Trametinib

Trametinib
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Mekinist
Đồng nghĩa	GSK1120212
Giấy phép	EU EMA: by INN;
Danh mục cho thai kỳ	US: D (Bằng chứng về rủi ro) ; ;
Mã ATC	L01XE25 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Các định danh
	Tên IUPAC N-(3-{3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl}phenyl)acetamide;
Số đăng ký CAS	871700-17-3;
PubChem CID	11707110;
ChemSpider	9881833;
Định danh thành phần duy nhất	33E86K87QN;
KEGG	D10175;
ChEBI	CHEBI:75998;
ChEMBL	CHEMBL2103875;
ECHA InfoCard	100.158.135
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C26H23FIN5O4
Khối lượng phân tử	615.39 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES Ic1ccc(c(F)c1)N\C3=C\2/C(=O)N(C(=O)N(C/2=C(\C(=O)N3C)C)c4cccc(NC(=O)C)c4)C5CC5;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C26H23FIN5O4/c1-13-22-21(23(31(3)24(13)35)30-20-10-7-15(28)11-19(20)27)25(36)33(17-8-9-17)26(37)32(22)18-6-4-5-16(12-18)29-14(2)34/h4-7,10-12,17,30H,8-9H2,1-3H3,(H,29,34); Key:LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N;

Trametinib (tên thương mại Mekinist) là một loại thuốc trị ung thư. Nó là một loại thuốc ức chế MEK có hoạt tính chống ung thư.^[1]

Nó ức chế MEK1 và MEK2.^[1]

Trametinib đã có kết quả tốt cho khối u ác tính di căn mang đột biến BRAF V600E trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III. Trong đột biến này, amino acid valine (V) ở vị trí 600 trong protein BRAF đã được thay thế bằng axit glutamic (E) làm cho protein BRAF đột biến hoạt động liên tục.^[2]

Vào tháng 5 năm 2013, trametinib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt là một tác nhân duy nhất để điều trị cho bệnh nhân bị u ác tính di căn đột biến V600E.^[3] Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng tình trạng kháng trametinib đơn tác nhân thường xảy ra trong vòng 6 đến 7 tháng.^[4] Để khắc phục điều này, trametinib đã được kết hợp với chất ức chế BRAF dabrafenib. Theo kết quả của nghiên cứu này, vào ngày 8 tháng 1 năm 2014, FDA đã phê duyệt sự kết hợp của dabrafenib và trametinib để điều trị bệnh nhân bị u ác tính di căn BRAF V600E / K-mutant.^[5] Vào ngày 1 tháng 5 năm 2018, FDA đã phê duyệt kết hợp dabrafenib / trametinib như một phương pháp điều trị bổ trợ cho khối u ác tính BRAF V600E, giai đoạn III sau phẫu thuật cắt bỏ dựa trên kết quả của nghiên cứu COMBI-AD giai đoạn 3,^[6] Phác đồ hóa trị liệu bằng miệng ngăn ngừa tái phát ung thư đối với hạch dương tính, khối u ác tính đột biến BRAF.^[7]