العامل المثبط لسرطان الدم

LIF interleukin 6 family cytokine
معرفات
أسماء بديلة LIF, hepatocyte-stimulating factor III, D factor, differentiation-stimulating factor, differentiation inhibitory activity, MLPLI, cholinergic differentiation factor, leukemia inhibitory factor, differentiation-inducing factor, melanoma-derived LPL inhibitor, human interleukin in DA cells
معرفات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (رنا مرسال.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

العامل المثبط لسرطان الدم (بالإنجليزية: Leukemia inhibitory factor)‏ (اختصارًا LIF)، أو «إل آي إف»، هو سيتوكين تابع لفئة الإنترلوكين 6 ومؤثر في نمو الخلايا من خلال تثبيط التمايز. تبدأ الخلايا في التمايز عند هبوط مستوى «إل آي إف».

الوظيفة

[عدل]

يستمد «إل آي إف» اسمه من قدرته على تحريض التمايز النهائي لخلايا اللوكيميا النخاعية، ما يكبح نموها المستمر. تشمل الخصائص الأخرى التي تُعزى إلى السيتوكين: تعزيز النمو والتمايز الخلوي لأنواع عديدة من الخلايا المستهدفة، والتأثير على الأيض العظمي، والهزال، والنماء العصبي، وتكون الجنين والالتهاب. يلعب «إل آي إف» المنظم بواسطة «بّي 53» دورًا مثبتًا في تسهيل الانغراس في نموذج الفئران ومن المحتمل لدى البشر.[1] اقتُرح وجود دور لعامل «إل آي إف» البشري المأشوب في تحسين معدل الانغراس لدى النساء اللواتي يعانين من حالات العقم غير المبررة.[2]

الارتباط / التنشيط

[عدل]

يرتبط «إل آي إف» مع مستقبل «إل آي إف» محدد (إل آي إف آر – α) الذي يشكل مثنوي مغاير مع وحدة فرعية محددة لكل أعضاء عائلة المستقبلات، أي الوحدة الفرعية لتوصيل الإشارة «جي بّي 130». يؤدي هذا إلى تنشيط تسلسلات «جيه إيه كيه» / «إس تي إيه تي» (اليانوس كيناز / موصل الإشارة ومنشط النسخ) و«إم إيه بّي كيه» (بروتين كيناز المنشط بواسطة الميتوجين).

التعبير

[عدل]

يحدث التعبير عن «إل آي إف» في الأديم الظاهر الغاذي للجنين النامي، في حين يحدث التعبير عن مستقبله «إل آي إف آر» في جميع أنحاء كتلة الخلايا الداخلية. تؤدي إزالة الخلايا الجذعية الجنينية من كتلة الخلايا الداخلية إلى زوال مورود «إل آي إف»، نظرًا إلى أن هذه الخلايا الجذعية الجنينية مشتقة من كتلة الخلايا الداخلية في مرحلة الكيسة الآرومية. تعمل شركة إنفيتريا على إنتاج «إل آي إف» في معاملها.

استخدامه في زرع الخلايا الجذعية

[عدل]

غالبًا ما يُضاف «إل آي إف» إلى مستنبتات زرع الخلايا الجذعية كبديل عن زرع الخلايا المغذية، نظرًا للقيود المنسوبة إلى الخلايا المغذية المتمثلة باقتصار إنتاجها «إل آي إف» على أسطح خلاياها.[3] لا تستطيع الخلايا المغذية المفتقرة لجين «إل آي إف» دعم الخلايا الجذعية بفعالية. يعزز «إل آي إف» التجدد الذاتي من خلال توظيف موصل الإشارات ومنشط النسخ 3 (ستات 3). يُوصل ستات 3 إلى مستقبل «إل آي إف» المنشط ويتعرض للفسفرة بواسطة اليانوس كيناز. تجدر الإشارة إلى أن «إل آي إف» وستات 3 غير كافيين لتثبيط تمايز الخلايا الجذعية، إذ تبدأ الخلايا في التمايز عند إزالة المصل. خلال المرحلة الانعكاسية للتمايز من تعدد القدرات الساذج، يمكن عكس الخلايا لتعود إلى تعدد القدرات الساذج من خلال إضافة «إل آي إف».[4] تؤدي إزالة «إل آي إف» إلى دفع الخلايا الجذعية نحو التمايز، مع ذلك، يسمح التلاعب الجيني بالخلايا الجذعية الجنينية لعامل «إل آي إف» بالنمو المستقل، وخاصة فرط التعبير عن الجين نانوغ.

نموذجيًا، يُضاف «إل آي إف» إلى مستنبتات زرع الخلايا الجذعية من أجل إنقاص معدل التمايز التلقائي.[5][6]

المراجع

[عدل]
  1. ^ Hu W، Feng Z، Teresky AK، Levine AJ (نوفمبر 2007). "p53 regulates maternal reproduction through LIF". Nature. ج. 450 ع. 7170: 721–4. Bibcode:2007Natur.450..721H. DOI:10.1038/nature05993. PMID:18046411. S2CID:4357527.
  2. ^ Aghajanova L (ديسمبر 2004). "Leukemia inhibitory factor and human embryo implantation". Annals of the New York Academy of Sciences. ج. 1034 ع. 1: 176–83. Bibcode:2004NYASA1034..176A. DOI:10.1196/annals.1335.020. PMID:15731310. S2CID:22083037.
  3. ^ Stewart CL، Kaspar P، Brunet LJ، Bhatt H، Gadi I، Köntgen F، Abbondanzo SJ (سبتمبر 1992). "Blastocyst implantation depends on maternal expression of leukaemia inhibitory factor". Nature. ج. 359 ع. 6390: 76–9. Bibcode:1992Natur.359...76S. DOI:10.1038/359076a0. PMID:1522892. S2CID:4319278.
  4. ^ Martello G، Smith A (2014). "The nature of embryonic stem cells". Annual Review of Cell and Developmental Biology. ج. 30: 647–75. DOI:10.1146/annurev-cellbio-100913-013116. PMID:25288119.
  5. ^ Kawahara Y، Manabe T، Matsumoto M، Kajiume T، Matsumoto M، Yuge L (يوليو 2009). Zwaka T (المحرر). "LIF-free embryonic stem cell culture in simulated microgravity". PLOS ONE. ج. 4 ع. 7: e6343. Bibcode:2009PLoSO...4.6343K. DOI:10.1371/journal.pone.0006343. PMC:2710515. PMID:19626124.
  6. ^ "CGS : PTO Finds Stem Cell Patent Anticipated, Obvious in Light of 'Significant Guideposts'". مؤرشف من الأصل في 2011-10-04.

روابط خارجية

[عدل]