Tretinoin

Tretinoin
Schéma chemické struktury
Název (INN)tretinoin (angličtina)
Kódy
Číslo CAS302-79-4
ChEMBL ID38
ChemSpider ID392618
PubChem444795
Chemie
Sumární vzorecC₂₀H₂₈O₂
SMILESCC1=C(C(CCC1)(C)C)C=CC(=CC=CC(=CC(=O)O)C)C
InChIInChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8+,16-14+
Molární hmotnost300,209 Da
Teplota tání181 °C
Farmakologie
Indikaceakné, kožní onemocnění, facial dermatosis, acute promyelocytic leukemia a akutní myeloidní leukemie
Vazba na proteiny> 95%
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Tretinoin, též známý jako kyselina all-trans-retinová (ATRA),[1] je lék používaný k léčbě akné a akutní promyelocytární leukémie.[2][3] Při léčbě akné se nanáší na pleť jako krém, gel nebo mast.[3] U leukémie se užívá perorálně po dobu až tří měsíců.[4] Topický tretinoin je zároveň nejčastěji zkoumanou retinoidní terapií fotostárnutí pleti.[5]

Častými vedlejšími účinky při použití ve formě krému jsou projevy na kůži. Zahrnují zrudnutí, olupování a zvýšenou citlivost na slunce.[3] Při perorální formě se mohou vyskytnout vážnější nežádoucí účinky jako dušnost, bolest hlavy, deprese, suchost kůže, svědění, vypadávání vlasů, zvracení, bolesti svalů a změny ve vidění.[4] Mezi další závažné nežádoucí účinky patří vysoký počet bílých krvinek a krevní sraženiny.[4] Užívání během těhotenství je kontraindikováno kvůli možnosti riziku vrozených vad (teratogeneze).[4] Patří do skupiny retinoidních léčiv.[6]

Tretinoin byl patentován v roce 1957 a schválen pro lékařské použití v roce 1962.[7] Tretinoin je nyní dostupný jako generický lék.[8] V roce 2020 to byl 230. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 2 miliony receptů.[9][10]

Využití v medicíně

[editovat | editovat zdroj]

Použití na kůži

[editovat | editovat zdroj]

Tretinoin se nejčastěji používá k léčbě akné,[11] a to jak forem zánětlivých, tak i nezánětlivých.[12][13] Někdy se používá ve spojení s jinými lokálními krémy na akné, kvůli zvýšení jejich penetrace.[14] Kromě léčby aktivního akné také retinoidy urychlují hojení pozánětlivé hyperpigmentace způsobené akné.[15] Je také vhodný jako udržovací terapie pro lidi, kteří dobře reagovali na počáteční léčbu, čímž se snižuje dlouhodobé užívání antibiotik na akné.[16]

Leukémie

[editovat | editovat zdroj]

Tretinoin se využívá k navození remise u lidí s akutní promyelocytární leukémií (APL), u kterých se projevuje translokace t(15;17) vedoucí ke vzniku fúzního genu PML::RARα. Nepoužívá se k udržovací léčbě.[17][18][19]

Důkazy jsou velmi nejisté ohledně účinku tretinoinu při použití společně s chemoterapií u pacientů s non-APL akutní myeloidní leukémií. Tretinoin při chemoterapii pravděpodobně vede k malému či žádnému rozdílu v mortalitě, relapsu a progresi.[20]

Fotostárnutí

[editovat | editovat zdroj]

Fotostárnutí je předčasné stárnutí kůže v důsledku dlouhodobého a opakovaného vystavení slunečnímu záření. Mezi rysy fotostárnutí patří jemné a hrubé vrásky, změna pigmentace kůže a ztráta elasticity (pružnosti).

V lidské kůži zvyšují topické retinoidy produkci kolagenu, podporují epidermální hyperplazii a snižují atypii keratinocytů a melanocytů. Topický tretinoin je nejrozsáhleji zkoumanou retinoidní terapií fotostárnutí.[21] Topický tretinoin lze použít pro mírné až těžké fotostárnutí u lidí všech typů pleti.

Obvykle je třeba vyčkat několik týdnů nebo měsíců používání, než dojde k pozorovatelnému zlepšení. Ačkoli studie zkoumající tretinoin trvaly maximálně dva roky, nic nenaznačuje změně efektu při dlouhodobějším užívání. Alternativou k prostému trvalému užívání může být dlouhodobý udržovací režim s nižší koncentrací nebo méně častou aplikací.[22]

Vedlejší účinky

[editovat | editovat zdroj]

Použití na kůži

[editovat | editovat zdroj]

Lokální tretinoin je bezpečný pouze při aplikaci na kůži, zanesení do očí nebo jiných sliznic je velmi nebezpečné. Časté nežádoucí účinky zahrnují podráždění kůže, zarudnutí, otok a puchýře.[11] Pokud je problémem podráždění, doporučuje se používat léčivo méně, frekvenci aplikace lze postupně zvyšovat se zlepšováním tolerance. Jemné odlupování pokožky, lze jemně odlupovat žínkou. V případě potřeby lze také použít nekomedogenní zvlhčovač obličeje.

Nápomocné může být také odložení nanesení retinoidu alespoň o 20 minut po umytí a vysušení obličeje. Topické retinoidy sice nejsou léky citlivé na světlo, ale i přesto se může projevovat zvýšená citlivost na slunce. Předpokládá se, že je to způsobeno ztenčením stratum corneum vedoucím ke snížení bariéry proti vystavení ultrafialovému světlu, stejně jako zvýšenou citlivostí v důsledku přítomnosti podráždění kůže.[23]

Při léčbě leukémie

[editovat | editovat zdroj]

K dalším významným vedlejším účinkům patří riziko trombózy, benigní intrakraniální hypertenze u dětí, vysoké hladiny lipidů (tj. hypercholesterolémie a/nebo hypertriglyceridémie) a poškození jater. Méně časté, však závažné, vedlejší účinky zahrnují:[17]

Typ Časté (nad 10 %) Méně časté (nad 1 %)
obecné
dýchací soustava
  • infekce horních cest (63 %)
  • dušnost (60 %)
  • pleurální výpotek (20 %)
  • zápal plic (14 %)
  • chraptivost (14 %)
  • sípání při výdechu (14 %)
  • otok plic (3 %)
  • infekce dolních cest (9 %)
  • plicní infiltrace (6 %)
trávicí soustava
  • krvácení (34 %)
  • bolesti břicha (31 %)
  • průjem (23 %)
  • zácpa (17 %)
  • dyspepsie (14 %)
  • oteklé břicho (11 %)
srdeční soustava
  • srdeční selhání (6 %)
  • myokardiální infekce (3 %)
  • srdeční zástava (3 %)
nervová soustava
vylučovací soustava

Reference

[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Tretinoin na anglické Wikipedii.

  1. ↑ tretinoin (all-trans-retinová kyselina). Velký lékařský slovník On-Line [online]. [cit. 2023-12-20]. Dostupné online. 
  2. ↑ Resistance to Targeted Therapies Against Adult Brain Cancers - Google Books. web.archive.org [online]. 2017-11-05 [cit. 2023-12-22]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2022-10-14. 
  3. ↑ a b c British national formulary : BNF 69. 69. vyd. [s.l.]: British Medical Association, 2015. Dostupné online. ISBN 978-0-85711-156-2. S. 627, 821–822. 
  4. ↑ a b c d Tretinoin Monograph for Professionals - Drugs.com. web.archive.org [online]. 2016-11-30 [cit. 2023-12-22]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2016-11-30. 
  5. ↑ Retinoids, topical - American Osteopathic College of Dermatology (AOCD). www.aocd.org [online]. [cit. 2023-12-22]. Dostupné online. 
  6. ↑ [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-3-319-46505-0. 
  7. ↑ FISCHER; GANELLIN. Analogue-based Drug Discovery. [s.l.]: John Wiley & Sons, 2006. Dostupné online. ISBN 978-3-527-60749-5. S. 476. 
  8. ↑ Tretinoin topical Monograph for Professionals - Drugs.com. web.archive.org [online]. 2016-05-16 [cit. 2023-12-22]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2016-05-16. 
  9. ↑ The Top 300 of 2020. clincalc.com [online]. [cit. 2023-12-22]. Dostupné online. 
  10. ↑ Tretinoin - Drug Usage Statistics, ClinCalc DrugStats Database. clincalc.com [online]. [cit. 2023-12-22]. Dostupné online. 
  11. ↑ a b DailyMed - TRETINOIN CREAM- tretinoin cream. dailymed.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2023-12-22]. Dostupné online. 
  12. ↑ LEYDEN, James J.; SHALITA, Alan; THIBOUTOT, Diane. Topical retinoids in inflammatory acne: A retrospective, investigator-blinded, vehicle-controlled, photographic assessment. Clinical Therapeutics. 2005-02, roč. 27, čís. 2, s. 216–224. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. DOI 10.1016/j.clinthera.2005.02.009. (anglicky) 
  13. ↑ WEBSTER, Guy; CARGILL, D. Innes; QUIRING, John. A combined analysis of 2 randomized clinical studies of tretinoin gel 0.05% for the treatment of acne. Cutis. 2009-03, roč. 83, čís. 3, s. 146–154. PMID: 19363908. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. ISSN 0011-4162. PMID 19363908. 
  14. ↑ GOLLNICK, Harald; CUNLIFFE, William; BERSON, Diane. Management of Acne. Journal of the American Academy of Dermatology. 2003-07, roč. 49, čís. 1, s. S1–S37. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. DOI 10.1067/mjd.2003.618. (anglicky) 
  15. ↑ KANG, S.; VOORHEES, JJ. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. 7. vyd. New York: [s.n.], 2008. Kapitola Topical retinoids., s. 2106. 
  16. ↑ LEYDEN, James; STEIN-GOLD, Linda; WEISS, Jonathan. Why Topical Retinoids Are Mainstay of Therapy for Acne. Dermatology and Therapy. 2017-09, roč. 7, čís. 3, s. 293–304. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. ISSN 2193-8210. DOI 10.1007/s13555-017-0185-2. PMID 28585191. (anglicky) 
  17. ↑ a b DailyMed - TRETINOIN capsule. dailymed.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2023-12-22]. Dostupné online. 
  18. ↑ HUANG, Me; YE, Yc; CHEN, Sr. Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood. 1988-08-01, roč. 72, čís. 2, s. 567–572. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood.V72.2.567.567. (anglicky) 
  19. ↑ CASTAIGNE, S; CHOMIENNE, C; DANIEL, Mt. All-trans retinoic acid as a differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia. I. Clinical results [see comments]. Blood. 1990-11-01, roč. 76, čís. 9, s. 1704–1709. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood.V76.9.1704.1704. (anglicky) 
  20. ↑ KÜLEY-BAGHERI, Yasemin; KREUZER, Karl-Anton; MONSEF, Ina. Effects of all-trans retinoic acid (ATRA) in addition to chemotherapy for adults with acute myeloid leukaemia (AML) (non-acute promyelocytic leukaemia (non-APL)). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018-08-06, roč. 2018, čís. 8. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. DOI 10.1002/14651858.CD011960.pub2. PMID 30080246. (anglicky) 
  21. ↑ HAN, Anne; CHIEN, Anna L.; KANG, Sewon. Photoaging. Dermatologic Clinics. 2014-07, roč. 32, čís. 3, s. 291–299. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. DOI 10.1016/j.det.2014.03.015. (anglicky) 
  22. ↑ KANG, Sewon; BERGFELD, Wilma; GOTTLIEB, Alice B. Long-Term Efficacy and Safety of Tretinoin Emollient Cream 0.05% in the Treatment of Photodamaged Facial Skin: A Two-Year, Randomized, Placebo-Controlled Trial. American Journal of Clinical Dermatology. 2005, roč. 6, čís. 4, s. 245–253. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. ISSN 1175-0561. DOI 10.2165/00128071-200506040-00005. (anglicky) 
  23. ↑ ZAENGLEIN, Andrea L. Topical Retinoids in the Treatment of Acne Vulgaris. Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. 2008-09, roč. 27, čís. 3, s. 177–182. Dostupné online [cit. 2023-12-22]. DOI 10.1016/j.sder.2008.06.001. (anglicky) 

Externí odkazy

[editovat | editovat zdroj]
Vitamíny
Rozpustné ve vodě
Rozpustné v tucích
Karotenoidy
Karoteny (C40)
Xantofyly (C40)
Apokarotenoidy (C<40)
Retinoidy (vitamín A) (C20)
Lečiva na bázi retinoidů