CYP1A1

CYP1A1
Egitura erabilgarria PDB Ortologoaren bilaketa: PDBe RCSB PDB ID kodeen zerrenda 4I8V
Identifikatzaileak
Aliasak	CYP1A1 (HUGO), AHH, AHRR, CP11, CYP1, P1-450, P450-C, P450DX, CYPIA1, cytochrome P450 family 1 subfamily A member 1
Kanpoko IDak	OMIM: 108330   MGI: 88588   HomoloGene: 68062   GeneCards: CYP1A1   OMA: CYP1A1 - orthologs
Drogaren xedea
chrysin  [1]
Genearen kokapena (gizakia) Kromosoma: 15 (gizakia)[2] Banda 15q24.1 Hasiera 74.719.542 bp[2] Amaiera 74.725.536 bp[2]
Genearen kokapena (sagua) Kromosoma: 9 (sagua)[3] Banda 9 B|9 31.34 cM Hasiera 57.595.211 bp[3] Amaiera 57.611.107 bp[3]
RNA adierazpen eredua Bgee gizakia sagua (ortholog) Adierazpen ohikoena Barrabil jejunal mucosa  Langerhansen irla Trakea right lobe of liver  epithelium of colon  Puxika cartilage tissue  skin of leg  mucosa of urinary bladder  Adierazpen ohikoena transitional epithelium of urinary bladder  ezpain olfactory epithelium  Gastrula eskumako birika  enbrioi enbrioi skin of external ear  jejuno skin of abdomen  Erreferentziazko adierazpen datu gehiago BioGPS Erreferentziazko adierazpen datu gehiago
Gene ontologia Funtzio molekularra iron ion binding  oxygen binding  flavonoid 3'-monooxygenase activity  demethylase activity  oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen  metal ion binding  steroid hydroxylase activity  catalytic activity  proteina lotura  heme binding  oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen  enzyme binding  vitamin D 24-hydroxylase activity  oxidoreductase activity  aromatase activity  oxidoreductase activity, acting on diphenols and related substances as donors  monooxygenase activity  estrogen 16-alpha-hydroxylase activity  Hsp70 protein binding  Hsp90 protein binding  Zelularen osagaia zitoplasma  organelle membrane  endoplasmic reticulum membrane  intracellular membrane-bounded organelle  mintza  Erretikulu endoplasmatiko  mitokondrio  mitochondrial inner membrane  Prozesu biologikoa response to immobilization stress  maternal process involved in parturition  response to hypoxia  9-cis-retinoic acid biosynthetic process  response to organic cyclic compound  coumarin metabolic process  vitamin D metabolic process  insecticide metabolic process  response to hyperoxia  response to antibiotic  demethylation  cellular response to organic cyclic compound  response to virus  giza zahartze  hepatocyte differentiation  epoxygenase P450 pathway  dibenzo-p-dioxin catabolic process  response to arsenic-containing substance  response to organic substance  positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle  response to vitamin A  response to lipopolysaccharide  omega-hydroxylase P450 pathway  response to wounding  dibenzo-p-dioxin metabolic process  response to nematode  response to iron(III) ion  flavonoid metabolic process  response to food  liver development  camera-type eye development  digestive tract development  cell population proliferation  response to herbicide  porphyrin-containing compound metabolic process  ethylene metabolic process  lipid hydroxylation  steroid metabolic process  cellular response to copper ion  amine metabolic process  toxin metabolic process  response to toxic substance  regulation of lipid metabolic process  heterocycle metabolic process  hydrogen peroxide biosynthetic process  developmental process  long-chain fatty acid biosynthetic process  Iturburuak: : Amigo / QuickGO
Ortologoak Espeziea Gizakia Sagua Entrez 1543 13076 Ensembl ENSG00000140465 ENSMUSG00000032315 UniProt P04798 P00184 RefSeq (RNAm) NM_000499 NM_001319216 NM_001319217 NM_001136059 NM_009992 RefSeq (proteina) NP_000490 NP_001306145 NP_001306146 NP_001129531 NP_034122 Kokapena (UCSC) Chr 15: 74.72 – 74.73 Mb Chr 9: 57.6 – 57.61 Mb PubMed bilaketa [4] [5]
Wikidata
Ikusi/Editatu giza genea Ikusi/Editatu saguaren genea

CYP1A1 nazioartean adostutako akronimoa da P450 zitokromoaren entzima bati nahiz haren sintesia arautzen duen geneari buruz hitz egiteko. Eskuarki, geneari dagokionez, letra etzana erabiltzen da: CYP1A1. CYP1A (EC 1.14.14.1) entzima horri Aril-hidrokarburohidroxilasa edo AHH siglak ere deitzen zaizkio. CYP1 familiakoa da, 3 subfamiliaz, 3 genez eta sasigene batez osatua.^[6] Xenobiotikoen barruan sailkatuta, 1. familia osoak bezala, zenbait botikaren metabolismoan parte hartzen du (ik. g. teofilina) eta kolesterolaren, esteroideen eta beste lipido batzuen sintesian.^[7]

Bere familiako beste entzima batzuk hauek dira: CYP1A2 (15 kromosoman CYP1A1 kodetik 25 kb-ra dago gutxi gorabehera) eta CYP1B1.

Biokimika

CYP1A1 ere aril-4-monooxigenasa edo aril-hidrokarburohidroxilasa izenez ere ezagutzen da, aril-hidrokarburoak tartean dituzten erreakzioak katalizatzen baititu. Erreakzioa mota honetakoa da:

RH + flaboproteina erreduzitua + O₂ <=> ROH + flaboproteina oxidatua + H₂O,

non gogoratu behar baita flaboproteinak oxidorerreduktoreak direla, eta FAD koentzima gisa erabiltzen dutela (flabin-adenin-dinukleotidoa).^[8]

Rol toxikogenikoa

Bentzopirenoa egitura ziklikoko hidrokarburo kantzerigenoa da, tabakoaren kean dagoena eta Aril-hidrokarburo-hidroxilasa entzimak hidroxilatzen duena.

CYP1A1 erretikulu endoplasmatikoaren mailan aurkitzen da, bereziki arnas mukosan, eta haren adierazpena hidrokarburo aromatiko poliziklikoek (HAP) eragiten dute, tabako-kean dauden beste substantzia batzuen artean. Bere substratu endogenoa ezezaguna da, baina badakigu zenbait HAP bitarteko kartzinogenotan metabolizatzeko gai dela; beraz, CYP1A1 genea biriketako minbizia izateko arrisku handiagoarekin lotu izan da.

Hidrokarburo aromatiko poliziklikoen hidroxilazioa eragiten du, hala nola benzantrazenoa eta bentzopirenoa, tabakoaren kean dauden substantziak baitira.

Hidroxilatu ondoren, hidrokarburo horiek zelularen DNAri eragiten diote, eta mutazioak eragiten dituzte zenbait proto-onkogenetan, hala nola myc-an eta p53 gene ezabatzailean, eta horrek minbizia sor dezake.

Egiaztatu ahal izan denez, arrazoi genetikoengatik aril-hidrokarburohidroxilasa entzimaren jarduera handia duten erretzaileek joera handiagoa dute biriketako minbizia agertzeko jarduera txikia dutenek baino.^[9][10]

Erreferentziak

1. Fisikoki elkarreragiten duten drogak cytochrome P450 family 1 subfamily A member 1ikusi/editatu erreferentziak Wikidatan. .
2. ↑ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140465 - Ensembl, May 2017
3. ↑ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032315 – Ensembl, May 2017
4. Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. Nelson D (2003). Cytochrome P450s in humans. Última actualización, 6 Oct. 2.003. Consultada el 21 Sep. 2.008
7. CYP1A1 citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 1 (Homo sapiens)
8. NiceZyme
9. Manuel Repetto Jiménez, Guillermo Repetto Khun: Toxicología fundamental, 4ª edición, 2009, Ediciones Díaz de Santos, ISBN 978-84-7978-898-8
10. Tabaquismo. Programa para dejar de fumar. Ayuntamiento de Madrid, Area de Salud y Consumo, 2ª edición. Ediciones Díaz de Santos, 2003

Kanpo estekak