Di căn

Di căn
	metastatic disease
	Những triệu chứng phổ biến nhất mà có thể là dấu hiệu của ung thư đã di căn
Phát âm	Metastasis /mᵻˈtastəsɪs/ metastases /mə ˈtæs tə siːz/ ;
Chuyên khoa	Ung thư học
DiseasesDB	28954
MedlinePlus	002260

Di căn là sự lan tỏa của tế bào ung thư từ khối u ban đầu sang mô xung quanh và các cơ quan xa.^[1] Trong khi là nguyên nhân chính khiến bệnh nhân ung thư tử vong,^[a] đây vẫn là một trong những khía cạnh bí ẩn nhất của căn bệnh.^[3]^[4] Để hoàn thành quá trình này, các tế bào ung thư phải tách ra khỏi khối u ban đầu, xâm nhập hệ tuần hoàn và bạch huyết, tránh né bị hệ miễn dịch tấn công, thoát ra ở mạng mao mạch xa, rồi xâm lấn và tăng sinh ở cơ quan xa.^[1] Mỗi ngày có hàng triệu tế bào tỏa ra từ khối u nhưng chỉ có vài điểm di căn phát-hiện-được hình thành, cho thấy di căn đường máu rất kém hiệu quả có thể do hầu hết tế bào ung thư bị tiêu diệt trong dòng máu bởi áp lực và hệ miễn dịch.^[5]

Chuỗi quá trình được kích hoạt bởi bất ổn nhiễm sắc thể bắt nguồn từ những lỗi liên tiếp ở khâu phân chia nhiễm sắc thể trong nguyên phân.^[6] Tế bào ung thư có thể phát tán đơn lẻ hoặc theo cụm.^[7] Trong trường hợp carcinoma,^[b] xảy ra một sự kiện quan trọng là chuyển đổi biểu mô–trung mô (EMT) mà ở đó các tế bào carcinoma mất đi tính chất biểu mô và bổ sung các đặc tính trung mô.^[2] EMT hỗ trợ di căn bằng cách trao cho tế bào tính di động và xâm lấn cùng năng lực làm suy biến các thành phần của ma trận ngoại bào.^[2] Các tế bào biểu mô nhiều khi không biến đổi hoàn toàn mà chỉ một phần, ở vào trạng thái lai.^[9] Tế bào kiểu này di căn hiệu quả hơn.^[10] Số ít tế bào ung thư đến được cơ quan xa lại trải qua một quá trình ngược là chuyển đổi trung mô–biểu mô (MET) để tăng sinh và tạo thành u di căn.^[9]

Vào mạch

Xâm nhập mạch là một bước then chốt trong di căn mà ở đó các tế bào ung thư lọt qua thành mạch rồi hòa vào dòng tuần hoàn, trở thành các tế bào lưu thông và mầm mống di căn tiềm năng.^[11] Khối u nguyên phát kích thích hình thành mạch cục bộ và những mạch máu mới này nhìn chung có mối nối tế bào yếu.^[12] Các tế bào ung thư lọt qua những điểm nối tế bào biểu mô để vào hệ mạch.^[12] Xâm nhập mạch máu có thể là hành vi chủ động hoặc bị động, tùy vào loại khối u, cấu trúc mạch máu, và hoàn cảnh ở vi môi trường khối u.^[5]^[13]

Con đường bạch huyết xem ra dễ dàng hơn bởi mạch bạch huyết không có những điểm nối biểu mô chắc và dòng chảy ở đó chậm hơn đồng nghĩa cơ hội sống sót cao hơn.^[11]^[13] Theo đường này thì tế bào ung thư cũng đến hệ tuần hoàn tĩnh mạch vì mạch bạch huyết dẫn vào mạch máu qua ống bạch huyết trái hoặc phải.^[14] Tuy nhiên trước đó chúng đi qua một loạt hạch bạch huyết mà thường là điểm di căn đầu tiên thấy ở một số loại ung thư.^[13] Các hạch gần vị trí u nguyên phát nhất gọi là hạch cửa hay hạch gác được sinh thiết để kiểm tra dấu hiệu di căn sớm.^[13]

Trong mạch

Khi đã vào hệ tuần hoàn, các tế bào ung thư đối mặt với hành trình khắc nghiệt.^[4] Tương tác giữa tế bào ung thư lưu thông (CTC) và những thành phần của vi môi trường hệ tuần hoàn quyết định khả năng sống sót và thoát ra sau này.^[4] Hầu hết CTC chết trong dòng máu, chỉ rất ít sống sót và đến được cơ quan xa.^[15] Số lượng CTC là cực ít so với những tế bào máu như hồng cầu hay bạch cầu.^[16] Sự hiện diện của tế bào ung thư trong máu bệnh nhân được Thomas Ashworth phát hiện lần đầu vào năm 1869.^[15]

CTC có thể tồn tại đơn lẻ hoặc tập hợp thành cụm.^[17]^[18] Cụm CTC hiếm gặp hơn nhưng có tiềm năng di căn cao hơn vài chục đến 100 lần.^[17]^[18]

Tham khảo

Ghi chú

^ 90% trường hợp tử vong liên quan ung thư là do di căn.^[2]^[3]
^ Ung thư tế bào biểu mô, loại chiếm đến 90% ở người.^[8]

Chú thích

^ ^a ^b Seyfried, Thomas N.; Huysentruyt, Leanne C. (2013). “On the Origin of Cancer Metastasis”. Critical Reviews in Oncogenesis. 18 (1–2): 43–73. doi:10.1615/critrevoncog.v18.i1-2.40. PMC 3597235. PMID 23237552. S2CID 19321068.
^ ^a ^b ^c Lambert, Arthur W.; Pattabiraman, Diwakar R.; Weinberg, Robert A. (tháng 2 năm 2017). “Emerging Biological Principles of Metastasis”. Cell. 168 (4): 670–691. doi:10.1016/j.cell.2016.11.037. PMC 5308465. PMID 28187288. S2CID 206562415.
^ ^a ^b Chaffer, Christine L.; Weinberg, Robert A. (25 tháng 3 năm 2011). “A Perspective on Cancer Cell Metastasis”. Science. 331 (6024): 1559–1564. doi:10.1126/science.1203543. PMID 21436443. S2CID 10550070.
^ ^a ^b ^c Fares, Jawad; Fares, Mohamad Y.; Khachfe, Hussein H.; Salhab, Hamza A.; Fares, Youssef (12 tháng 3 năm 2020). “Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited”. Signal Transduction and Targeted Therapy. 5 (1). doi:10.1038/s41392-020-0134-x. PMC 7067809. PMID 32296047. S2CID 215792602.
^ ^a ^b Bockhorn, Maximilian; Jain, Rakesh K; Munn, Lance L (tháng 5 năm 2007). “Active versus passive mechanisms in metastasis: do cancer cells crawl into vessels, or are they pushed?”. The Lancet Oncology. 8 (5): 444–448. doi:10.1016/S1470-2045(07)70140-7. PMC 2712886. PMID 17466902. S2CID 22914567.
^ Bakhoum, Samuel F.; Ngo, Bryan; Laughney, Ashley M.; Cavallo, Julie-Ann; Murphy, Charles J.; Ly, Peter; Shah, Pragya; Sriram, Roshan K.; Watkins, Thomas B. K.; Taunk, Neil K.; Duran, Mercedes; Pauli, Chantal; Shaw, Christine; Chadalavada, Kalyani; Rajasekhar, Vinagolu K.; Genovese, Giulio; Venkatesan, Subramanian; Birkbak, Nicolai J.; McGranahan, Nicholas; Lundquist, Mark; LaPlant, Quincey; Healey, John H.; Elemento, Olivier; Chung, Christine H.; Lee, Nancy Y.; Imielenski, Marcin; Nanjangud, Gouri; Pe'er, Dana; Cleveland, Don W.; Powell, Simon N.; Lammerding, Jan; Swanton, Charles; Cantley, Lewis C. (17 tháng 1 năm 2018). “Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response”. Nature. 553 (7689): 467–472. doi:10.1038/nature25432. PMC 5785464. PMID 29342134. S2CID 205263499.
^ Cheung, Kevin J.; Ewald, Andrew J. (8 tháng 4 năm 2016). “A collective route to metastasis: Seeding by tumor cell clusters”. Science. 352 (6282): 167–169. doi:10.1126/science.aaf6546. PMC 8183671. PMID 27124449. S2CID 206649284.
^ Cooper, Geoffrey M. (2018). The Cell: A Molecular Approach (ấn bản thứ 8). tr. 670. ISBN 978-1-60535-707-2.
^ ^a ^b Yeung, Kay T.; Yang, Jing (9 tháng 12 năm 2016). “Epithelial-mesenchymal transition in tumor metastasis”. Molecular Oncology. 11 (1): 28–39. doi:10.1002/1878-0261.12017. PMC 5242415. PMID 28085222. S2CID 13925812.
^ Pastushenko, Ievgenia; Brisebarre, Audrey; Sifrim, Alejandro; Fioramonti, Marco; Revenco, Tatiana; Boumahdi, Soufiane; Van Keymeulen, Alexandra; Brown, Daniel; Moers, Virginie; Lemaire, Sophie; De Clercq, Sarah; Minguijón, Esmeralda; Balsat, Cédric; Sokolow, Youri; Dubois, Christine; De Cock, Florian; Scozzaro, Samuel; Sopena, Federico; Lanas, Angel; D'Haene, Nicky; Salmon, Isabelle; Marine, Jean-Christophe; Voet, Thierry; Sotiropoulou, Panagiota A.; Blanpain, Cédric (tháng 4 năm 2018). “Identification of the tumour transition states occurring during EMT”. Nature. 556 (7702): 463–468. doi:10.1038/s41586-018-0040-3. PMID 29670281. S2CID 4933657.
^ ^a ^b Zavyalova, M. V.; Denisov, E. V.; Tashireva, L. A.; Savelieva, O. E.; Kaigorodova, E. V.; Krakhmal, N. V.; Perelmuter, V. M. (tháng 7 năm 2019). “Intravasation as a Key Step in Cancer Metastasis”. Biochemistry (Moscow). 84 (7): 762–772. doi:10.1134/S0006297919070071. PMID 31509727. S2CID 198190623.
^ ^a ^b Reymond, Nicolas; d'Água, Bárbara Borda; Ridley, Anne J. (22 tháng 11 năm 2013). “Crossing the endothelial barrier during metastasis”. Nature Reviews Cancer. 13 (12): 858–870. doi:10.1038/nrc3628. PMID 24263189. S2CID 10962245.
^ ^a ^b ^c ^d Chiang, Serena P. H.; Cabrera, Ramon M.; Segall, Jeffrey E. (1 tháng 7 năm 2016). “Tumor cell intravasation”. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 311 (1): C1–C14. doi:10.1152/ajpcell.00238.2015. PMC 4967137. PMID 27076614. S2CID 24102972.
^ Wong, Sunny Y.; Hynes, Richard O. (30 tháng 3 năm 2006). “Lymphatic or Hematogenous Dissemination: How Does a Metastatic Tumor Cell Decide?”. Cell Cycle. 5 (8): 812–817. doi:10.4161/cc.5.8.2646. PMC 1459485. PMID 16627996. S2CID 40420348.
^ ^a ^b Lin, Danfeng; Shen, Lesang; Luo, Meng; Zhang, Kun; Li, Jinfan; Yang, Qi; Zhu, Fangfang; Zhou, Dan; Zheng, Shu; Chen, Yiding; Zhou, Jiaojiao (22 tháng 11 năm 2021). “Circulating tumor cells: biology and clinical significance”. Signal Transduction and Targeted Therapy. 6 (1). doi:10.1038/s41392-021-00817-8. PMC 8606574. PMID 34803167. S2CID 244464496.
^ Akpe, Victor; Kim, Tak H.; Brown, Christopher L.; Cock, Ian E. (tháng 7 năm 2020). “Circulating tumour cells: a broad perspective”. Journal of The Royal Society Interface. 17 (168): 20200065. doi:10.1098/rsif.2020.0065. PMC 7423436. S2CID 220835089.
^ ^a ^b Schuster, Emma; Taftaf, Rokana; Reduzzi, Carolina; Albert, Mary K.; Romero-Calvo, Isabel; Liu, Huiping (tháng 11 năm 2021). “Better together: circulating tumor cell clustering in metastatic cancer”. Trends in Cancer. 7 (11): 1020–1032. doi:10.1016/j.trecan.2021.07.001. PMC 8541931. PMID 34481763. S2CID 237424217.
^ ^a ^b Aceto, Nicola; Bardia, Aditya; Miyamoto, David T.; Donaldson, Maria C.; Wittner, Ben S.; Spencer, Joel A.; Yu, Min; Pely, Adam; Engstrom, Amanda; Zhu, Huili; Brannigan, Brian W.; Kapur, Ravi; Stott, Shannon L.; Shioda, Toshi; Ramaswamy, Sridhar; Ting, David T.; Lin, Charles P.; Toner, Mehmet; Haber, Daniel A.; Maheswaran, Shyamala (tháng 8 năm 2014). “Circulating Tumor Cell Clusters Are Oligoclonal Precursors of Breast Cancer Metastasis”. Cell. 158 (5): 1110–1122. doi:10.1016/j.cell.2014.07.013. PMC 4149753. PMID 25171411. S2CID 1606679.