Melphalan

Melphalan
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Alkeran
Đồng nghĩa	(2S)-2-amino-3-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}propanoic acid
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a682220
Dược đồ sử dụng	Oral (tablets), intravenous
Mã ATC	L01AA03 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn);
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	25–89% (oral)
Chuyển hóa dược phẩm	Hydrolysis to inactive metabolites
Chu kỳ bán rã sinh học	1.5 ± 0.8 hours
Bài tiết	Thận (IV: 5.8–21.3%)
Các định danh
	Tên IUPAC 4-[bis(2-Chloroethyl)amino]-L-phenylalanine;
Số đăng ký CAS	148-82-3;
PubChem CID	460612;
IUPHAR/BPS	7620;
DrugBank	DB01042 ;
ChemSpider	405297 ;
Định danh thành phần duy nhất	Q41OR9510P;
KEGG	D00369 ;
ChEBI	CHEBI:28876 ;
ChEMBL	CHEMBL852 ;
ECHA InfoCard	100.005.207
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C13H18Cl2N2O2
Khối lượng phân tử	305.2 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES c1cc(ccc1C[C@@H](C(=O)O)N)N(CCCl)CCCl;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C13H18Cl2N2O2/c14-5-7-17(8-6-15)11-3-1-10(2-4-11)9-12(16)13(18)19/h1-4,12H,5-9,16H2,(H,18,19)/t12-/m0/s1 ; Key:SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N ;
(kiểm chứng)

Melphalan (tên thương mại Alkeran, ở Liên Xô cũ còn được gọi là Sarcolysin) là một loại thuốc hóa trị thuộc nhóm các tác nhân kiềm hóa mù tạt nitơ.

Một tác nhân alkyl hóa thêm một nhóm alkyl (C _n H _{2n + 1}) vào DNA. Nó gắn nhóm alkyl vào gốc guanine của DNA, ở nguyên tử nitơ số 7 của vòng imidazole.

Mặt khác được gọi là mù tạt L -phenylalanine, hoặc L -PAM, melphalan là một dẫn xuất phenylalanine của chlormethine.

Cơ chế hoạt động

Melphalan làm thay đổi về mặt hóa học các DNA nucleotide guanine qua alkyl hóa, và gây ra mối liên kết giữa các sợi DNA. Sự thay đổi hóa học này ức chế tổng hợp DNA và tổng hợp RNA, các chức năng cần thiết cho các tế bào để tồn tại. Những thay đổi này gây độc tế bào trong cả tế bào khối u phân chia và không phân chia.^[1]

Công dụng

Nó được sử dụng để điều trị đa u tủy,^[2] ung thư buồng trứng, AL amyloidosis, và đôi khi u ác tính.

Các tác nhân đầu tiên được điều tra như là một loại thuốc có thể sử dụng trong ung thư hắc tố, nó không được tìm thấy là có hiệu quả.

Vào ngày 15 tháng 3 năm 2016, nó đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận dưới tên thương mại Evomela cho:

sử dụng như một điều trị liều cao trước khi ghép tế bào gốc tạo máu cho bệnh nhân đa u tủy
điều trị giảm nhẹ cho bệnh nhân MM mà điều trị bằng đường uống không phù hợp ^[3]

Melphalan hiện đang được sử dụng để điều trị u nguyên bào võng mạc mắt, một khối u rắn ở trẻ em. Điều này được thực hiện thông qua ống thông tiểu dựa trên truyền chậm xung vào động mạch nhãn cầu.^[4]

Sử dụng

Uống hoặc tiêm tĩnh mạch; Liều dùng thay đổi theo mục đích và đường dùng cũng như cân nặng của bệnh nhân.

Thông tin kê đơn Melphalan: Alkeran ^[5]

Thông tin bệnh nhân Melphalan: MedlinePlus ^[6]

Bảng dữ liệu an toàn vật liệu Melphalan (MSDS): Sản phẩm nghiên cứu Sequoia ^[7]

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm:

Buồn nôn và nôn, và loét miệng.
Ức chế tủy xương, bao gồm
- Số lượng bạch cầu giảm làm tăng nguy cơ nhiễm trùng
- Số lượng tiểu cầu giảm làm tăng nguy cơ chảy máu
Mất trí nhớ

Tác dụng phụ ít phổ biến hơn bao gồm:

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng
Xơ phổi (sẹo mô phổi) bao gồm cả kết cục gây tử vong (thường chỉ khi sử dụng kéo dài)
Rụng tóc
Viêm phổi kẽ
Phát ban
Ngứa
Suy tủy xương không hồi phục do melphalan không được rút sớm
Ngừng tim

Tổng hợp

Một loại thuốc giống như amino acid là chất chống ung thư melphalan. Các tế bào khối u dành ít thời gian hơn trong các giai đoạn nghỉ ngơi so với các tế bào bình thường, vì vậy tại bất kỳ thời điểm nào, chúng có nhiều khả năng hoạt động trao đổi chất hơn hầu hết các tế bào chủ bình thường. Lý do đằng sau việc kết hợp chức năng kiềm hóa trong phân tử giống như chất chuyển hóa tế bào chính là để có được mức an toàn cao hơn bằng cách đánh lừa các tế bào khối u để hấp thụ độc tố tốt hơn.

4-Nitro-L- phenylalanine (1) đã được chuyển đổi thành phthalimide của nó bằng cách đun nóng với anhydrid phthalic, và điều này đã được chuyển đổi thành este ethyl của nó (2). Hydro hóa xúc tác tạo ra anilin tương ứng. Đun nóng axit bằng oxirane, sau đó xử lý bằng phosphor oxyclorua đã cung cấp bischloride và loại bỏ các nhóm bảo vệ bằng cách đun nóng trong axit hydrochloric cho melphalan (3).

Xem thêm

Melflufen, một thử nghiệm tiền chất của melphalan

Tham khảo

^ “Melphalan”. National Cancer Institute. Truy cập ngày 4 tháng 8 năm 2014.
^ Facon T, Mary JY, Hulin C, và đồng nghiệp (tháng 10 năm 2007). “Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial”. Lancet. 370 (9594): 1209–18. doi:10.1016/S0140-6736(07)61537-2. PMID 17920916.
^ “Evomela (melphalan) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information”. Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Irvine, CA 92618. Truy cập ngày 17 tháng 3 năm 2016.
^ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP, và đồng nghiệp (tháng 6 năm 2011). “Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience”. Arch Ophthalmol. 129 (6): 732–7. doi:10.1001/archophthalmol.2011.5. PMID 21320950.
^ celgene.com
^ nlm.nih.gov
^ “seqchem.com”. Bản gốc lưu trữ ngày 12 tháng 3 năm 2019. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
^ Bergel, F.; Stock, J. A. (1954). “Cyto-active amino-acid and peptide derivatives. Part I. Substituted phenylalanines”. Journal of the Chemical Society (Resumed): 2409. doi:10.1039/JR9540002409.
^ Bergel, F.; Burnop, V. C. E.; Stock, J. A. (1955). “Cyto-active amino-acids and peptides. Part II. Resolution of para-substituted phenylalanines and synthesis of p-di-(2-chloroethyl)amino-DL-phenyl[?-14C]alanine”. Journal of the Chemical Society (Resumed): 1223–1230. doi:10.1039/JR9550001223.
^ Larionov, L.F.; Khokhlov, A.S.; Shkodinskaja, E.N.; Vasina, O.S.; Troosheikina, V.I.; Novikova, M.A. (1955). “STUDIES ON THE ANTI-TUMOUR ACTIVITY OF p-DI-(2-CHLOROETHYL) AMINOPHENYLALANINE (SARCOLYSINE)”. The Lancet. 266 (6882): 169–71. doi:10.1016/S0140-6736(55)92736-7. PMID 13243678.

[1] “Melphalan”. National Cancer Institute. Truy cập ngày 4 tháng 8 năm 2014.

[pmid17920916-2] Facon T, Mary JY, Hulin C, và đồng nghiệp (tháng 10 năm 2007). “Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial”. Lancet. 370 (9594): 1209–18. doi:10.1016/S0140-6736(07)61537-2. PMID 17920916.

[3] “Evomela (melphalan) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information”. Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Irvine, CA 92618. Truy cập ngày 17 tháng 3 năm 2016.

[pmid21320950-4] Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP, và đồng nghiệp (tháng 6 năm 2011). “Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience”. Arch Ophthalmol. 129 (6): 732–7. doi:10.1001/archophthalmol.2011.5. PMID 21320950.

[5] .com

[6] .nih.gov

[7] “seqchem.com”. Bản gốc lưu trữ ngày 12 tháng 3 năm 2019. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.

[8] Bergel, F.; Stock, J. A. (1954). “Cyto-active amino-acid and peptide derivatives. Part I. Substituted phenylalanines”. Journal of the Chemical Society (Resumed): 2409. doi:10.1039/JR9540002409.

[9] Bergel, F.; Burnop, V. C. E.; Stock, J. A. (1955). “Cyto-active amino-acids and peptides. Part II. Resolution of para-substituted phenylalanines and synthesis of p-di-(2-chloroethyl)amino-DL-phenyl[?-14C]alanine”. Journal of the Chemical Society (Resumed): 1223–1230. doi:10.1039/JR9550001223.

[10] Larionov, L.F.; Khokhlov, A.S.; Shkodinskaja, E.N.; Vasina, O.S.; Troosheikina, V.I.; Novikova, M.A. (1955). “STUDIES ON THE ANTI-TUMOUR ACTIVITY OF p-DI-(2-CHLOROETHYL) AMINOPHENYLALANINE (SARCOLYSINE)”. The Lancet. 266 (6882): 169–71. doi:10.1016/S0140-6736(55)92736-7. PMID 13243678.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]