer MT, Edenhofer I, Gaiser S, Kretzler M, Regele H, Segerer S, Cohen CD (2011). “Intrarenal production of B-cell survival factors in human lupus nephritis” (PDF). Modern Pathology. 24 (1): 98–107. doi:10.1038/modpathol.2010.184. PMID 20890272.
  8. ^ Krumbholz M, Theil D, Derfuss T, Rosenwald A, Schrader F, Monoranu CM, Kalled SL, Hess DM, Serafini B, Aloisi F, Wekerle H, Hohlfeld R, Meinl E (2005). “BAFF is produced by astrocytes and up-regulated in multiple sclerosis lesions and primary central nervous system lymphoma”. The Journal of Experimental Medicine. 201 (2): 195–200. doi:10.1084/jem.20041674. PMC 2212784. PMID 15642740.
  9. ^ Quartuccio L, Fabris M, Moretti M, Barone F, Bombardieri M, Rupolo M, Lombardi S, Pitzalis C, Beltrami CA, Curcio F, De Vita S (2008). “Resistance to rituximab therapy and local BAFF overexpression in Sjögren's syndrome-related myoepithelial sialadenitis and low-grade parotid B-cell lymphoma”. The Open Rheumatology Journal. 2: 38–43. doi:10.2174/1874312900802010038. PMC 2577948. PMID 19088870.
  10. ^ Fabris M, Grimaldi F, Villalta D, Picierno A, Fabro C, Bolzan M, De Vita S, Tonutti E (2010). “BLyS and April serum levels in patients with autoimmune thyroid diseases”. Autoimmunity Reviews. 9 (3): 165–9. doi:10.1016/j.autrev.2009.07.005. PMID 19647102.
  11. ^ Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, Hall S, Levy RA, Jimenez RE, Li EK, Thomas M, Kim HY, León MG, Tanasescu C, Nasonov E, Lan JL, Pineda L, Zhong ZJ, Freimuth W, Petri MA (2011). “Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial”. Lancet. 377 (9767): 721–31. doi:10.1016/S0140-6736(10)61354-2. PMID 21296403.
  12. ^ Genovese, M.C.; Bojin, S.; Biagini, M.; Mociran, E.; Cristei, D.; Georgescu, L.; Sloan-Lancaster, J. (tháng 6 năm 2010). “Effects on b cells, safety, and efficacy of LY2127399, a novel anti-BAFF MAB, in patients with active rheumatoid arthritis”. Annals of the Rheumatic Diseases. 69 (Suppl3): 69. Bản gốc lưu trữ ngày 2 tháng 10 năm 2011. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
  13. ^ “Anthera Pharmaceuticals acquires the worldwide rights to a BAFF inhibitor for the treatment of lupus and other autoimmune diseases” (Thông cáo báo chí). Anthera Pharmaceuticals, Inc. ngày 8 tháng 1 năm 2008. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 3 năm 2012. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
  14. ^ Furie RA, Leon G, Thomas M, Petri MA, Chu AD, Hislop C, Martin RS, Scheinberg MA (2015). “A phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial of blisibimod, an inhibitor of B cell activating factor, in patients with moderate-to-severe systemic lupus erythematosus, the PEARL-SC study”. Annals of the Rheumatic Diseases. 74 (9): 1667–75. doi:10.1136/annrheumdis-2013-205144. PMID 24748629.