Omacetaxine mepesuccinate

Omacetaxine mepesuccinate

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Synribo
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Giấy phép	US FDA: Omacetaxine_mepesuccinate
Danh mục cho thai kỳ	US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụng	Subcutaneous, intravenous infusion
Mã ATC	L01XX40 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	50%
Chuyển hóa dược phẩm	Mostly via plasma esterases
Chu kỳ bán rã sinh học	6 hours
Bài tiết	Urine (≤15% unchanged)
Các định danh
Tên IUPAC 1-((1S,3aR,14bS)-2-Methoxy-1,5,6,8,9,14b-hexahydro-4H-cyclopenta(a)(1,3)dioxolo(4,5-h)pyrrolo(2,1-b)(3)benzazepin-1-yl) 4-methyl (2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butanedioate
Số đăng ký CAS	26833-87-4
PubChem CID	285033
IUPHAR/BPS	7454
ChemSpider	251215
Định danh thành phần duy nhất	6FG8041S5B
KEGG	D08956
ChEBI	CHEBI:71019^Y
ECHA InfoCard	100.164.439
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C29H39NO9
Khối lượng phân tử	545.62 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CC(C)(CCC[C@@](CC(=O)OC)(C(=O)O[C@H]1[C@H]2c3cc4c(cc3CCN5[C@@]2(CCC5)C=C1OC)OCO4)O)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C29H39NO9/c1-27(2,33)8-5-10-29(34,16-23(31)36-4)26(32)39-25-22(35-3)15-28-9-6-11-30(28)12-7-18-13-20-21(38-17-37-20)14-19(18)24(25)28/h13-15,24-25,33-34H,5-12,16-17H2,1-4H3/t24-,25-,28+,29-/m1/s1 Key:HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N

Omacetaxine mepesuccine (INN, tên thương mại Synribo), trước đây được đặt tên là homoharringtonine hoặc HHT, là một dược phẩm dược phẩm được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu tủy xương mạn tính (CML).

HHT là một alcaloid thực vật tự nhiên có nguồn gốc từ Cephalotoxus fortune. HHT và các hợp chất este liên quan của cephalotaxine đã được mô tả đầu tiên vào năm 1970, và là đối tượng của các nỗ lực nghiên cứu chuyên sâu của các nhà điều tra Trung Quốc để làm rõ vai trò của họ như là chất chống ung thư và thuốc chống thiếu máu từ những năm 1970 cho đến nay.^[1] Nó đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 10 năm 2012 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc CML bị kháng và/hoặc không dung nạp với hai hoặc nhiều chất ức chế tyrosine kinase (TKIs).^[2]

Sử dụng trong y tế

Omacetaxine/homoharringtonine được chỉ định sử dụng để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính kháng hoặc không dung nạp thuốc ức chế tyrosine kinase.^[3][4][5]

Vào tháng 6 năm 2009, kết quả của một nghiên cứu giai đoạn II nhãn mở dài hạn đã được công bố, trong đó điều tra việc sử dụng truyền omacetaxine ở bệnh nhân CML. Sau mười hai tháng điều trị, khoảng một phần ba bệnh nhân cho thấy phản ứng tế bào học.^[6] Một nghiên cứu ở những bệnh nhân đã thất bại với imatinib và người bị đột biến kháng thuốc T315I đã đạt được đáp ứng tế bào học ở 28% bệnh nhân và đáp ứng huyết học ở 80% bệnh nhân, theo dữ liệu sơ bộ.^[7]

Các nghiên cứu pha I bao gồm một số ít bệnh nhân đã cho thấy lợi ích trong điều trị hội chứng myelodysplastic (MDS, 25 bệnh nhân) ^[8] và bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML, 76 bệnh nhân).^[9] Bệnh nhân có khối u rắn không được hưởng lợi từ omacetaxine.^[10]

Tác dụng phụ

Theo tần số:^[2][3] Rất phổ biến (tần số> 10%):

• Bệnh tiêu chảy
• Ức chế tủy ^{† </ sup>}
• Phản ứng tại chỗ tiêm
• Buồn nôn
• Mệt mỏi
• Sốt
• Yếu cơ
• Đau khớp
• Đau đầu
• Ho
• Rụng tóc
• Táo bón
• chảy máu cam
• Đau bụng trên
• Đau ở tứ chi
• Phù
• Nôn
• Đau lưng
• Tăng đường huyết, đôi khi cực đoan
• Bệnh Gout
• Phát ban
• Mất ngủ

Phổ biến (tần số 110%):

• Động kinh
• Xuất huyết

^† suy tủy, bao gồm: giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm bạch cầu lympho, theo thứ tự tần số giảm dần.

omacetaxine mepesuccine có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. phụ nữ đang sử dụng HHT nên tránh mang thai và cũng khuyên nữ giới tránh điều dưỡng trong khi nhận HHT.^[11]

Cơ chế hoạt động

Omacetaxine là một chất ức chế dịch mã protein. Nó ức chế dịch mã protein bằng cách ngăn chặn bước kéo dài ban đầu của quá trình tổng hợp protein. Nó tương tác với vị trí A của ribosome và ngăn chặn sự định vị chính xác các chuỗi bên amino acid của các aminoacyl-tRNA sắp tới. Omacetaxine chỉ hoạt động ở bước đầu tiên của dịch mã protein và không ức chế tổng hợp protein từ các mRNA đã bắt đầu dịch mã.^[12]

Tham khảo

1. Kantarjian, Hagop M.; O'Brien, Susan; Cortes, Jorge (tháng 10 năm 2013). "Homoharringtonine/Omacetaxine Mepesuccinate: The Long and Winding Road to Food and Drug Administration Approval". Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia. Quyển 13 số 5. tr. 530–533. doi:10.1016/j.clml.2013.03.017. ISSN 2152-2650. PMC 3775965. PMID 23790799.
2. ^ "Synribo (omacetaxine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2014.
3. ^ "SYNRIBO (omacetaxine mepesuccinate) injection, powder, lyophilized, for solution [Cephalon, Inc.]". DailyMed. Cephalon, Inc. tháng 10 năm 2012. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2014.
4. Sweetman, S, biên tập (ngày 14 tháng 11 năm 2012). "Omacetaxine Mepesuccinate". Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. {{Chú thích sách}}: Đã bỏ qua |work= (trợ giúp)
5. Lacroix, Marc (2014). Targeted Therapies in Cancer. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Bản gốc lưu trữ ngày 26 tháng 6 năm 2015. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
6. Li, Y. F.; Deng, Z. K.; Xuan, H. B.; Zhu, J. B.; Ding, B. H.; Liu, X. N.; Chen, B. A. (2009). "Prolonged chronic phase in chronic myelogenous leukemia after homoharringtonine therapy". Chinese Medical Journal. Quyển 122 số 12. tr. 1413–1417. PMID 19567163.
7. Quintás-Cardama, A.; Kantarjian, H.; Cortes, J. (2009). "Homoharringtonine, omacetaxine mepesuccinate, and chronic myeloid leukemia circa 2009". Cancer. Quyển 115 số 23. tr. 5382–5393. doi:10.1002/cncr.24601. PMID 19739234.
8. Wu, L.; Li, X.; Su, J.; Chang, C.; He, Q.; Zhang, X.; Xu, L.; Song, L.; Pu, Q. (2009). "Effect of low-dose cytarabine, homoharringtonine and granulocyte colony-stimulating factor priming regimen on patients with advanced myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia transformed from myelodysplastic syndrome". Leukemia & Lymphoma. Quyển 50 số 9. tr. 1461–7. doi:10.1080/10428190903096719. PMID 19672772.
9. Gu, L. F.; Zhang, W. G.; Wang, F. X.; Cao, X. M.; Chen, Y. X.; He, A. L.; Liu, J.; Ma, X. R. (2010). "Low dose of homoharringtonine and cytarabine combined with granulocyte colony-stimulating factor priming on the outcome of relapsed or refractory acute myeloid leukemia". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. Quyển 137 số 6. tr. 997–1003. doi:10.1007/s00432-010-0947-z. PMID 21152934.
10. Kantarjian, H. M.; Talpaz, M.; Santini, V.; Murgo, A.; Cheson, B.; O'Brien, S. M. (2001). "Homoharringtonine". Cancer. Quyển 92 số 6. tr. 1591–1605. doi:10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1591::AID-CNCR1485>3.0.CO;2-U. PMID 11745238.
11. "FDA" (PDF).
12. Wetzler M, Segal D. Omacetaxine as an Anticancer Therapeutic: What is Old is New Again. Current Pharmaceutical Design 2011;17:59–64