1-甲基色氨酸

1-甲基色氨酸
IUPAC名
2-Amino-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
2-氨基-3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸
别名 1-甲基-DL-色氨酸
DL-1-加急色氨酸
ARBRIN
识别
CAS号 26988-72-7（D/L）  checkY
21339-55-9（L）  checkY
PubChem 98112
ChemSpider 88584
SMILES
 
  • O=C(O)C(N)Cc2c1ccccc1n(c2)C
InChI
 
  • InChI=1S/C12H14N2O2/c1-14-7-8(6-10(13)12(15)16)9-4-2-3-5-11(9)14/h2-5,7,10H,6,13H2,1H3,(H,15,16)
InChIKey ZADWXFSZEAPBJS-UHFFFAOYSA-N
IUPHAR配体 4694
性质
化学式 C12H14N2O2
摩尔质量 218.25 g·mol−1
若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。

1-甲基色氨酸（英語：1-Methyltryptophan）是色氨酸的分解酶吲哚胺2,3-双加氧酶1（简称IDO1，EC 1.13.11.52）的抑制剂。[1]它是一种手性化合物，可作为右旋和左旋对映体存在。

其左旋异构体（左旋1-甲基色氨酸）微弱地抑制IDO1，但也可作为酶底物。

其右旋异构体（右旋1-甲基色氨酸）完全不抑制IDO1，但它可以抑制IDO1的相关酶IDO2[2]，并在因IDO1活性而缺乏色氨酸的细胞中恢复mTOR信号。[3]右旋1-甲基色氨酸也称为吲哚莫德（indoximod，或译作因多莫得），目前正在进行癌症治疗的临床试验，例如晚期黑色素瘤。[4]

在2017年8月15日，NewLink Genetics获得了一项涵盖吲哚莫德盐和前药制剂的美国专利，至少在2036年之前享有独占权。[5][6]

参考资料

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  1. ^ Cady, SG; Sono, M. 1-Methyl-DL-tryptophan, beta-(3-benzofuranyl)-DL-alanine (the oxygen analog of tryptophan), and beta-3-benzo[b]thienyl-DL-alanine (the sulfur analog of tryptophan) are competitive inhibitors for indoleamine 2,3-dioxygenase. Archives of Biochemistry and Biophysics. 1991, 291 (2): 326–33. PMID 1952947. doi:10.1016/0003-9861(91)90142-6. 
  2. ^ Metz, R; Duhadaway, J. B.; Kamasani, U; Laury-Kleintop, L; Muller, A. J.; Prendergast, G. C. Novel tryptophan catabolic enzyme IDO2 is the preferred biochemical target of the antitumor indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitory compound D-1-methyl-tryptophan. Cancer Research. 2007, 67 (15): 7082–7. PMID 17671174. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1872 可免费查阅. 
  3. ^ Metz, R; Rust, S; Duhadaway, J. B.; Mautino, M. R.; Munn, D. H.; Vahanian, N. N.; Link, C. J.; Prendergast, G. C. IDO inhibits a tryptophan sufficiency signal that stimulates mTOR: A novel IDO effector pathway targeted by D-1-methyl-tryptophan. OncoImmunology. 2012, 1 (9): 1460–1468. PMC 3525601 可免费查阅. PMID 23264892. doi:10.4161/onci.21716. 
  4. ^ IDO Inhibitors Emerging as New Players on Checkpoint Blockade Scene. Aug 2017. [2023-03-17]. （原始内容存档于2018-03-20）. 
  5. ^ NewLink Genetics. finpedia.co. [2019-05-09]. 
  6. ^ NewLink Genetics Annual Report (Form 10-K). fintel.io. April 9, 2018 [2023-03-17]. （原始内容存档于2023-03-17）.