初荊州牧劉表單馬入宜城，瑁同延中廬人蒯良、蒯越為謀，任江夏、南郡、章陵等諸郡太守。初平三年，賜鎮南將軍，除軍師。初，劉表愛長子琦，又子琮娶瑁妹姪，遂寵宗，瑁同張允數譭琦而讚琮，琦以諸葛亮計適江夏。又表重疾，琦還省疾。琦性慈孝，瑁、允恐琦見表，父子相感，更有託後之意，謂曰：「將軍命君撫臨江夏，為國東籓，其任至重；今釋眾而來，必見譴怒，傷親之歡心以增其疾，非孝敬也。」遂遏於戶外，使不得見，琦流涕而去。（或《世語》載瑁以劉表宴會，共蒯越取備，備覺之，偽如廁，潛遁出。然東晉孫盛疑之，未知其實。）
及表薨，瑁、允等遂立琮為繼。及曹操入荊，同蒯越脅琮降曹。瑁歷除從事中郎、司馬、長水校尉、封漢陽亭侯。
又瑁少親操，時瑁降，操訪瑁宅，入私室，呼見妻兒，謂:「德珪，故憶往昔共見梁孟星，孟星不見人時否？聞今在此，那的面目見卿耶！」是時，瑁家在蔡洲上，屋宇華麗，四牆以青石結角。婢妾百餘，別業四五十處。
（又小說《三國演義》述曹操以蔣幹盜周瑜間書斬瑁、允二人，事雖極盛行於華人，然非史實，亦為造纂。）
襄陽蔡氏以漢末最盛，父諷，南郡大使，諷姊，嫁張溫。瑁大姊嫁黃承彥，妹嫁劉表，是為後妻。有宗親瓚，字茂珪，郿相，琰，字文珪，巴郡太守。
西晉永嘉末年，宗族猶富強，共保蔡洲上，竟為草賊盡絕，無復襄蔡者。