Alitretinoin

Alitretinoin

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Panretin (gel), Toctino (oral)
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a601012
Giấy phép	EU EMA: by INN US FDA: Alitretinoin
Danh mục cho thai kỳ	US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụng	Topical, oral
Mã ATC	D11AH04 (WHO) L01XX22 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	UK: POM (chỉ bán theo đơn) US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	Highly bound, no exact figure available[1]
Chuyển hóa dược phẩm	Hepatic (CYP3A4-mediated oxidation, also isomerised to tretinoin)[1]
Chu kỳ bán rã sinh học	2-10 hours[1]
Bài tiết	Urine (64%), faeces (30%)[1]
Các định danh
Tên IUPAC (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl- 1-cyclohexenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
Số đăng ký CAS	5300-03-8
PubChem CID	449171
IUPHAR/BPS	2645
DrugBank	DB00523^Y
ChemSpider	395778^Y
Định danh thành phần duy nhất	1UA8E65KDZ
ChEBI	CHEBI:50648^Y
ChEMBL	CHEMBL705^Y
ECHA InfoCard	100.111.081
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C20H28O2
Khối lượng phân tử	300.435 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(O)\C=C(\C=C\C=C(/C=C/C1=C(/CCCC1(C)C)C)C)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8-,16-14+^Y Key:SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N^Y
(kiểm chứng)

Alitretinoin, hoặc axit 9-cis-retinoic, là một dạng vitamin A. Nó cũng được sử dụng trong y học như là một chất chống ung thư (chống ung thư) được phát triển bởi Ligand Dược phẩm. Nó là một retinoid thế hệ đầu tiên. Ligand đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt cho alitretinoin vào tháng 2/1999.

Sử dụng trong y tế

U Kaposi

Tại Hoa Kỳ, alitretinoin tại chỗ (dưới dạng gel; tên thương mại Panretin) được chỉ định để điều trị các tổn thương da ở sarcoma liên quan đến AIDS. Alitretinoin không được chỉ định khi cần điều trị toàn thân chống sarcoma Kaposi.^[2] Nó đã nhận được phê duyệt EMA (11 tháng 10 năm 2000) và FDA (2 tháng 3 năm 1999) cho chỉ định này.^[3][4]

Bệnh chàm tay mạn tính

Với tên thương mại Toctino (được tiếp thị bởi GSK, Vương quốc Anh), nó đã được cấp quyền theo toa ở Anh (08/09/2008) để sử dụng đường uống trong bệnh chàm tay mạn tính.^[5] Vào tháng 5 năm 2009, Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia (NICE) đã ban hành hướng dẫn sơ bộ ^[6] về việc sử dụng Alitretinoin để điều trị bệnh chàm tay mạn tính nghiêm trọng ở người lớn. Khuyến cáo cho biết chỉ những bệnh nhân mắc bệnh chàm tay mạn tính nặng không đáp ứng với corticosteroid tại chỗ mạnh, thuốc ức chế miễn dịch đường uống hoặc liệu pháp quang học mới được dùng thuốc. Hướng dẫn cuối cùng của NICE dự kiến vào tháng 8 năm 2009.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ theo tần số

Sử dụng toàn thân, khi được sử dụng để điều trị bệnh chàm tay mạn tính ^[1][4]

Rất phổ biến (tần số> 10%):

• Đau đầu
• Tăng triglyceride máu
• Lipoprotein mật độ cao giảm
• Tăng cholesterol máu

Phổ biến (tần số 1-10%):

• Thiếu máu
• Tăng khả năng liên kết sắt
• Giảm bạch cầu đơn nhân
• Tăng tiểu cầu
• TSH giảm
• T4 miễn phí giảm
• Rửa
• Viêm kết mạc
• Khô mắt
• Kích ứng mắt
• Transaminase tăng
• Da khô
• Môi khô
• Viêm môi
• Chàm
• Viêm da
• Erythema
• Rụng tóc
• Đau khớp
• Đau cơ
• Tăng creatine phosphokinase máu

Không phổ biến (tần số 0,1-1%):

• Mờ mắt
• Đục thủy tinh thể
• chảy máu mũi
• Ngứa
• Phát ban
• Tẩy da chết
• Bệnh chàm da
• Xuất huyết
• Viêm cột sống dính khớp

Hiếm (tần số <0,1%):

Tăng huyết áp nội sọ lành tính

Viêm ống dẫn tinh

Tần số không xác định:

• Phản ứng phản vệ
• Quá mẫn
• Phiền muộn
• Thay đổi tâm trạng
• Ý tưởng tự sát
• Giảm tầm nhìn ban đêm

Sử dụng tại chỗ cho U Kaposi ^[7]

Rất phổ biến (tần số> 10%):

• Phát ban (77%)
• Đau (34%)
• Ngứa (11%)

Phổ biến (tần số 1-10%):

• Viêm da tróc vảy
• Phù
• Thay đổi da
• Gây tê

Chống chỉ định

Mang thai là một chống chỉ định tuyệt đối như với hầu hết các sản phẩm vitamin A khác, cũng nên tránh sử dụng khi sử dụng toàn thân ở bất kỳ phụ nữ nào có khả năng sinh con và không dùng biện pháp phòng ngừa để tránh thai.^[1] Toctino (công thức viên nang uống alitretinoin) có chứa dầu đậu nành và sorbitol. Bệnh nhân bị dị ứng với đậu phộng, đậu nành hoặc không dung nạp fructose di truyền hiếm gặp không nên dùng thuốc này.^[1] Nó cũng chống chỉ định ở các bà mẹ cho con bú.^[1] Công thức đường uống của alitretinoin chống chỉ định ở những bệnh nhân bị:^[1]

• Suy gan
• Nặng bệnh thận mãn tính
• Không được kiểm soát tăng cholesterol máu
• Không được kiểm soát tăng triglyceride máu
• Không được kiểm soát suy giáp
• Quá liều vitamin A
• Quá mẫn cảm với bất kỳ tá dược nào trong alitretinoin

Tương tác

Nó là chất nền CYP3A4 và do đó, bất kỳ chất ức chế hoặc chất cảm ứng nào của enzyme này có thể làm thay đổi nồng độ alitretinoin trong huyết tương.^[1] Nó không nên được cung cấp cho bệnh nhân có vitamin A dư thừa trong hệ thống của họ vì có khả năng hành động của nó trên thụ thể X retinoid sẽ bị trầm trọng hơn.^[1] Nó cũng có thể tương tác với tetracycline để gây tăng huyết áp nội sọ lành tính.^[1]

Quá liều

Alitretinoin là một dạng vitamin A. Alitretinoin đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng ung thư với liều lượng hơn 10 lần so với liều điều trị được đưa ra cho bệnh chàm tay mạn tính. Các tác dụng phụ quan sát được phù hợp với độc tính của retinoid, và bao gồm đau đầu dữ dội, tiêu chảy, đỏ bừng mặt và tăng triglyceride máu. Những hiệu ứng này đã được đảo ngược.^[1]

Cơ chế hoạt động

Alitretinoin được cho là phối tử nội sinh (một chất tự nhiên xuất hiện trong cơ thể kích hoạt thụ thể này) đối với thụ thể X retinoid, nhưng nó cũng kích hoạt thụ thể axit retinoic.^[1][8][9]

Tham khảo

1. ^ “Toctino 10mg and 30mg soft capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)”. electronic Medicines Compendium. Stiefel. ngày 30 tháng 8 năm 2013. Truy cập ngày 1 tháng 2 năm 2014.
2. “Panretin (Alitretinoin) Drug Information”. RxList. ngày 21 tháng 11 năm 2000. Lưu trữ bản gốc ngày 18 tháng 12 năm 2008. Truy cập ngày 14 tháng 1 năm 2009.
3. “Panretin: EPAR - Product Information” (PDF). European Medicines Agency. Eisai Ltd. ngày 14 tháng 9 năm 2012. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 23 tháng 5 năm 2018. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
4. ^ “PANRETIN (alitretinoin) gel [Eisai Inc.]”. DailyMed. Eisai Inc. tháng 3 năm 2012. Truy cập ngày 1 tháng 2 năm 2014.
5. Ruzicka, Thomas; Larsen, Frederik Grønhøj; Galewicz, Dorota; Horváth, Attila; Coenraads, Peter Jan; Thestrup-Pedersen, Kristian; Ortonne, Jean Paul; Zouboulis, Christos C.; Harsch, Martin (2004). “Oral Alitretinoin (9-cis-Retinoic Acid) Therapy for Chronic Hand Dermatitis in Patients Refractory to Standard Therapy. Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial”. Arch Dermatol. 140 (12): 1453–1459. doi:10.1001/archderm.140.12.1453. PMID 15611422.
6. “NICE guidance documentation”. Bản gốc lưu trữ ngày 28 tháng 5 năm 2012. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
7. “Panretin, (alitretinoin topical), dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 1 tháng 2 năm 2014.
8. Rowe, A (tháng 2 năm 1997). “Retinoid X receptors”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (2): 275–8. doi:10.1016/S1357-2725(96)00101-X. PMID 9147128.
9. Dawson, MI; Xia, Z (tháng 1 năm 2012). “The retinoid X receptors and their ligands”. Biochimica et Biophysica Acta. 1821 (1): 21–56. doi:10.1016/j.bbalip.2011.09.014. PMC 4097889. PMID 22020178.

Liên kết ngoài

• Thông tin kê đơn (sửa đổi tháng 2 năm 2007). Truy cập ngày 01-30-08.