D’Souza begann ihre Schauspielkarriere mit Tujhe Meri Kasam (Hindiतुझे मेरी कसम; dt. Mein Versprechen an dich) im Jahr 2003. Sie erhielt 2006 ihren ersten Filmfare Award für ihre schauspielerische Leistung im romantischen Film Bommarillu. Seitdem spielte sie in mehreren kommerziell erfolgreichen Bollywood-Filmen mit, z. B. Du liebst mich, du liebst mich nicht oder Chance Pe Dance – Tanz um dein Glück.
Seit Februar 2012 ist sie mit ihrem Schauspielkollegen Riteish Deshmukh verheiratet, mit dem sie einen Sohn hat.[1]