Doxifluridine

Doxifluridine

Đồng nghĩa	Doxyfluridine; 5'-Deoxy-5-fluorouridine; 5'-Fluoro-5'-deoxyuridine; 5'-dFUrd; 5'-DFUR
Các định danh
Tên IUPAC 1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-Dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
Số đăng ký CAS	3094-09-5
PubChem CID	18343
ChemSpider	17322
ECHA InfoCard	100.019.491
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C9H11FN2O5
Khối lượng phân tử	246,19 g·mol^−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES C[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=C(C(=O)NC2=O)F)O)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C9H11FN2O5/c1-3-5(13)6(14)8(17-3)12-2-4(10)7(15)11-9(12)16/h2-3,5-6,8,13-14H,1H3,(H,11,15,16)/t3-,5-,6-,8-/m1/s1 Key:ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N

Doxifluridine là một tiền chất tương tự nucleoside thế hệ thứ hai được phát triển bởi Roche và được sử dụng như một tác nhân tế bào học trong hóa trị liệu ở một số nước châu Á bao gồm Trung Quốc và Hàn Quốc.^[1] Doxifluridine không được FDA chấp thuận sử dụng ở Mỹ. Nó hiện đang được đánh giá trong một số thử nghiệm lâm sàng dưới dạng điều trị độc lập hoặc điều trị kết hợp.

Tên gốc

5'-deoxy-5'-fluorouridine, 5'-deoxy-5-fluorouridine, 5'-DFUR, 5'-fluoro-5'-deoxyuridine, doxifluridine, doxyfluridine, Furtulon, Ro 21-9738

Sinh học

5-fluorouracil (5-FU) hiện là một chất chống dị ứng được FDA phê chuẩn.^[2] 5-FU thường được tiêm tĩnh mạch để ngăn chặn sự thoái hóa của nó bởi dihydropyrimidine dehydrogenase trong thành ruột. Doxifluridine (5 nam-deoxy-5-fluorouridine) là một dẫn xuất fluoropyrimidine của 5-FU, do đó là một tiền chất nucleoside thế hệ thứ hai. Doxifluridine được thiết kế để cải thiện sinh khả dụng đường uống để tránh sự thoái hóa dihydropyrimidine dehydrogenase trong hệ thống tiêu hóa.^[3]

Trong một tế bào, pyrimidine nucleoside phosphorylase hoặc thymidine phosphorylase có thể chuyển hóa doxifluridine thành 5-FU.^[4][5] Nó cũng là một chất chuyển hóa của capecitabine.^[4] Nồng độ cao của pyrimidine-nucleoside phosphorylase và thymidine phosphorylase được thể hiện ở ung thư thực quản, vú, cổ tử cung, tụy và gan.^[6][7] Giải phóng 5-FU là chất chuyển hóa hoạt động và dẫn đến ức chế tổng hợp DNA và chết tế bào.

Tác dụng phụ

Biểu hiện cao của thymidine phosphorylase cũng được tìm thấy trong đường ruột của con người, dẫn đến độc tính giới hạn liều (tiêu chảy) ở một số cá nhân.^[8]

Các tác dụng phụ thường gặp nhất đối với doxifluridine là nhiễm độc thần kinh và viêm niêm mạc.

Tên thương hiệu

Ai Feng - Hengrui, Trung Quốc; Didox - Shin Poong, Hàn Quốc; Doxifluridine-XinShiDai Pharm - Dược phẩm XinShiDai, Trung Quốc; Doxyfluridine Kwangdong - Kwang Dong, Hàn Quốc; Furtulon - Roche, Trung Quốc; Ke Fu - Zhaohui, Trung Quốc; Kế Tử - Tây Nam, Trung Quốc; Qi Nuo Bi Tong - Công nghệ cao Wanjie, Trung Quốc; Thư Kỳ - Đội, Trung Quốc; Tan Nuo- Công ty TNHH Hóa chất & Hóa chất Xinchang, Trung Quốc; Yi Di An - Thái Bình Dương, Trung Quốc; Mũ Doxifluridine- Công ty TNHH Myungmoon Pharma

Tham khảo

1. “Doxifluridine”. drugs.com.
2. Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (tháng 12 năm 2016). “Metabolism, Biochemical Actions, and Chemical Synthesis of Anticancer Nucleosides, Nucleotides, and Base Analogs”. Chem Rev. 116 (23): 14379–14455. doi:10.1021/acs.chemrev.6b00209. PMID 27960273.
3. Schöffski P (tháng 2 năm 2004). “The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-1, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors”. Anticancer Drugs. 15 (2): 85–106. PMID 15075664.
4. ^ Ishikawa, T; Sekiguchi, F; Fukase, Y; Sawada, N; Ishitsuka, H (1998). “Positive correlation between the efficacy of capecitabine and doxifluridine and the ratio of thymidine phosphorylase to dihydropyrimidine dehydrogenase activities in tumors in human cancer xenografts”. Cancer Research. 58 (4): 685–90. PMID 9485021.
5. “Definition of Doxifluridine”. NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute.
6. Mori K, Hasegawa M, Nishida M, Toma H, Fukuda M, Kubota T, Nagasue N, Yamana H, Hirakawa-YS Chung K, Ikeda T, Takasaki K, Oka M, Kameyama M, Toi M, Fujii H, Kitamura M, Murai M, Sasaki H, Ozono S, Makuuchi H, Shimada Y, Onishi Y, Aoyagi S, Mizutani K, Ogawa M, Nakao A, Kinoshita H, Tono T, Imamoto H, Nakashima Y, Manabe T (tháng 7 năm 2000). “Expression levels of thymidine phosphorylase and dihyropyrimidine dehydrogenase in various human tumor tissues”. Int J Oncol. 17 (1): 33–8. PMID 10853015.
7. Ogata Y, Sasatomi T, Mori S, Matono K, Ishibashi N, Akagi Y, Fukushima T, Murakami H, Ushijima M, Shirouzu K (tháng 7 năm 2007). “Significance of thymidine phosphorylase in metronomic chemotherapy using CPT-11 and doxifluridine for advanced colorectal carcinoma”. Anticancer Res. 27 (4C): 2605–11. PMID 17695422.
8. Lamont EB, Schilsky RL (tháng 9 năm 1999). “The oral fluoropyrimidies in cancer chemotherapy”. Clin Cancer Res. 5 (9): 2289–96. PMID 10499595.