Isabel Varell besuchte das Goethe-Gymnasium Düsseldorf und das Luisen-Gymnasium Düsseldorf. Von beiden Schulen wurde sie Ende der 1970er Jahre, nach ihrer mittleren Reife, verwiesen.[1]
Von 1989 bis 1991 war Varell mit dem deutschen Sänger, Komponisten und Musikproduzenten Drafi Deutscher (1946–2006) verheiratet.[2] Im August 2015 heiratete sie in zweiter Ehen den Fernsehregisseur Pit Weyrich, mit dem sie seit 2008 liiert war.[3] Im April 2016 erschien ihre AutobiografieMittlere Reife: Aus meinem Leben.[4] Im Juli 2021 erschien eine weitere Autobiografie Die guten alten Zeiten sind jetzt: Wie ich das Leben jeden Tag neu erfinde (Piper-Verlag).
Mit 13 Jahren hatte Varell ihren ersten Auftritt bei einem Talentwettbewerb. 1980 belegte sie den dritten Platz unter 6000 Teilnehmern bei einem Nachwuchswettbewerb von Radio Luxemburg und wurde 1981 vom MusikproduzentenJack White gefördert, der im selben Jahr ihre erste Single für Ariola produzierte: Ich kämpf um dich, eine Coverversion des Eric-Carmen-Hits It Hurts Too Much.[5] Zwei Jahre später folgte ihr Debütalbum Baby Rock’n’Roll, ebenfalls eine Jack-White-Produktion. 1984 hatte Varell ihren ersten Erfolg mit Verträumt, mit dem sie 1984 die Goldene Europa als beste Nachwuchssängerin erhielt. Die englische Fassung Tonight sang Marlene Ricci.[6] In der 1987 laufenden Kinderserie Hals über Kopf sang Isabel Varell das Titellied Oh Schreck, oh Schreck, das Kind ist weg …
In der Juli-Ausgabe des deutschen Playboy 1982 erschienen Aktfotos von ihr. Als Schauspielerin war sie 1985 im ARD-Zehnteiler Das Rätsel der Sandbank, zu dem sie auch das Titellied sang, neben Gunnar Möller als dessen Tochter Clara in der weiblichen Hauptrolle zu sehen.[7] Der Musiker Drafi Deutscher komponierte für sie den Titel Melodie d’amour, mit dem sie bei der deutschen Vorentscheidung zum Eurovision Song Contest 1990 den sechsten Platz belegte. Deutscher produzierte ihre Singles Indestructible Love und Geh’ nicht vorbei. Ende der 1990er Jahre trat Isabel Varell in Musical-Hauptrollen (Pico und Slice of Saturday) auf Hamburger Bühnen auf.
1997 war Varell neben Carlo von Tiedemann Moderatorin der Aktuellen Schaubude auf N3. 1998 folgte die Comedy-Serie Varell & Decker im ZDF. Im selben Jahr stand sie für die Serie Gisbert des WDR zusammen mit Hape Kerkeling vor der Kamera. Von 2002 bis 2007 war sie mit ihrem Partner Christian Heckelsmüller in ihrem Musik-Comedy-Liveprogramm Mir ist ganz komisch unter Kerkelings Regie auf Kleinkunstbühnen zu sehen.[8] Von 2002 bis 2004 war sie die Co-Moderatorin von Guido Cantz in der ZDF-Sendung Karnevalissimo. Im Herbst 2004 nahm sie an der zweiten Staffel der RTL-Reality-Show Ich bin ein Star – Holt mich hier raus! teil und belegte den zweiten Platz. Eine Zeit lang war sie bei Call-in-Gewinnspielen auf 9Live zu sehen und moderierte ab dem 7.März2005 die 45-minütige Abendshow der Sendung Geld unters Volk.[9] Von 2009 bis 2010 spielte Varell die Rolle der Andrea Weller in der ARD-Telenovela Rote Rosen. Von 2010 bis 2011 war sie in der ZDF-Telenovela Lena – Liebe meines Lebens als Linda Behrendt zu sehen.
In der ARD-Sendung Verstehen Sie Spaß? wirkte sie 2012 als Lockvogel mit und legte Eckart von Hirschhausen in dessen eigener Talkshow herein. In dem Popmusical Cinderella übernahm sie auf der Tour 2012/2013 die Rolle der Fee Jolanda. Von 2012 bis 2016 moderierte sie gemeinsam mit dem HR-Moderator Dieter Voss die TV-Musiksendung des Hessischen Rundfunks Schlagerparty.[10] Ab Februar 2016 moderierte sie die Sat.1-Sendung Ganz in Weiß mit vier Folgen.[11] Von Mai 2018 bis Dezember 2023 moderierte sie mit wechselnden Kollegen das Servicemagazin Live nach neun im Ersten. Von Juni 2018 bis August 2019 übernahm Varell an der Seite von Christina Petersen als deren Serienmutter die Rolle der Linda Schneider in der ARD-Krankenhausserie In aller Freundschaft. In den Jahren 2020 und 2023 hatte sie Gastauftritte in der Serie. Seit 2024 spielt sie die Rolle der Inga Hambacher in der Sat.1-Telenovela Für alle Fälle Familie.