Amitriptylin

Amitriptylin
Schéma chemické struktury
Název (INN)amitriptyline (angličtina)
Název podle IUPAC3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-5-yliden)-N,N-dimethylpropan-1-amin
Další názvyElavil
Kódy
Číslo CAS50-48-6
Klasifikace ATCN06AA09
ChEMBL IDCHEMBL629
ChemSpider ID2075
PubChem2160
Chemie
Sumární vzorecC₂₀H₂₃N
SMILESc3cc2c(/C(c1c(cccc1)CC2)=C\CCN(C)C)cc3
InChIInChI=1S/C20H23N/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19(17)20/h3-6,8-12H,7,13-15H2,1-2H3
Molární hmotnost277,183 Da
Farmakologie
Indikacedeprese, fibromyalgie, neuropatická bolest, syndrom cyklického zvracení (CVS)
Kontraindikacesrdeční vady (prolongovaný QT interval), užívání MAOI nebo jiných antidepresiv
Cesty podáníústní podání, nitrosvalová aplikace a infuze
Biodostupnost45 až 53 %
Vazba na proteiny96 %
Metabolismusjátra (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4)
Vylučovánímočí, 12 až 80 % po 48 hodinách
Biologický poločas21 hodin
Další informace
Dostupnost v ČRlékařský předpis
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Amitriptylin, také známý pod svým obchodním názvem Elavil[1] nebo Amitriptylin Slovakofarma v České republice,[2] je tricyklické antidepresivum užívané k léčbě deprese, širokého spektra syndromů bolesti jako je neuropatická bolest, chronické migrény a bolesti hlavy a funkčních poruch jako je fibromyalgie, syndrom cyklického zvracení (CVS) a syndrom dráždivého tračníku (IBS).[3][4][5] Vzhledem k četnosti vedlejších účinků, vysoké potřebné dávce a existenci novějších a efektivnějších léků (zejména SSRI) amitriptylin zpravidla není první volba léčby deprese.

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou sucho v puse, malátnost, ospalost, zácpa a přibírání hmotnosti. Glaukom, poškození jater a abnormální srdeční rytmus jsou vzácné, ale vážné vedlejší účinky. Amitriptylin je anticholinergní (antagonismus acetylcholinu), antihistaminní (H1 antagonismus, prochází přes hematoencefalickou bariéru do mozku), sedativní a antidepresivní (serotonergní a norepinefrinergní) látka.[6]

Byl objeven ke konci 50. let 20. století vědci v Merck a schválen americkou kontrolní agenturou FDA v roce 1961.[7] Jedná se o historicky starší antidepresivum, které je v léčbě deprese často nahrazené novějšími SSRI a SNRI. Je na seznamu základních léčiv WHO. Je k dispozici jako generická látka. V roce 2022 se ve Spojených státech jednalo o 87. nejčastěji předepisovanou léčivou látku s více než 7 miliony předpisy.[8][9]

Indikace

[editovat | editovat zdroj]

Amitriptylin se užívá k léčbě velké depresivní poruchy, neuropatické bolesti a k prevenci a mitigaci migrén a chronických tenzních migrén. U dětí starších 6 let se smí užívat k léčbě noční enurézy, poté co selhaly všechny ostatní způsoby léčby.[10]

Deprese

[editovat | editovat zdroj]

Amitriptylin je efektivní v léčbě deprese,[11] ale málokdy se k její léčbě využívá, zejména kvůli rizikům předávkování, ať už nechtěného nebo úmyslného, a obecné horší snášenlivosti. Obvykle se předepisuje až poté, co selhaly konvenční metody (SSRI).[12] Někdy se také používá k léčbě deprese vyvolané Parkinsonovou chorobou, ale chybí rigorózní průkaz účinnosti.[13]

Bolest

[editovat | editovat zdroj]

Amitriptylin je velmi účinný k léčbě bolestivé diabetické neuropatie a je pro tuto indikaci efektivnější než konvenční gabapentin nebo pregabalin za cenu obecně horší snášenlivosti.[14] Na léčbu obecné neuropatie je amitriptylin stejně efektivní jako duloxetin (SNRI). Kombinovaná léčba neuropatie pregabalinem a amitriptylinem je bezpečná a může poskytnout ještě větší úlevu než jen jedna účinná látka.[15]

Zdá se také být účinný v léčbě atypické bolesti obličeje a bolestivých parestézií spojených s roztroušenou sklerózou.[16][17] Není efektivní v léčbě neuropatie v důsledku infekce HIV.[18]

Fibromyalgie

[editovat | editovat zdroj]

Nízké dávky amitriptylinu, obvykle do 50 mg, jsou také účinné k léčbě spánkových poruch, bolesti a únavy spojené s fibromyalgií,[19] a je doporučován jako léčivo první volby německou a evropskou asociací proti revmatismu (EULAR).[20] Je bezpečné jej užívat v kombinaci s fluoxetinem nebo melatoninem a může vést k lepšímu výsledku.[21]

Bolesti hlavy

[editovat | editovat zdroj]

Migrény

[editovat | editovat zdroj]

Amitriptylin je efektivní v léčbě a prevenci migrén u dospělých.[22] Má podobnou účinnost léčby jako jiná farmaka používaná k této indikaci, jakými jsou venlafaxin[23] a topiramát,[24] s tím, že vedlejší účinky bývají zpravidla častější a vážnější.[25] Velmi často pacientům stačí relativně malé dávky léčiva, zpravidla 5–25 mg, díky čemuž se dají minimalizovat nežádoucí projevy.[26] Amitriptylin se zásadně neliší od placeba při léčbě migrén u dětí.[27]

Tenzní bolesti hlavy

[editovat | editovat zdroj]

Amitriptylin může zároveň být efektivní i u jiných bolestí hlavy, zejména těch tenzního typu (tension headache), ale vedlejší účinky bývají při stejné účinnosti zpravidla častější než u mirtazapinu, který je pro tuto indikaci častější. Lék je tedy považován za poměrně efektivní profylaxi, která by měla být doplněna o poučení o životním stylu, zejména vyhýbání se analgetik a kofeinu.[28]

Další indikace

[editovat | editovat zdroj]

Mimo jiné je amitriptylin dále účinný v symptomatické léčbě i dalších funkčních poruch podobných fibromyalgii, zejména myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu,[29] kde může pomoci se spánkovými obtížemi a bolestí.

Syndrom dráždivého tračníku (IBS)

[editovat | editovat zdroj]

Amitriptylin je efektivní v léčbě syndromu dráždivého tračníku (IBS), ale vzhledem k četnosti vedlejších účinků je jeho užívání zpravidla omezené pro osoby, pro které nefungovala jiná léčiva.[30][31][32] Prozatím neexistuje dostatek důkazů pro jeho efektivitu v léčbě funkčních gastroenterologických poruch u dětí.[33]

Syndrom cyklického zvracení (CVS)

[editovat | editovat zdroj]

Tricyklická antidepresiva, mezi které se amitriptylin řadí, snižují frekvenci, vážnost a délku trvání jednotlivých epizod projevů syndromu.[34] Amitriptylin je tak jako nejznámější zástupce této skupiny léčiv zpravidla první volbou v léčbě nemoci. Jeho účinnost se vztahuje i na děti a nadále patří mezi doporučená farmaka v léčbě tohoto onemocnění.[35]

Dostupnost

[editovat | editovat zdroj]

Amitriptylin je dostupný jako lék na předpis,[36] a ačkoliv není indikačně omezený, jeho předepsání obvykle připadá na psychiatra. Od roku 2019 je k dispozici v baleních po 50 tabletách o 25 mg. Lék je bez doplatku a jeho výrobcem je Zentiva.[37]

Reference

[editovat | editovat zdroj]
  1. ↑ Elavil Uses, Dosage & Side Effects. Drugs.com [online]. [cit. 2025-04-20]. Dostupné online. (anglicky) 
  2. ↑ AMITRIPTYLIN SLOVAKOFARMA: SPC, Složení, Cena. Mediately [online]. [cit. 2025-04-20]. Dostupné online. 
  3. ↑ SPC changes: December 2013. The Pharmaceutical Journal. 2013. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2053-6186. doi:10.1211/pj.2013.20065398. 
  4. ↑ ALAM, Uazman; SLOAN, Gordon; TESFAYE, Solomon. Treating Pain in Diabetic Neuropathy: Current and Developmental Drugs. Drugs. 2020-03, roč. 80, čís. 4, s. 363–384. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0012-6667. doi:10.1007/s40265-020-01259-2. (anglicky) 
  5. ↑ SILBERSTEIN, S.D.; HOLLAND, S.; FREITAG, F. Evidence-based guideline update: Pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology. 2012-04-24, roč. 78, čís. 17, s. 1337–1345. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0028-3878. doi:10.1212/WNL.0b013e3182535d20. (anglicky) 
  6. ↑ TFELT-HANSEN, Peer; ÅGESEN, Frederik Nybye; PAVBRO, Agniezka. Pharmacokinetic Variability of Drugs Used for Prophylactic Treatment of Migraine. CNS Drugs. 2017-05, roč. 31, čís. 5, s. 389–403. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 1172-7047. doi:10.1007/s40263-017-0430-3. (anglicky) 
  7. ↑ FANGMANN, Peter; ASSION, Hans-Jörg; JUCKEL, Georg. Half a Century of Antidepressant Drugs: On the Clinical Introduction of Monoamine Oxidase Inhibitors, Tricyclics, and Tetracyclics. Part II: Tricyclics and Tetracyclics. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2008-02, roč. 28, čís. 1, s. 1–4. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0271-0749. doi:10.1097/jcp.0b013e3181627b60. (anglicky) 
  8. ↑ HOWES, Megan. State and Federal Officials Respond to Wildfires in Hawaii : August 9, August 10, August 21, and August 30, 2023. 2455 Teller Road, Thousand Oaks California 91320: CQ Press Dostupné online. ISBN 978-1-0719-2360-3, ISBN 978-1-0719-2364-1. S. 481–490. 
  9. ↑ Seeds and Plants Imported From April 1 to June 30, 1911 : Plant Inventory No. 27; Nos. 30462 to 31370. Washington: U.S. G.P.O Dostupné online. 
  10. ↑ SPC changes: December 2013. The Pharmaceutical Journal. 2013. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2053-6186. doi:10.1211/pj.2013.20065398. 
  11. ↑ LEUCHT, Claudia; HUHN, Maximilian; LEUCHT, Stefan. Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012-12-12, roč. 2012, čís. 12. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. doi:10.1002/14651858.CD009138.pub2. (anglicky) 
  12. ↑ HITCHINGS, Andrew; LONSDALE, Dagan; BURRAGE, Daniel. Top 100 drugs: clinical pharmacology and practical prescribing. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2014. 266 s. Dostupné online. ISBN 978-0-7020-5516-4. 
  13. ↑ GRÖNROOS, Tove J.; FORSBACK, Sarita; ESKOLA, Olli. [18F]SPA-RQ/PET Study of NK1 receptors in the Whole Body of Guinea Pig and Rat. Scientific Reports. 2019-12-31, roč. 9, čís. 1. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2045-2322. doi:10.1038/s41598-019-56848-3. 
  14. ↑ Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and effective. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. doi:10.3310/nihrevidence_57470. s2cid 258013544. archived from the original on 28 april 2023. retrieved 28 april 2023.. (anglicky) DOI: 10.3310/nihrevidence_57470. 
  15. ↑ Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and effective. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. doi:10.3310/nihrevidence_57470. s2cid 258013544. archived from the original on 28 april 2023. retrieved 28 april 2023.. (anglicky) DOI: 10.3310/nihrevidence_57470. 
  16. ↑ DO, Triet M.; UNIS, Graham D.; KATTAR, Nrusheel. Neuromodulators for Atypical Facial Pain and Neuralgias: A Systematic Review and Meta‐Analysis. The Laryngoscope. 2021-06, roč. 131, čís. 6, s. 1235–1253. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0023-852X. doi:10.1002/lary.29162. (anglicky) 
  17. ↑ Jerome M. Hershman, MD, MS(July 20, 1932–July 18, 2022). Thyroid. 2023-01-01, roč. 33, čís. 1, s. 1–8. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 1050-7256. doi:10.1089/thy.2022.29145.mem. 
  18. ↑ LIAMPAS, Andreas; REKATSINA, Martina; VADALOUCA, Athina. Pharmacological Management of Painful Peripheral Neuropathies: A Systematic Review. Pain and Therapy. 2021-06, roč. 10, čís. 1, s. 55–68. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2193-8237. doi:10.1007/s40122-020-00210-3. (anglicky) 
  19. ↑ SOMMER, C.; ALTEN, R.; BÄR, K.-J. Medikamentöse Therapie des Fibromyalgiesyndroms: Aktualisierte Leitlinie 2017 und Übersicht von systematischen Übersichtsarbeiten. Der Schmerz. 2017-06, roč. 31, čís. 3, s. 274–284. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0932-433X. doi:10.1007/s00482-017-0207-0. (německy) 
  20. ↑ MACFARLANE, G J; KRONISCH, C; DEAN, L E. EULAR revised recommendations for the management of fibromyalgia. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017-02, roč. 76, čís. 2, s. 318–328. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209724. (anglicky) 
  21. ↑ THORPE, Joelle; SHUM, Bonnie; MOORE, R Andrew. Combination pharmacotherapy for the treatment of fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018-02-19, roč. 2020, čís. 10. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. doi:10.1002/14651858.CD010585.pub2. (anglicky) 
  22. ↑ LAMPL, Christian; VERSIJPT, Jan; AMIN, Faisal Mohammad. European Headache Federation (EHF) critical re-appraisal and meta-analysis of oral drugs in migraine prevention—part 1: amitriptyline. The Journal of Headache and Pain. 2023-04-11, roč. 24, čís. 1, s. 39. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 1129-2377. doi:10.1186/s10194-023-01573-6. PMID 37038134. (anglicky) 
  23. ↑ HEDAYAT, Mohaddeseh; NAZARBAGHI, Surena; HEIDARI, Mohammad. Venlafaxine can reduce the migraine attacks as well as amitriptyline: A noninferiority randomized trial. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2022-03-01, roč. 214, s. 107151. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 0303-8467. doi:10.1016/j.clineuro.2022.107151. 
  24. ↑ KESKINBORA, Kader; AYDINLI, Isik. A double-blind randomized controlled trial of topiramate and amitriptyline either alone or in combination for the prevention of migraine. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2008-12-01, roč. 110, čís. 10, s. 979–984. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 0303-8467. doi:10.1016/j.clineuro.2008.05.025. 
  25. ↑ SILBERSTEIN, S.D.; HOLLAND, S.; FREITAG, F. Evidence-based guideline update: Pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology. 2012-04-24, roč. 78, čís. 17, s. 1337–1345. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 0028-3878. doi:10.1212/WNL.0b013e3182535d20. (anglicky) 
  26. ↑ LODER, Elizabeth; RIZZOLI, Paul. Pharmacologic Prevention of Migraine: A Narrative Review of the State of the Art in 2018. Headache: The Journal of Head and Face Pain. 2018-11, roč. 58, čís. S3, s. 218–229. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 0017-8748. doi:10.1111/head.13375. (anglicky) 
  27. ↑ OSKOUI, Maryam; PRINGSHEIM, Tamara; BILLINGHURST, Lori. Practice guideline update summary: Pharmacologic treatment for pediatric migraine prevention: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology. 2019-09-10, roč. 93, čís. 11, s. 500–509. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 0028-3878. doi:10.1212/WNL.0000000000008105. (anglicky) 
  28. ↑ YALIN, Osman Özgür; ÖZGE, Aynur. A Child with Chronic Tension-Type Headache. Cham: Springer International Publishing Dostupné online. ISBN 978-3-319-28626-6, ISBN 978-3-319-28628-0. S. 49–55. 
  29. ↑ CASTRO-MARRERO, Jesus; SÁEZ-FRANCÀS, Naia; SANTILLO, Dafna. Treatment and management of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: all roads lead to Rome. British Journal of Pharmacology. 2017-03, roč. 174, čís. 5, s. 345–369. PMID: 28052319 PMCID: PMC5301046. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 1476-5381. doi:10.1111/bph.13702. PMID 28052319. 
  30. ↑ TRINKLEY, Katy E.; NAHATA, Milap C. Medication Management of Irritable Bowel Syndrome. Digestion. 2014, roč. 89, čís. 4, s. 253–267. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 0012-2823. doi:10.1159/000362405. (anglicky) 
  31. ↑ FORD, Alexander C; WRIGHT-HUGHES, Alexandra; ALDERSON, Sarah L. Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2023-11, roč. 402, čís. 10414, s. 1773–1785. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. doi:10.1016/S0140-6736(23)01523-4. (anglicky) 
  32. ↑ Irritable bowel syndrome: low-dose antidepressant improves symptoms. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. doi:10.3310/nihrevidence_62555. archived from the original on 18 may 2024. retrieved 12 april 2024.. (anglicky) DOI: 10.3310/nihrevidence_62555. 
  33. ↑ DE BRUIJN, Clara Marieke Andrea; REXWINKEL, Robyn; GORDON, Morris. Antidepressants for functional abdominal pain disorders in children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021-02-09, roč. 2021, čís. 3. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. doi:10.1002/14651858.CD008013.pub3. (anglicky) 
  34. ↑ DE BRUIJN, Clara Marieke Andrea; REXWINKEL, Robyn; GORDON, Morris. Antidepressants for functional abdominal pain disorders in children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021-02-09, roč. 2021, čís. 3. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. doi:10.1002/14651858.CD008013.pub3. (anglicky) 
  35. ↑ LI, B Uk; LEFEVRE, Frank; CHELIMSKY, Gisela G. North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Consensus Statement on the Diagnosis and Management of Cyclic Vomiting Syndrome. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2008, roč. 47, čís. 3, s. 379–393. Dostupné online [cit. 2025-04-20]. ISSN 1536-4801. doi:10.1097/MPG.0b013e318173ed39. (anglicky) 
  36. ↑ AMITRIPTYLIN SLOVAKOFARMA: SPC, Složení, Cena. Mediately [online]. [cit. 2025-04-20]. Dostupné online. 
  37. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2025-04-20]. Dostupné online.