Olaparib

Olaparib
Nombre (IUPAC) sistemático
4-[(3-[(4-cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl) -4-fluorophenyl]methyl(2H)phthalazin-1-one
Identificadores
Número CAS	763113-22-0
Código ATC	L01XX46
PubChem	23725625
Datos químicos
Fórmula	C24H23N4FO3
Peso mol.	435.08 g/mol
Datos clínicos
Nombre comercial	Lynparza
Estado legal	Necesita prescripción médica
Vías de adm.	Oral
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Olaparib es un medicamento indicado para el tratamiento del cáncer de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer de mama. Su empleo en estos tumores solo está aprobado en aquellos pacientes con mutaciones BRCA1 o BRCA2 con cáncer de ovario o de mama con enfermedad avanzada, recientemente se aprobó para emplearse en Adyuvancia a pacientes con cáncer de mama precoz de alto riesgo (triple negativo) o (HER2-positivo) con mutaciones BRCA1 o BRCA2, la cual aporta una mejora estadística y clínicamente significativa de la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) frente a placebo en el contexto del tratamiento adyuvante. Los resultados muestran que olaparib reduce el riesgo de recaída del cáncer de mama invasivo, de la aparición de segundos cánceres invasivos o de muerte por cualquier causa, en un 42%. El fármaco se vende con el nombre comercial de Lynparza y se presenta en forma de cápsulas para ser administradas por vía oral. El mecanismo de acción es la inhibición de la enzima poli ADP ribosa polimerasa (PARP). El principal efecto secundario es la toxicidad hematológica que puede provocar anemia, neutropenia o trombocitopenia.^[1]​^[2]​

Mecanismo de acción

Actúa como un inhibidor de la enzima poli ADP ribosa polimerasa, por lo que pertenece al grupo de fármacos llamados inhibidores de PARP. Las PARP son enzimas necesarias para reparar las roturas monocatenarias del ADN.

Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 predisponen a los individuos que las presentan a determinadas formas de cáncer. Los tumores malignos que se presentan en las personas afectas por estas mutaciones son sensibles a la acción del olaparib, el cual se une al sitio activo de la poli ADP ribosa polimerasa y evita su disociación, por lo que la enzima no puede realiza su acción reparadora del ADN, provocando la muerte de las células malignas.^[3]​^[4]​

En las células de las personas en las que los genes BRCA1 Y BRCA2 son normales, la reparación del ADN puede realizarse por recombinación homóloga (RRH), sin embargo este mecanismo de reparación no es posible en las células cancerígenas sin genes BRCA1 o BRCA2 funcionales, por lo que son sensibles a la inhibición de PARP por olaparib.^[2]​ La recombinación homóloga consiste en el intercambio de las secuencias de nucleótidos entre dos moléculas similares o idénticas de ADN. Es el procedimiento más usado por las células para reparar las roturas nocivas que se producen en ambas hebras de ADN, conocidas como rupturas de doble hebra.

Véase también

• Rucaparib.
• Niraparib.

Referencias

1. Olaparib. Ficha técnica o resumen de las características del producto. Consultado el 26 de septiembre de 2019.
2. Informe de Posicionamiento Terapéutico de olaparib (Lynparza®) en cáncer de ovario. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Publicado el 10 de junio de 2019. Consultado el 25 de septiembre de 2019.
3. «Olaparib for the treatment of ovarian cancer.». europa.eu. Archivado desde el original el 18 de julio de 2009. Consultado el 28 de septiembre de 2019. 
4. Menear KA, Adcock C, Boulter R, Cockcroft XL, Copsey L, Cranston A, Dillon KJ, Drzewiecki J, Garman S, Gomez S, Javaid H, Kerrigan F, Knights C, Lau A, Loh VM, Matthews IT, Moore S, O'Connor MJ, Smith GC, Martin NM (October 2008). «4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1». Journal of Medicinal Chemistry 51 (20): 6581-91. PMID 18800822. doi:10.1021/jm8001263.