MFSD2

MFSD2A
Mã định danh
Danh pháp	MFSD2A, MFSD2, NLS1, MCPH15, major facilitator superfamily domain containing 2A, NEDMISBA, SLC59A1
ID ngoài	OMIM: 614397 HomoloGene: 19229 GeneCards: MFSD2A
Bản thể gen Chức năng phân tử • symporter activity • phospholipid transporter activity • GO:0015246 fatty acid transmembrane transporter activity • lysophospholipid:sodium symporter activity • transporter activity Thành phần tế bào • integral component of membrane • integral component of plasma membrane • endoplasmic reticulum membrane • Mạng lưới nội chất • membrane • Màng tế bào Quá trình sinh học • lipid transport • fatty acid transport • transcytosis • lipid transport across blood-brain barrier • transmembrane transport • establishment of blood-brain barrier • phosphatidylcholine biosynthetic process • hippocampus development • lysophospholipid transport • GO:0006859 carbohydrate transport • organic substance transport Nguồn: Amigo / QuickGO
Gen cùng nguồn
Loài	Người	Chuột
Entrez	84879	n/a
Ensembl	ENSG00000168389	n/a
UniProt	Q8NA29 Q5SSK0	n/a
RefSeq (mRNA)	NM_001136493 NM_001287808 NM_001287809 NM_032793 NM_001349821 NM_001349822 NM_001349823	n/a
RefSeq (protein)	NP_001129965 NP_001274737 NP_001274738 NP_116182 NP_001336750 NP_001336751 NP_001336752	n/a
Vị trí gen (UCSC)	n/a	n/a
PubMed	[1]	n/a
Wikidata
Xem/Sửa Người

Protein 2 có chứa miền thuộc siêu họ điều hành chính (Major facilitator superfamily domain-containing protein 2) (viết tắt là MFSD2 hoặc MFSD2A) - còn được gọi là đồng vận chuyển lysophosphatidylcholine phụ thuộc vào natri 1 - là một protein mà ở người thì được mã hóa bởi gen MFSD2A.^[2] MFSD2A là một protein vận chuyển màng được biểu

hiện trong nội mô của hàng rào máu-não (BBB) ​​và có vai trò thiết yếu trong sự hình thành và chức năng BBB.^[2] Khiếm khuyết di truyền của MFSD2A dẫn đến hàng rào máu-não bị rò rỉ và làm tăng sự vận chuyển đại phân tử (transcytosis) trong các tế bào nội mô hệ thần kinh trung ương mà không ảnh hưởng đến các mối nối kín giữa các tế bào.^[3] MFSD2A là một protein mang chất tan (Solute carrier family hay SLC) không điển hình,^[4] nên được dự đoán là một kênh vận chuyển SLC.^[4] Nó theo chủng loại thì sẽ thuộc nhóm AMTF8.^[4]

Ngoài việc vận chuyển các lysophosphatidylcholine khác qua hàng rào máu-não, MSFD2A còn là cơ chế chính để hấp thụ và vận chuyển axit docosahexaenoic (DHA, một acid béo omega-3) và vận chuyển vào não.^[2] Nó cũng có thể chịu trách nhiệm cho sự hấp thu và vận chuyển của tunicamycin.^[5][6][7]

Mất hoàn toàn MFSD2A trong cơ thể con người dẫn tới hội chứng đầu nhỏ gây tử vong, bao gồm các chứng như lỗ trong não thất bị mở rộng, tiểu não và cuống não kém phát triển. Điều này có lẽ là do thiếu các axit béo không no nhiều nối đôi của các tế bào nội mô não, do phải sử dụng MFSD2A làm kênh vận chuyển cho các chất béo này. Huyết thanh từ bệnh nhân cho thấy mức độ cao của các axit béo không no nhiều nối đôi, có lẽ là tế bào không có khả năng hấp thụ chất béo này do vắng mặt của protein này. Nếu không có khả năng hấp thu các chất béo này vào các tế bào nội mô, hàng rào máu não sẽ sụp đổ và giảm khối lượng não. Điều này đã được mô tả trong một thí nghiệm: tiêm vào trong tim cá ngựa vằn bằng một loại thuốc nhuộm, thuốc nhuộm đã được tìm thấy tràn ra ngoài mạch tại nhu mô não sau khi khử hoạt tính một trong các gen bản sao của MSFD2A là mfsd2aa.^[8]

Chú thích

1. "Human PubMed Reference:".
2. ^ "Sodium-dependent lysophosphatidylcholine symporter 1". UniProt. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2016.
3. Ben-Zvi A, Lacoste B, Kur E, Andreone BJ, Mayshar Y, Yan H, Gu C (tháng 5 năm 2014). "Mfsd2a is critical for the formation and function of the blood-brain barrier". Nature. Quyển 509 số 7501. tr. 507–11. doi:10.1038/nature13324. PMC 4134871. PMID 24828040. {{Chú thích tạp chí}}: Đã bỏ qua tham số không rõ |lay-source= (trợ giúp); Đã bỏ qua tham số không rõ |lay-url= (trợ giúp)
4. ^ Perland, Emelie; Bagchi, Sonchita; Klaesson, Axel; Fredriksson, Robert (tháng 9 năm 2017). "Characteristics of 29 novel atypical solute carriers of major facilitator superfamily type: evolutionary conservation, predicted structure and neuronal co-expression". Open Biology. Quyển 7 số 9. tr. 170142. doi:10.1098/rsob.170142. ISSN 2046-2441. PMC 5627054. PMID 28878041.
5. Angers M, Uldry M, Kong D, Gimble JM, Jetten AM (tháng 11 năm 2008). "Mfsd2a encodes a novel major facilitator superfamily domain-containing protein highly induced in brown adipose tissue during fasting and adaptive thermogenesis". Biochem J. Quyển 416 số 3. tr. 347–55. doi:10.1042/BJ20080165. PMC 2587516. PMID 18694395.
6. "Entrez Gene: MFSD2 major facilitator superfamily domain containing 2".
7. Reiling JH, Clish CB, Carette JE, Varadarajan M, Brummelkamp TR, Sabatini DM (tháng 7 năm 2011). "A haploid genetic screen identifies the major facilitator domain containing 2A (MFSD2A) transporter as a key mediator in the response to tunicamycin". Proc Natl Acad Sci U S A. Quyển 108 số 29. tr. 11756–65. doi:10.1073/pnas.1018098108. PMC 3141996. PMID 21677192.
8. Nat Genet. 2015 Jul;47(7):809-13