Semaglutide

Semaglutide

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Ozempic
AHFS/Drugs.com	entry
Mã ATC	A10BJ06 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	89%
Chuyển hóa dược phẩm	Proteolysis
Chu kỳ bán rã sinh học	1 week
Thời gian hoạt động	63.6 h
Bài tiết	Urine and faeces
Các định danh
Số đăng ký CAS	910463-68-2
PubChem CID	56843331
DrugBank	DB13928
ChemSpider	34981134
Định danh thành phần duy nhất	53AXN4NNHX
KEGG	D10025
ECHA InfoCard	100.219.541
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C187H291N45O59
Khối lượng phân tử	4.113,64 g·mol^−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CCC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)C(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC(C(=O)O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)C(CC6=CN=CN6)N
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C187H291N45O59/c1-18-105(10)154(180(282)208-108(13)159(261)216-133(86-114-89-200-119-50-40-39-49-117(114)119)170(272)218-129(82-102(4)5)171(273)228-152(103(6)7)178(280)215-121(53-44-72-199-186(192)193)162(264)201-91-141(242)209-120(52-43-71-198-185(190)191)161(263)204-94-151(257)258)230-172(274)131(83-111-45-33-31-34-46-111)219-167(269)126(64-69-149(253)254)214-166(268)122(51-41-42-70-195-144(245)98-290-79-78-289-76-74-197-145(246)99-291-80-77-288-75-73-196-139(240)66-61-127(183(285)286)211-140(241)54-37-29-27-25-23-21-19-20-22-24-26-28-30-38-55-146(247)248)212-158(260)107(12)206-157(259)106(11)207-165(267)125(60-65-138(189)239)210-142(243)92-202-163(265)123(62-67-147(249)250)213-168(270)128(81-101(2)3)217-169(271)130(85-113-56-58-116(238)59-57-113)220-175(277)135(95-233)223-177(279)137(97-235)224-179(281)153(104(8)9)229-174(276)134(88-150(255)256)221-176(278)136(96-234)225-182(284)156(110(15)237)231-173(275)132(84-112-47-35-32-36-48-112)222-181(283)155(109(14)236)227-143(244)93-203-164(266)124(63-68-148(251)252)226-184(287)187(16,17)232-160(262)118(188)87-115-90-194-100-205-115/h31-36,39-40,45-50,56-59,89-90,100-110,118,120-137,152-156,200,233-238H,18-30,37-38,41-44,51-55,60-88,91-99,188H2,1-17H3,(H2,189,239)(H,194,205)(H,195,245)(H,196,240)(H,197,246)(H,201,264)(H,202,265)(H,203,266)(H,204,263)(H,206,259)(H,207,267)(H,208,282)(H,209,242)(H,210,243)(H,211,241)(H,212,260)(H,213,270)(H,214,268)(H,215,280)(H,216,261)(H,217,271)(H,218,272)(H,219,269)(H,220,277)(H,221,278)(H,222,283)(H,223,279)(H,224,281)(H,225,284)(H,226,287)(H,227,244)(H,228,273)(H,229,276)(H,230,274)(H,231,275)(H,232,262)(H,247,248)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,255,256)(H,257,258)(H,285,286)(H4,190,191,198)(H4,192,193,199)/t105-,106-,107-,108-,109+,110+,118-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127+,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,152-,153-,154-,155-,156-/m0/s1 Key:DLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N^Y[pubchem]

Semaglutide (USAN; tên thương mại Ozempic) là một loại dược phẩm được phát triển bởi công ty Novo Nordisk của Đan Mạch. Được phát triển lần đầu để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 vào năm 2012,^[1][2] nó đã được tìm thấy vào năm 2017 rằng nó có thể được sử dụng để điều trị bệnh béo phì.^[3]

Loại thuốc này đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào năm 2017 và bởi Ủy ban Châu Âu, Bộ Y tế Canada và Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản năm 2018.

Semaglutide hoạt động giống như peptide giống glucagon của con người (GLP-1) do đó làm tăng bài tiết insulin, do đó làm tăng chuyển hóa đường. Nó được thực hiện dưới dạng tiêm dưới da, và trong bút đã được sơ chế. Một trong những lợi thế của nó so với các thuốc trị đái tháo đường khác là nó có thời gian tác dụng dài, do đó, chỉ cần tiêm một lần một tuần là đủ.^[4]

Lịch sử

Semaglutide được phát hiện vào năm 2012,^[5] bởi một nhóm các nhà nghiên cứu tại Novo Nordisk như là một thay thế tác dụng dài hơn cho liraglutide.^[6] Nó đã được đưa ra một thương hiệu Ozempic. Các thử nghiệm lâm sàng đã được bắt đầu vào năm 2015 và giai đoạn 3 đã hoàn thành vào năm 2016.^[7]

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Leeds và Novo Nordisk đã báo cáo vào năm 2017 rằng nó cũng có thể được sử dụng để điều trị béo phì.^[3] Nó làm giảm cơn đói, thèm ăn và chất béo cơ thể.^[8]

Sự chấp thuận của FDA Hoa Kỳ đã được áp dụng vào tháng 12 năm 2016 vào tháng 10 năm 2017, Ủy ban Tư vấn của FDA đã bỏ phiếu ủng hộ.^[9] Phê duyệt được công bố vào ngày 5 tháng 12. Nó có thể được sử dụng như cả hai loại thuốc tiêm hoặc thuốc uống.^[10] Ủy quyền tiếp thị tại EU đã được cấp vào ngày 8 tháng 2 năm 2018.^[11] Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản đã công bố phê duyệt vào ngày 23 tháng 3 năm 2018.^[12] Bộ Y tế Canada đã ban hành phê duyệt vào ngày 1 tháng 4 năm 2018.^[13]

Cấu trúc

Ở người semaglutide tương tự về mặt hóa học với peptide giống như glucagon của con người (GLP-1), với độ tương tự 94%. Sự khác biệt duy nhất là hai sự thay thế amino acid ở vị trí 8 và 34, trong đó alanine và lysine được thay thế bằng axit 2-aminoisobutyric và arginine tương ứng.^[14] Sự thay thế amino acid ở vị trí 8 ngăn chặn sự phân hủy hóa học bởi một enzyme dipeptidyl peptidase-4. Ngoài ra, lysine ở vị trí 26 ở dạng dẫn xuất của nó (acylated với diacid stearic). Acylation với một chuỗi diacid chất béo spacer và C-18 làm tăng liên kết thuốc với protein máu (albumin), cho phép sự hiện diện lâu hơn trong lưu thông máu.^[15] Thời gian bán hủy trong máu của nó là khoảng 7 ngày (165-184 giờ), do đó, tiêm mỗi tuần một lần là đủ.^[4][16]

Ứng dụng

Semaglutide được chuẩn bị để tiêm dưới da và có sẵn trong bút đã được sơ chế. Đó là khuyến cáo để tiêm một lần một tuần.^[17]

Cơ chế hoạt động

Semaglutide là một chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon. Nó làm tăng sản xuất insulin, một loại hormone làm giảm lượng đường trong máu.^[18] Nó cũng xuất hiện để tăng cường sự phát triển của các tế bào trong tuyến tụy, là nơi sản xuất insulin.^[16] Mặt khác, nó ức chế glucagon, làm tăng lượng đường trong máu. Nó cũng làm giảm lượng thức ăn bằng cách giảm sự thèm ăn và làm chậm quá trình tiêu hóa trong dạ dày.^[19] Bằng cách này, nó hoạt động trong việc giảm mỡ cơ thể.^[17]

Tác dụng phụ

Semaglutide có tác dụng phụ nhỏ. Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng và táo bón thường có kinh nghiệm.^[20] Ở những bệnh nhân có vấn đề tim mạch, nó gây ra (mắt) tổn thương võng mạc (bệnh võng mạc).^[19]

Tham khảo

1. “Semaglutide Approval Status”. drugs.com.
2. “Novo Nordisk Files for Regulatory Approval of Once-Weekly Semaglutide with the FDA for the Treatment of Type 2 Diabetes” (Thông cáo báo chí). Novo Nordisk. ngày 5 tháng 12 năm 2016. Bản gốc lưu trữ ngày 29 tháng 12 năm 2018. Truy cập ngày 15 tháng 6 năm 2019.
3. ^ Blundell, John; Finlayson, Graham; Axelsen, Mads; Flint, Anne; Gibbons, Catherine; Kvist, Trine; Hjerpsted, Julie B. (2017). “Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity”. Diabetes, Obesity and Metabolism. 19 (9): 1242–1251. doi:10.1111/dom.12932.
4. ^ Kapitza, Christoph; Nosek, Leszek; Jensen, Lene; Hartvig, Helle; Jensen, Christine B.; Flint, Anne (2015). “Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel”. The Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 497–504. doi:10.1002/jcph.443. PMC 4418331. PMID 25475122.
5. “Abstracts of the 48th EASD Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes”. Diabetologia. 55 (S1): 1–538. 2012. doi:10.1007/s00125-012-2688-9. PMID 22918257.
6. Kalra, S; Gupta, Y (2015). “Once-weekly glucagon-like peptide 1 receptor agonists”. The Journal of the Pakistan Medical Association. 65 (7): 796–798. PMID 26160096.
7. “Efficacy and Safety of Semaglutide Versus Dulaglutide as add-on to Metformin in Subjects With Type 2 Diabetes”. clinicaltrials.gov. U.S. National Library of Medicine. ngày 25 tháng 9 năm 2017. Truy cập ngày 24 tháng 10 năm 2017.
8. “Drug can dramatically reduce weight of people with obesity”. ScienceDaily. ngày 23 tháng 10 năm 2017. Truy cập ngày 24 tháng 10 năm 2017.
9. “Development Status and FDA Approval Process for semaglutide”. Drugs.com. 2017. Truy cập ngày 24 tháng 10 năm 2017.
10. Davies, Melanie; Pieber, Thomas R.; Hartoft-Nielsen, Marie-Louise; Hansen, Oluf K. H.; Jabbour, Serge; Rosenstock, Julio (2017). “Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes”. JAMA. 318 (15): 1460–1470. doi:10.1001/jama.2017.14752.
11. “Novo Nordisk A/S: Ozempic® (semaglutide) approved in the EU for the treatment of type 2 diabetes”. globenewswire.com. ngày 9 tháng 2 năm 2018. Truy cập ngày 19 tháng 8 năm 2018.
12. “Ozempic® approved in Japan for the treatment of type 2 diabetes”. GlobeNewswire. ngày 23 tháng 3 năm 2018. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2019.
13. “Regulatory Decision Summary - Ozempic - Health Canada”. Government of Canada. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2019.
14. Lau, Jesper; Bloch, Paw; Schäffer, Lauge; Pettersson, Ingrid; Spetzler, Jane; Kofoed, Jacob; Madsen, Kjeld; Knudsen, Lotte Bjerre; và đồng nghiệp (2015). “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide”. Journal of Medicinal Chemistry. 58 (18): 7370–7380. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726. PMID 26308095.
15. Gotfredsen, C. F.; Molck, A.-M.; Thorup, I.; Nyborg, N. C. B.; Salanti, Z.; Knudsen, L. B.; Larsen, M. O. (2014). “The Human GLP-1 Analogs Liraglutide and Semaglutide: Absence of Histopathological Effects on the Pancreas in Nonhuman Primates” (PDF). Diabetes. 63 (7): 2486–2497. doi:10.2337/db13-1087. PMID 24608440.
16. ^ Goldenberg, Ronald M.; Steen, Oren (2019). “Semaglutide: Review and Place in Therapy for Adults With Type 2 Diabetes”. Canadian Journal of Diabetes. 43 (2): 136–145. doi:10.1016/j.jcjd.2018.05.008. PMID 30195966.
17. ^ Dhillon, Sohita (2018). “Semaglutide: First Global Approval”. Drugs. 78 (2): 275–284. doi:10.1007/s40265-018-0871-0. PMID 29363040.
18. Marso, Steven P.; Bain, Stephen C.; Consoli, Agostino; Eliaschewitz, Freddy G.; Jódar, Esteban; Leiter, Lawrence A.; Lingvay, Ildiko; Rosenstock, Julio; Seufert, Jochen (2016). “Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes”. New England Journal of Medicine. 375 (19): 1834. doi:10.1056/NEJMoa1607141. PMID 27633186.
19. ^ Doggrell, Sheila A. (2018). “Sgemaglutide in type 2 diabetes – is it the best glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1R agonist)?”. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 14 (3): 371–377. doi:10.1080/17425255.2018.1441286. PMID 29439603.
20. “Selected Important Safety Information”. www.ozempicpro.com. Novo Nordisk A/S. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2019.