Paroxypropione

Paroxypropione

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Frenantol, Frenormon, Hypophenon, Paroxon, Possipione, Profenone, others
Đồng nghĩa	NSC-2834; 4'-Hydroxypropiophenone; Ethyl p-hydroxyphenyl ketone; p-Propionylphenol; Paroxypropiophenone; Parahydroxypropiophenone; PHP
Mã ATC	None
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Các định danh
Tên IUPAC 1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanone
Số đăng ký CAS	70-70-2
PubChem CID	6271
ChemSpider	6035
ECHA InfoCard	100.000.676
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C9H10O2
Khối lượng phân tử	150.175 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CCC(=O)c1ccc(cc1)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C9H10O2/c1-2-9(11)7-3-5-8(10)6-4-7/h3-6,10H,2H2,1H3 Key:RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N

Paroxypropione là một estrogen không steroid tổng hợp đã được sử dụng y tế như một antigonadotropin ở Tây Ban Nha và Ý nhưng dường như không còn được bán trên thị trường.^[1][2][3][4] Nó được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1902.^[1] Các đặc tính antigonadotropic của thuốc đã được phát hiện vào năm 1951 ^[3] và nó được đưa vào sử dụng lâm sàng ngay sau đó.^[5]

Dược lý

Dược lực học

Paroxypropione liên quan chặt chẽ về mặt cấu trúc để p axit -hydroxybenzoic và paraben như methylparaben, và cũng mang một sự tương đồng gần gũi với diethylstilbestrol (trong đó, trên thực tế, sản xuất paroxypropione như một chất chuyển hóa có hoạt tính) ^[6][7] và alkylphenol như nonylphenol, tất cả đó cũng là estrogen.^[8][9] Thuốc có ái lực tương đối thấp đối với thụ thể estrogen ^[4] và phải được dùng với liều lượng cao để đạt được hiệu quả estrogen và antigonadotropic đáng kể, ví dụ, 0,8 đến 1,6 gng/ày.^[10][11] Nó sở hữu 0,1% hoạt động estrogen và ít hơn 0,5% tiềm năng antigonadotropic của estrone.^[12]

Tương tự như axit p-hydroxybenzoic,^[13] paroxypropione đã được tìm thấy có hoạt tính chống oxy hóa.^[14]

Hóa học

Tổng hợp

Trong trường hợp tốt nhất, hiệu suất ~ 96% đã được báo cáo từ phản ứng giữa phenol và propionyl chloride.^[15] Cơ chế có khả năng liên quan đến sự hình thành ester ban đầu, sau đó là sắp xếp lại Fries.

Paroxypropione là tiền chất trong tổng hợp hóa học của:

1. Estrogen stilbestrol không steroid bao gồm diethylstilbestrol, dienestrol và hexestrol
2. Fenalcomine
3. Buphenine mà chính nó là tiền thân của bufeniode
4. Isoxsuprine
5. Ractopamine
6. Fenprodil và traxoprodil
7. Một bằng sáng chế cho para-hydroxy- phenylpropanolamine cũng được tiết lộ ^[16]
8. DE547174 mô tả sự tổng hợp của oxilofrine

Xã hội và văn hoá

Tên gọi

Tên biệt dược Frenantol, Frenormon, Hypophenon, Paroxon, Possipione, Profenone, và các tên khác; tên mã phát triển trước đây NSC-2834), còn được gọi là paroxypropiophenone (POP) hoặc 4'-hydroxypropiophenone.

Tham khảo

1. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 662–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
2. Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. tháng 1 năm 2000. tr. 796–. ISBN 978-3-88763-075-1.
3. ^ Paulsen, C. Alvin; Mortimore, Glenn E.; Heller, Carl G. (1951). “THE PITUITARY ACTION AND ESTROGENIC EFFECT OF PARAHYDROXYPROPIOPHENONE”. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 11 (8): 892–894. doi:10.1210/jcem-11-8-892. ISSN 0021-972X.
4. ^ Mombelli, E. (2012). “Evaluation of the OECD (Q)SAR Application Toolbox for the profiling of estrogen receptor binding affinities”. SAR and QSAR in Environmental Research. 23 (1–2): 37–57. doi:10.1080/1062936X.2011.623325. ISSN 1062-936X.
5. Buu-Hoi, Ng. Ph.; Xuong, Ng. D.; Lavit, Denise (1953). “Fluorine-containing analogs of 4-hydroxypropiophenone”. The Journal of Organic Chemistry. 18 (8): 910–915. doi:10.1021/jo50014a002. ISSN 0022-3263.
6. P.L. Chambers; P. Günzel (ngày 12 tháng 3 năm 2013). Mechanism of Toxic Action on Some Target Organs: Drugs and Other Substances. Springer Science & Business Media. tr. 276–. ISBN 978-3-642-67265-1.
7. Gottschlich, Regina; Metzler, Manfred (1979). “High-pressure, reverse-phase partition chromatography separation of diethylstilbestrol metabolites and analogs”. Analytical Biochemistry. 92 (1): 199–202. doi:10.1016/0003-2697(79)90645-6. ISSN 0003-2697.
8. Richard E. Jones; Kristin H. Lopez (ngày 28 tháng 9 năm 2013). Human Reproductive Biology. Academic Press. tr. 46–. ISBN 978-0-12-382185-0.
9. Pugazhendhi D, Pope GS, Darbre PD (2005). “Oestrogenic activity of p-hydroxybenzoic acid (common metabolite of paraben esters) and methylparaben in human breast cancer cell lines”. J Appl Toxicol. 25 (4): 301–9. doi:10.1002/jat.1066. PMID 16021681.
10. De Vega Ruiz, T (1955). “Protein breakdown before and after operations. Influence of growth hormone and of inhibitors of the pituitary adrenal system”. Cirug., Ginecol. Urol. 9: 289–326.
11. Bussolati C, de Carneri I, Castellino S, Marinoni V, Sperzani GL (1967). “Treatment of Experimental and Clinical Schistosomiasis with Hormonal Inhibitors of Ovulation”. Am. J. Trop. Med. Hyg. 16 (4): 497–9. PMID 5006470.^{[liên kết hỏng]}
12. Scott, Charles C.; Kroc, Robert L.; Stasilli, Neil R. (1952). “METABOLIC AND TOXICITY STUDIES ON PARA-HYDROXYPROPIOPHENONE”. Endocrinology. 50 (6): 607–611. doi:10.1210/endo-50-6-607. ISSN 0013-7227.
13. Vafiadis, Anastasios P.; Bakalbassis, Evangelos G. (2003). “A computational study of the structure-activity relationships of some p-hydroxybenzoic acid antioxidants”. Journal of the American Oil Chemists' Society. 80 (12): 1217–1223. doi:10.1007/s11746-003-0845-3. ISSN 0003-021X.
14. Kiresee Saghana, PR; Hemalatha, S. “Free Radical Scavenging Activity of 4-Hydroxypropiophenone by In Vitro Assays” (PDF). World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 4 (12): 935–950. ISSN 2278-4357.
15. Murashige, Ryo; Hayashi, Yuka; Ohmori, Syo; Torii, Ayuko; Aizu, Yoko; Muto, Yasuyuki; Murai, Yuta; Oda, Yuji; Hashimoto, Makoto Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 3 p. 641 - 649.
16. Walter H Hartung, Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 1.995.709 (1935 to Sharp & Dohme Inc)

Đọc thêm

• GUSTAVO RP (1958). “[Anti-gonadotropic action of possipione]”. Quad Clin Ostet Ginecol (bằng tiếng Ý). 13 (7): 307–15. PMID 13579130.