Umifenovir

Umifenovir
Nombre (IUPAC) sistemático
ethyl 6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-[(phenylsulfanyl)methyl]-1H-indole-3-carboxylate
Identificadores
Número CAS 131707-25-0
PubChem 131411
DrugBank DB13609
ChemSpider 116151
UNII 93M09WW4RU
KEGG D10558
ChEBI 134730
ChEMBL 1214598
Datos químicos
Fórmula C22H25N2BrO3S 
CCOC(=O)c1c(n(c2c1c(c(c(c2)Br)O)CN(C)C)C)CSc3ccccc3
InChI=1S/C22H25BrN2O3S/c1-5-28-22(27)20-18(13-29-14-9-7-6-8-10-14)25(4)17-11-16(23)21(26)15(19(17)20)12-24(2)3/h6-11,26H,5,12-13H2,1-4H3
Key: KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad 40%
Metabolismo Hepática
Vida media 17–21 horas
Excreción El 40 % se excreta como umifenovir sin cambios en heces (38.9 %) y orina (0.12 %)[1]​
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Estado legal RU OTC[2]​
CN ℞-only[2]​
BY OTC[3]​
Vías de adm. Oral, (cápsulas, tableta)
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Formula de umifenovir

Umifenovir[4]​ (nombre comercial ruso: Арбидол, chino: 阿比朵尔) es un tratamiento antiviral para la infección por influenza utilizado en Rusia[4]​ y China. El medicamento es fabricado por Pharmstandard (en ruso: Фармстандарт). Aunque algunos estudios rusos han demostrado que es eficaz, no está aprobado para su uso en países occidentales. No está aprobado por la FDA para el tratamiento o prevención de la influenza.[5]​ Químicamente, el umifenovir presenta un núcleo de indol, funcionalizado en todas las posiciones menos una con diferentes sustituyentes. Se afirma que el medicamento inhibe la entrada viral en las células objetivo y estimula la respuesta inmune.

Estado

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Las pruebas de eficacia de umifenovir se han realizado principalmente en China y Rusia[6]​[7]​ y es bien conocido en estos dos países[8]​ Algunas de las pruebas rusas mostraron que el fármaco era efectivo[6]​ y una comparación directa con Tamiflu mostró una eficiencia similar in vitro y en un entorno clínico.[9]​ En 2007, Arbidol (umifenovir) tuvo las mayores ventas en Rusia entre todos los medicamentos de venta libre.

Modo de acción

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Bioquímica

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El umifenovir inhibe la fusión de membranas.[10]​ Umifenovir evita el contacto entre el virus y las células huésped objetivo. Se inhibe la fusión entre la cápside viral y la membrana celular de la célula objetivo. Esto evita la entrada viral a la célula objetivo y, por lo tanto, la protege de la infección.[4]​

Alguna evidencia sugiere que las acciones del medicamento son más efectivas para prevenir infecciones por virus de ARN que las infecciones por virus de ADN.[11]​

Además de la acción antiviral específica contra los virus de la gripe A y de la gripe B, el umifenovir exhibe efectos moduladores sobre el sistema inmunitario. El medicamento estimula una respuesta inmune humoral, induce la producción de interferón y estimula la función fagocítica de los macrófagos.[12]​

Aplicación clínica

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Umifenovir se usa principalmente como un tratamiento antiviral para la gripe. El medicamento también ha sido investigado como un medicamento candidato para el tratamiento de la hepatitis C.[13]​

Un estudio más reciente (publicado en línea como un manuscrito aceptado por el Journal of Virology) por Pécheur et al. indica que el umifenovir también tiene efectividad in vitro para prevenir la entrada de Kikwit Zaire ebolavirus , Tacaribe arenavirus y virus del herpes humano 8 en cultivos de células de mamíferos, al tiempo que confirma el efecto supresor de umifenovir in vitro sobre la hepatitis B y la infección por poliovirus de células de mamíferos cuando se introduce antes de infección viral o durante la infección.[14]​

Tratamiento del coronavirus de Wuhan

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En febrero de 2020, Li Lanjuan, experta de la Comisión Nacional de Salud de China, propuso utilizar Arbidol (umifenovir) junto con darunavir para el tratamiento del brote de coronavirus de Wuhan.[15]​ Afirmó que las pruebas preliminares habían demostrado que Arbidol y Darunavir podrían inhibir la replicación del virus.[15]​

Efectos secundarios

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Los efectos secundarios en los niños incluyen sensibilización a la droga. No se han reportado casos de sobredosis conocidos y las reacciones alérgicas se limitan a personas con hipersensibilidad. El LD50 es más de 4 g / kg.[16]​

Crítica

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En 2007, la Academia Rusa de Ciencias Médicas declaró que los efectos del Arbidol (umifenovir) no están científicamente probados.[17]​

Los medios rusos criticaron los intentos de cabildeo de Tatyana Golikova (entonces Ministra de Salud) para promover umifenovir,[18]​ y la afirmación no comprobada de que Arbidol puede acelerar la recuperación de la gripe o el resfriado en 1,3-2,3 días.[19]​ También desacreditaron las afirmaciones de que la eficacia de umifenovir está respaldada por estudios revisados por pares.[20]​[21]​ [22]​

Referencias

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  1. ↑ «Full Prescribing Information: Arbidol (umifenovir) film-coated tablets 50 and 100 mg: Corrections and Additions». State Register of Medicines (en ruso). Open joint-stock company “Pharmstandard-Tomskchempharm”. Consultado el 3 de junio de 2015. 
  2. ↑ a b «阿比朵尔抑制新冠，先声药业生产的吗？». 全民健康网 (en chino). Archivado desde el original el 17 de junio de 2020. Consultado el 17 de junio de 2020. 
  3. ↑ «ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ АРПЕТОЛ (ARPETOL)». Vidal (en bielorruso). Archivado desde el original el 26 de enero de 2018. Consultado el 17 de junio de 2020. 
  4. ↑ a b c Leneva IA, Russell RJ, Boriskin YS, Hay AJ (Febrero de 2009). Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol (en inglés) 81 (2). Antiviral Research. pp. 132-40. PMID 19028526. doi:10.1016/j.antiviral.2008.10.009. 
  5. ↑ https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/influenza-flu-antiviral-drugs-and-related-information#ApprovedDrugs
  6. ↑ a b Leneva IA, Fediakina IT, Gus'kova TA, Glushkov RG (2005). [Sensitivity of various influenza virus strains to arbidol. Influence of arbidol combination with different antiviral drugs on reproduction of influenza virus A] (Russian translation) 77 (8). ИЗДАТЕЛЬСТВО "МЕДИЦИНА". pp. 84-8. PMID 16206613. 
  7. ↑ Wang MZ, Cai BQ, Li LY, Lin JT, Su N, Yu HX, Gao H, Zhao JZ, Liu L (Junio de 2004). [Efficacy and safety of arbidol in treatment of naturally acquired influenza] (en inglés) 26 (3). Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae. pp. 289-93. PMID 15266832. 
  8. ↑ Boriskin YS, Leneva IA, Pécheur EI, Polyak SJ (2008). Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion (en inglés) 15 (10). Current Medicinal Chemistry. pp. 997-1005. PMID 18393857. doi:10.2174/092986708784049658. 
  9. ↑ Leneva IA, Burtseva EI, Yatsyshina SB, Fedyakina IT, Kirillova ES, Selkova EP, Osipova E, Maleev VV (Febrero de 2016). Virus susceptibility and clinical effectiveness of anti-influenza drugs during the 2010-2011 influenza season in Russia (en inglés) 43. International Journal of Infectious Diseases. pp. 77-84. PMID 26775570. doi:10.1016/j.ijid.2016.01.001. 
  10. ↑ Boriskin YS, Pécheur EI, Polyak SJ (July 2006). «Arbidol: a broad-spectrum antiviral that inhibits acute and chronic HCV infection». Virology Journal 3: 56. PMC 1559594. PMID 16854226. doi:10.1186/1743-422X-3-56. 
  11. ↑ Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z (2007). Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo (en inglés) 152 (8). Archives of Virology. pp. 1447-55. PMID 17497238. doi:10.1007/s00705-007-0974-5. 
  12. ↑ Glushkov RG, Gus'kova TA, (Krylova LIu), Nikolaeva IS (1999). [Mechanisms of arbidole's immunomodulating action] (en ruso) (3). Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. pp. 36-40. PMID 10222830. 
  13. ↑ Pécheur EI, Lavillette D, Alcaras F, Molle J, Boriskin YS, Roberts M, Cosset FL, Polyak SJ (May 2007). Biochemical mechanism of hepatitis C virus inhibition by the broad-spectrum antiviral arbidol (en inglés) 46 (20). Biochemistry. pp. 6050-9. PMC 2532706. PMID 17455911. doi:10.1021/bi700181j. 
  14. ↑ Pécheur EI, Borisevich V, Halfmann P, Morrey JD, Smee DF, Prichard M, Mire CE, Kawaoka Y, Geisbert TW, Polyak SJ (Enero de 2016). The Synthetic Antiviral Drug Arbidol Inhibits Globally Prevalent Pathogenic Viruses (en inglés) 90 (6). Journal of Virology. pp. 3086-92. PMC 4810626. PMID 26739045. doi:10.1128/JVI.02077-15. 
  15. ↑ a b https://www.scmp.com/business/companies/article/3048888/could-cocktail-therapies-hiv-and-flu-be-magic-cure-new
  16. ↑ «АРБИДОЛ® (ARBIDOL)». Vidal. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2009. 
  17. ↑ http://www.rspor.ru/mods/news/docs/Resolution_Formulary_committee_meeting_16.03.%202007.doc
  18. ↑ https://www.mk.ru/politics/2011/04/21/583254-kak-nam-posadit-federalnyih-ministrov.html
  19. ↑ https://republic.ru/posts/l/1037105#1.%20%D0%90%D0%A0%D0%91%D0%98%D0%94%D0%9E%D0%9B.%20%D0%9E%D0%B1%D1%8A%D0%B5%D0%BC%20%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B4%D0%B0%D0%B6%20-%205%20%D0%BC%D0%BB%D1%80%D0%B4%20%D1%80%D1%83%D0%B1
  20. ↑ https://esquire.ru/archive/1880-drugs/#part0
  21. ↑ https://esquire.ru/archive/2047-arbidol-2/#part0
  22. ↑ https://compendium.com.ua/