P53

TP53
Cấu trúc được biết đến PDB Tìm trên Human UniProt: PDBe RCSB Danh sách mã id PDB 4QO1, 1A1U, 1AIE, 1C26, 1DT7, 1GZH, 1H26, 1HS5, 1KZY, 1MA3, 1OLG, 1OLH, 1PES, 1PET, 1SAE, 1SAF, 1SAK, 1SAL, 1TSR, 1TUP, 1UOL, 1XQH, 1YC5, 1YCQ, 1YCR, 1YCS, 2AC0, 2ADY, 2AHI, 2ATA, 2B3G, 2BIM, 2BIN, 2BIO, 2BIP, 2BIQ, 2FEJ, 2FOJ, 2FOO, 2GS0, 2H1L, 2H2D, 2H2F, 2H4F, 2H4H, 2H4J, 2H59, 2J0Z, 2J10, 2J11, 2J1W, 2J1X, 2J1Y, 2J1Z, 2J20, 2J21, 2K8F, 2L14, 2LY4, 2MEJ, 2MWO, 2MWP, 2MZD, 2OCJ, 2PCX, 2RUK, 2VUK, 2WGX, 2X0U, 2X0V, 2X0W, 2XWR, 2YBG, 2YDR, 2Z5S, 2Z5T, 3D05, 3D06, 3D07, 3D08, 3D09, 3D0A, 3DAB, 3DAC, 3IGK, 3IGL, 3KMD, 3KZ8, 3LW1, 3OQ5, 3PDH, 3Q01, 3Q05, 3Q06, 3SAK, 3TG5, 3TS8, 3ZME, 4AGL, 4AGM, 4AGN, 4AGO, 4AGP, 4AGQ, 4BUZ, 4BV2, 4HFZ, 4HJE, 4IBQ, 4IBS, 4IBT, 4IBU, 4IBV, 4IBW, 4IBY, 4IBZ, 4IJT, 4KVP, 4LO9, 4LOE, 4LOF, 4MZI, 4MZR, 4X34, 4ZZJ, 5AOL, 5ABA, 5AOK, 2MWY, 5A7B, 5AOJ, 5AOI, 5ECG, 5AB9, 4FZ3, 4RP6, 4XR8, 5AOM, 4RP7, 5HOU, 5HP0, 5HPD, 5LGY, 5G4M, 5G4O, 5G4N, 5BUA
Mã định danh
Danh pháp	TP53, BCC7, LFS1, P53, TRP53, tumor protein p53, BMFS5, Genes, p53
ID ngoài	OMIM: 191170 HomoloGene: 460 GeneCards: TP53
Mẫu hình biểu hiện RNA Thêm nguồn tham khảo về sự biểu hiện
Bản thể gen Chức năng phân tử • protein N-terminus binding • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity • protein self-association • core promoter sequence-specific DNA binding • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • protein phosphatase binding • ATP binding • transcription factor binding • metal ion binding • protein phosphatase 2A binding • enzyme binding • zinc ion binding • chromatin binding • protease binding • damaged DNA binding • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • histone acetyltransferase binding • copper ion binding • protein kinase binding • chaperone binding • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001213, GO:0001211, GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • receptor tyrosine kinase binding • p53 binding • identical protein binding • protein heterodimerization activity • ubiquitin protein ligase binding • RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding • DNA binding • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • TFIID-class transcription factor complex binding • mRNA 3'-UTR binding • histone deacetylase binding • disordered domain specific binding • promoter-specific chromatin binding • histone deacetylase regulator activity • protein homodimerization activity • MDM2/MDM4 family protein binding Thành phần tế bào • tế bào chất • Ty thể • nhân tế bào • nuclear body • transcription factor TFIID complex • nuclear matrix • replication fork • Hạch nhân • Mạng lưới nội chất • Chất nhân • mitochondrial matrix • PML body • cytosol • nội bào • transcription regulator complex • GO:0009327 protein-containing complex • site of double-strand break Quá trình sinh học • positive regulation of histone deacetylation • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest • rhythmic process • replicative senescence • negative regulation of telomerase activity • oligodendrocyte apoptotic process • cellular response to DNA damage stimulus • intrinsic apoptotic signaling pathway • positive regulation of neuron apoptotic process • regulation of mitochondrial membrane permeability • positive regulation of reactive oxygen species metabolic process • cellular response to ionizing radiation • positive regulation of thymocyte apoptotic process • negative regulation of helicase activity • chu kỳ tế bào • Ras protein signal transduction • cell population proliferation • cellular response to hypoxia • negative regulation of cell population proliferation • nucleotide-excision repair • cellular response to glucose starvation • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • GO:1904576 response to antibiotic • transcription, DNA-templated • ER overload response • GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of cell growth • intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • GO:0022415 viral process • response to gamma radiation • negative regulation of fibroblast proliferation • positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway • biệt hóa tế bào • determination of adult lifespan • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to endoplasmic reticulum stress • cellular response to UV • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator • negative regulation of apoptotic process • protein tetramerization • oxidative stress-induced premature senescence • positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria • circadian behavior • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated • GO:0034613 protein localization • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator • positive regulation of execution phase of apoptosis • multicellular organism development • positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway • GO:1901313 positive regulation of gene expression • mitotic G1 DNA damage checkpoint signaling • positive regulation of protein oligomerization • positive regulation of apoptotic process • entrainment of circadian clock by photoperiod • response to X-ray • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II • base-excision repair • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator • regulation of cell cycle G2/M phase transition • proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process • regulation of signal transduction by p53 class mediator • GO:0097285 chết rụng tế bào • transcription by RNA polymerase II • positive regulation of protein export from nucleus • GO:0010703, GO:0010702 Sự chết theo chương trình của tế bào • regulation of apoptotic process • protein deubiquitination • phosphatidylinositol-mediated signaling • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II • autophagy • mRNA transcription • cytokine-mediated signaling pathway • positive regulation of RNA polymerase II transcription preinitiation complex assembly • RNA polymerase II preinitiation complex assembly • protein homotetramerization • GO:0034622 protein-containing complex assembly • cellular response to gamma radiation • signal transduction by p53 class mediator • cellular response to actinomycin D • positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II • positive regulation of production of miRNAs involved in gene silencing by miRNA • in utero embryonic development • somitogenesis • release of cytochrome c from mitochondria • hematopoietic progenitor cell differentiation • T cell proliferation involved in immune response • B cell lineage commitment • T cell lineage commitment • response to ischemia • double-strand break repair • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, GO:1902064, GO:0003258, GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II • protein import into nucleus • GO:0001306 response to oxidative stress • transforming growth factor beta receptor signaling pathway • Hình thành phôi vị • negative regulation of neuroblast proliferation • central nervous system development • heart development • Nhịp điệu sinh học hàng ngày • negative regulation of DNA replication • rRNA transcription • response to UV • response to salt stress • embryo development ending in birth or egg hatching • negative regulation of gene expression • positive regulation of cardiac muscle cell apoptotic process • cerebellum development • negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway • T cell differentiation in thymus • regulation of tissue remodeling • multicellular organism growth • positive regulation of mitochondrial membrane permeability • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to stress • regulation of cell population proliferation • mitochondrial DNA repair • regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator • regulation of neuron apoptotic process • negative regulation of proteolysis • negative regulation of mitotic cell cycle • bone marrow development • embryonic organ development • protein stabilization • GO:0051312, GO:0007083 chromosome organization • neuron apoptotic process • regulation of cell cycle • hematopoietic stem cell differentiation • interferon-gamma-mediated signaling pathway • cardiac septum morphogenesis • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to hypoxia • positive regulation of programmed necrotic cell death • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress • regulation of thymocyte apoptotic process • GO:0060554, GO:0060555 necroptosis • cellular response to UV-C • negative regulation of mitophagy • regulation of mitochondrial membrane permeability involved in apoptotic process • regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator • negative regulation of production of miRNAs involved in gene silencing by miRNA • negative regulation of glucose catabolic process to lactate via pyruvate • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to hypoxia • regulation of fibroblast apoptotic process • negative regulation of reactive oxygen species metabolic process • regulation of cellular senescence Nguồn: Amigo / QuickGO
Gen cùng nguồn
Loài	Người	Chuột
Entrez	7157	n/a
Ensembl	ENSG00000141510	n/a
UniProt	P04637	n/a
RefSeq (mRNA)	NM_001276761 NM_000546 NM_001126112 NM_001126113 NM_001126114 NM_001126115 NM_001126116 NM_001126117 NM_001126118 NM_001276695 NM_001276696 NM_001276697 NM_001276698 NM_001276699 NM_001276760	n/a
RefSeq (protein)	NP_000537 NP_001119584 NP_001119585 NP_001119586 NP_001119587 NP_001119588 NP_001119589 NP_001119590 NP_001263624 NP_001263625 NP_001263626 NP_001263627 NP_001263628 NP_001263689 NP_001263690	n/a
Vị trí gen (UCSC)	n/a	n/a
PubMed	[1]	n/a
Wikidata
Xem/Sửa Người

Tumor protein p53, hay còn gọi là p53 là một protein quan trọng nằm trong điều hòa chu kỳ tế bào - gọi là gen áp chế khối u p53. Khi có tổn thương ở DNA, p53 làm ngừng chu kỳ tế bào cho đến khi DNA bị tổn thương được sửa chữa hoặc p53 có thể làm sự chết rụng tế bào (tiếng Anh apoptosis) nếu không còn khả năng sửa chữa DNA.

Tumor suppressor p53 trimer + DNA fragment, Human.

Rb là gen có chức năng ngăn cản diễn tiến chu kỳ tế bào bằng cách gắn kết với E2F1 và ngăn cản sự sao chép các gen cần thiết cho tế bào vào pha S. Sở dĩ p53 ngăn cản được chu trình tế bào vì nó hoạt hóa quá trình phiên mã tạo ra CKI, P21 để luân phiên ức chế sự hoạt hóa của CDK. Một khi CDK bị hoạt hóa nó sẽ phosphoryl hóa Rb và làm mất tác dụng của Rb.

Những đột biến mất chức năng p53 làm tăng tính bất ổn định di truyền và làm giảm chết tế bào theo lập trình. Người ta phát hiện thấy trên 50% người mắc các bệnh về ung thư (như ung thư vú, ung thư đại tràng, ung thư phổi, ung thư gan...) đều có những điểm khác biệt trên gene mã hoá p53 so với người bình thường.

Gen

Ở người, gen TP53 nằm trên cánh tay ngắn của nhiễm sắc thể 17 (17p13.1).^[2][3][4][5] Gen này trải dài 20 kb, với exon 1 không mã hóa và intron đầu tiên rất dài 10 kb, chồng lên gen Hp53int1. Trình tự mã hóa chứa năm vùng cho thấy mức độ bảo tồn cao ở động vật có xương sống, chủ yếu ở exon 2, 5, 6, 7 và 8, nhưng các trình tự tìm thấy ở động vật không xương sống chỉ cho thấy sự tương đồng xa với TP53 ở động vật có vú.^[6] Các gen tương đồng của TP53 ^[7]đã được xác định ở hầu hết các loài động vật có vú có dữ liệu bộ gen hoàn chỉnh.

Gen TP53 ở người

Ở người, một đa hình phổ biến liên quan đến việc thay thế arginine bằng proline ở vị trí codon 72 của exon 4. Nhiều nghiên cứu đã điều tra mối liên hệ di truyền giữa biến thể này và nguy cơ mắc ung thư; tuy nhiên, kết quả vẫn còn gây tranh cãi. Ví dụ, một phân tích tổng hợp từ năm 2009 đã không chỉ ra mối liên hệ với ung thư cổ tử cung.^[8] Một nghiên cứu năm 2011 phát hiện ra rằng đột biến proline TP53 có tác động sâu sắc đến nguy cơ ung thư tuyến tụy ở nam giới.^[9] Một nghiên cứu về phụ nữ Ả Rập phát hiện ra rằng đồng hợp tử proline ở codon 72 TP53 có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú.^[10] Một nghiên cứu cho thấy rằng các đa hình codon 72 TP53, MDM2 SNP309 và A2164G có thể cùng nhau liên quan đến khả năng mắc ung thư không phải ở vòm họng và rằng MDM2 SNP309 kết hợp với codon 72 TP53 có thể đẩy nhanh quá trình phát triển ung thư không phải ở vòm họng ở phụ nữ.^[11] Một nghiên cứu năm 2011 phát hiện ra rằng đa hình codon 72 TP53 có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư phổi.^[12]

Các phân tích tổng hợp từ năm 2011 không tìm thấy mối liên hệ đáng kể nào giữa các đa hình codon 72 TP53 và cả nguy cơ ung thư trực tràng^[13] và nguy cơ ung thư nội mạc tử cung.^[14] Một nghiên cứu năm 2011 về nhóm sinh con ở Brazil đã tìm thấy mối liên hệ giữa arginine TP53 không đột biến và những cá nhân không có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư.^[15] Một nghiên cứu khác năm 2011 phát hiện ra rằng kiểu gen p53 đồng hợp tử (Pro/Pro) có liên quan đến nguy cơ ung thư biểu mô tế bào thận tăng đáng kể.^[16]

Cấu trúc và chức năng

p53 là một yếu tố phiên mã điều chỉnh biểu hiện của nhiều gen liên quan đến:

• Chu kỳ tế bào bị dừng lại: Ngăn chặn sự phân chia tế bào nếu phát hiện tổn thương DNA.
• Sửa chữa DNA: Kích hoạt các cơ chế sửa chữa để sửa chữa các đột biến gen.
• Apoptosis (chết tế bào theo chương trình): Gây ra cái chết của tế bào nếu tổn thương DNA không thể phục hồi.
• Lão hóa: Ngăn chặn các tế bào bị tổn thương tăng sinh.

Vai trò trong ung thư

Đột biến gen TP53 là một trong những biến đổi di truyền phổ biến nhất trong ung thư ở người, được tìm thấy ở khoảng 50% tất cả các khối u.^[17] Khi p53 bị bất hoạt hoặc đột biến, các tế bào mất khả năng điều chỉnh phân chia đúng cách, dẫn đến sự phát triển tế bào không kiểm soát và hình thành khối u.^[18]

Quy định

p53 hoạt động như một cảm biến căng thẳng của tế bào. Thông thường, nó được giữ ở mức thấp bằng cách liên tục được đánh dấu để phân hủy bởi protein ligase ubiquitin E3 MDM2.^[19] p53 được kích hoạt để đáp ứng với vô số tác nhân gây căng thẳng – bao gồm tổn thương DNA (do tia UV, IR hoặc tác nhân hóa học như hydrogen peroxide gây ra), căng thẳng oxy hóa,^[20] sốc thẩm thấu, suy giảm ribonucleotide, nhiễm trùng phổi do vi-rút[47] và biểu hiện oncogen mất điều hòa. Sự kích hoạt này được đánh dấu bằng hai sự kiện chính. Đầu tiên, thời gian bán hủy của protein p53 tăng mạnh, dẫn đến sự tích tụ nhanh chóng của p53 trong các tế bào bị căng thẳng. Thứ hai, một sự thay đổi cấu hình buộc p53 phải được kích hoạt như một chất điều hòa phiên mã trong các tế bào này. Sự kiện quan trọng dẫn đến việc kích hoạt p53 là sự phosphoryl hóa miền đầu N của nó. Miền hoạt hóa phiên mã đầu N chứa một số lượng lớn các vị trí phosphoryl hóa và có thể được coi là mục tiêu chính cho các protein kinase chuyển tín hiệu căng thẳng. [cần dẫn nguồn]

Các protein kinase được biết là nhắm vào miền hoạt hóa phiên mã này của p53 có thể được chia thành hai nhóm. Nhóm protein kinase đầu tiên thuộc họ MAPK (JNK1-3, ERK1-2, p38 MAPK), được biết là phản ứng với một số loại căng thẳng, chẳng hạn như tổn thương màng, căng thẳng oxy hóa, sốc thẩm thấu, sốc nhiệt, v.v. Nhóm protein kinase thứ hai (ATR, ATM, CHK1 và CHK2, DNA-PK, CAK, TP53RK) có liên quan đến điểm kiểm tra tính toàn vẹn của bộ gen, một chuỗi phân tử phát hiện và phản ứng với một số dạng tổn thương DNA do căng thẳng gây độc gen. Các oncogen cũng kích thích hoạt hóa p53, được trung gian bởi protein p14ARF. [cần dẫn nguồn]

Trong các tế bào không bị căng thẳng, mức p53 được giữ ở mức thấp thông qua quá trình phân hủy liên tục của p53. Một loại protein có tên là Mdm2 (còn được gọi là HDM2 ở người), liên kết với p53, ngăn chặn hoạt động của nó và vận chuyển nó từ nhân đến tế bào chất. Mdm2 cũng hoạt động như một ubiquitin ligase và liên kết cộng hóa trị ubiquitin với p53 và do đó đánh dấu p53 để phân hủy bởi proteasome. Tuy nhiên, ubiquitylation của p53 là có thể đảo ngược. Khi kích hoạt p53, Mdm2 cũng được kích hoạt, thiết lập một vòng phản hồi. Mức p53 có thể biểu hiện dao động (hoặc xung lặp lại) để đáp ứng với một số căng thẳng nhất định và những xung này có thể quan trọng trong việc xác định xem các tế bào có sống sót sau căng thẳng hay chết.[48]

MI-63 liên kết với MDM2, kích hoạt lại p53 trong những tình huống mà chức năng của p53 bị ức chế.[49]

Một protease đặc hiệu ubiquitin, USP7 (hay HAUSP), có thể cắt ubiquitin khỏi p53, do đó bảo vệ nó khỏi sự thoái hóa phụ thuộc proteasome thông qua con đường ubiquitin ligase. Đây là một phương tiện mà p53 được ổn định để đáp ứng với các tác nhân gây ung thư. USP42 cũng đã được chứng minh là có khả năng khử ubiquitin p53 và có thể cần thiết để p53 có khả năng phản ứng với căng thẳng.[50]

Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng HAUSP chủ yếu nằm trong nhân, mặc dù một phần của nó có thể được tìm thấy trong tế bào chất và ty thể. Việc biểu hiện quá mức HAUSP dẫn đến sự ổn định của p53. Tuy nhiên, sự suy giảm HAUSP không dẫn đến sự giảm nồng độ p53 mà thay vào đó làm tăng nồng độ p53 do thực tế là HAUSP liên kết và khử ubiquitin Mdm2. Người ta đã chứng minh rằng HAUSP là đối tác liên kết tốt hơn với Mdm2 so với p53 trong các tế bào không bị căng thẳng.

Tuy nhiên, USP10 đã được chứng minh là nằm trong tế bào chất ở các tế bào không bị căng thẳng và khử ubiquitin p53 trong tế bào chất, đảo ngược quá trình ubiquitin hóa Mdm2. Sau khi DNA bị tổn thương, USP10 chuyển đến nhân và góp phần vào sự ổn định của p53. USP10 cũng không tương tác với Mdm2.[51]

Quá trình phosphoryl hóa đầu N của p53 bởi các protein kinase được đề cập ở trên làm gián đoạn sự liên kết Mdm2. Các protein khác, chẳng hạn như Pin1, sau đó được tuyển dụng vào p53 và gây ra sự thay đổi cấu hình trong p53, ngăn chặn sự liên kết Mdm2 nhiều hơn nữa. Quá trình phosphoryl hóa cũng cho phép liên kết các đồng hoạt hóa phiên mã, như p300 và PCAF, sau đó acetylate đầu C của p53, để lộ vùng liên kết DNA của p53, cho phép nó kích hoạt hoặc ức chế các gen cụ thể. Enzym deacetylase, chẳng hạn như Sirt1 và Sirt7, có thể deacetyl hóa p53, dẫn đến ức chế apoptosis.[52] Một số oncogen cũng có thể kích thích phiên mã các protein liên kết với MDM2 và ức chế hoạt động của nó. [cần dẫn nguồn]

Các dấu hiệu biểu sinh như metyl hóa histone cũng có thể điều chỉnh p53, ví dụ, p53 tương tác trực tiếp với cofactor Trim24 ức chế liên kết với histone ở các vùng của bộ gen bị ức chế biểu sinh.[53] Trim24 ngăn p53 kích hoạt các mục tiêu của nó, nhưng chỉ ở những vùng này, về cơ bản cung cấp cho p53 khả năng 'đọc' hồ sơ histone tại các gen mục tiêu chính và hoạt động theo cách đặc hiệu của gen. [cần dẫn nguồn]

Hình ảnh

• 
• 
• 

Tham khảo

1. “Human PubMed Reference:”.
2. Matlashewski, G.; Lamb, P.; Pim, D.; Peacock, J.; Crawford, L.; Benchimol, S. (tháng 12 năm 1984). “Isolation and characterization of a human p53 cDNA clone: expression of the human p53 gene”. The EMBO Journal (bằng tiếng Anh). 3 (13): 3257–3262. doi:10.1002/j.1460-2075.1984.tb02287.x.
3. Isobe, M.; Emanuel, B. S.; Givol, D.; Oren, M.; Croce, C. M. (tháng 3 năm 1986). “Localization of gene for human p53 tumour antigen to band 17p13”. Nature (bằng tiếng Anh). 320 (6057): 84–85. doi:10.1038/320084a0. ISSN 0028-0836.
4. Kern, Scott E.; Kinzler, Kenneth W.; Bruskin, Arthur; Jarosz, David; Friedman, Paula; Prives, Carol; Vogelstein, Bert (21 tháng 6 năm 1991). “Identification of p53 as a Sequence-Specific DNA-Binding Protein”. Science (bằng tiếng Anh). 252 (5013): 1708–1711. doi:10.1126/science.2047879. ISSN 0036-8075.
5. McBride, O W; Merry, D; Givol, D (tháng 1 năm 1986). “The gene for human p53 cellular tumor antigen is located on chromosome 17 short arm (17p13)”. Proceedings of the National Academy of Sciences (bằng tiếng Anh). 83 (1): 130–134. doi:10.1073/pnas.83.1.130. ISSN 0027-8424.
6. May, Pierre; May, Evelyne (13 tháng 12 năm 1999). “Twenty years of p53 research: structural and functional aspects of the p53 protein”. Oncogene (bằng tiếng Anh). 18 (53): 7621–7636. doi:10.1038/sj.onc.1203285. ISSN 0950-9232.
7. “Supplemental Information 1: Sequence retrieved from GenBank for phylogenetic analysis”. doi.org. Truy cập ngày 2 tháng 3 năm 2025.
8. Klug, Stefanie J; Ressing, Meike; Koenig, Jochem; Abba, Martin C; Agorastos, Theodoros; Brenna, Sylvia MF; Ciotti, Marco; Das, Br; Del Mistro, Annarosa (tháng 8 năm 2009). “TP53 codon 72 polymorphism and cervical cancer: a pooled analysis of individual data from 49 studies”. The Lancet Oncology (bằng tiếng Anh). 10 (8): 772–784. doi:10.1016/S1470-2045(09)70187-1.
9. Sonoyama, Takayuki (8 tháng 3 năm 2011). “TP53 codon 72 polymorphism is associated with pancreatic cancer risk in males, smokers and drinkers”. Molecular Medicine Reports. doi:10.3892/mmr.2011.449. ISSN 1791-2997.
10. Alawadi, Shafika; Ghabreau, Lina; Alsaleh, Mervat; Abdulaziz, Zainab; Rafeek, Mohamed; Akil, Nizar; Alkhalaf, Moussa (tháng 9 năm 2011). “P53 gene polymorphisms and breast cancer risk in Arab women”. Medical Oncology (bằng tiếng Anh). 28 (3): 709–715. doi:10.1007/s12032-010-9505-4. ISSN 1357-0560.
11. Yu, Hongping; Huang, Yu‐jing; Liu, Zhensheng; Wang, Li‐E; Li, Guojun; Sturgis, Erich M.; Johnson, David G.; Wei, Qingyi (tháng 9 năm 2011). “Effects of MDM2 promoter polymorphisms and p53 codon 72 polymorphism on risk and age at onset of squamous cell carcinoma of the head and neck”. Molecular Carcinogenesis (bằng tiếng Anh). 50 (9): 697–706. doi:10.1002/mc.20806. ISSN 0899-1987.
12. Piao, Jin-Mei; Kim, Hee Nam; Song, Hye-Rim; Kweon, Sun-Seog; Choi, Jin-Su; Yun, Woo-Jun; Kim, Young-Chul; Oh, In-Jae; Kim, Kyu-Sik (tháng 9 năm 2011). “p53 codon 72 polymorphism and the risk of lung cancer in a Korean population”. Lung Cancer (bằng tiếng Anh). 73 (3): 264–267. doi:10.1016/j.lungcan.2010.12.017.
13. Wang, Jing-Jun; Zheng, Yuan; Sun, Liang; Wang, Li; Yu, Peng-Bo; Dong, Jian-Hua; Zhang, Lei; Xu, Jing; Shi, Wei (tháng 11 năm 2011). “TP53 codon 72 polymorphism and colorectal cancer susceptibility: a meta-analysis”. Molecular Biology Reports (bằng tiếng Anh). 38 (8): 4847–4853. doi:10.1007/s11033-010-0619-8. ISSN 0301-4851.
14. Jiang, De-Ke; Yao, Lei; Ren, Wei-Hua; Wang, Wen-Zhang; Peng, Bo; Yu, Long (tháng 12 năm 2011). “TP53 Arg72Pro polymorphism and endometrial cancer risk: a meta-analysis”. Medical Oncology (bằng tiếng Anh). 28 (4): 1129–1135. doi:10.1007/s12032-010-9597-x. ISSN 1357-0560.
15. Thurow, Helena S; Haack, Ricardo; Hartwig, Fernando P; de Oliveira, Isabel O; Dellagostin, Odir A; Gigante, Denise P; Horta, Bernardo L; Collares, Tiago; Seixas, Fabiana K (tháng 12 năm 2011). “TP53 gene polymorphism: Importance to cancer, ethnicity and birth weight in a Brazilian cohort”. Journal of Biosciences (bằng tiếng Anh). 36 (5): 823–831. doi:10.1007/s12038-011-9147-5. ISSN 0250-5991.
16. Huang, Chao-Yuan; Su, Chien-Tien; Chu, Jan-Show; Huang, Shu-Pin; Pu, Yeong-Shiau; Yang, Hsiu-Yuan; Chung, Chi-Jung; Wu, Chia-Chang; Hsueh, Yu-Mei (tháng 12 năm 2011). “The polymorphisms of P53 codon 72 and MDM2 SNP309 and renal cell carcinoma risk in a low arsenic exposure area”. Toxicology and Applied Pharmacology (bằng tiếng Anh). 257 (3): 349–355. doi:10.1016/j.taap.2011.09.018.
17. Levine, Arnold J (tháng 2 năm 1997). “p53, the Cellular Gatekeeper for Growth and Division”. Cell. 88 (3): 323–331. doi:10.1016/s0092-8674(00)81871-1. ISSN 0092-8674.
18. Vogelstein, Bert; Lane, David; Levine, Arnold J. (tháng 11 năm 2000). “Surfing the p53 network”. Nature. 408 (6810): 307–310. doi:10.1038/35042675. ISSN 0028-0836.
19. Bykov, Vladimir J. N.; Eriksson, Sofi E.; Bianchi, Julie; Wiman, Klas G. (tháng 2 năm 2018). “Targeting mutant p53 for efficient cancer therapy”. Nature Reviews Cancer (bằng tiếng Anh). 18 (2): 89–102. doi:10.1038/nrc.2017.109. ISSN 1474-175X.
20. Han, Eun-Soo; Muller, Florian L.; Pérez, Viviana I.; Qi, Wenbo; Liang, Huiyun; Xi, Liang; Fu, Chunxiao; Doyle, Erin; Hickey, Morgen (tháng 6 năm 2008). “The in vivo gene expression signature of oxidative stress”. Physiological Genomics (bằng tiếng Anh). 34 (1): 112–126. doi:10.1152/physiolgenomics.00239.2007. ISSN 1094-8341.

Nguyễn ánh

• Mutations of the p53 Gene as a Prognostic Factor in Aggressive B-Cell Lymphoma - NEJM^{[liên kết hỏng]}
• Medical Progress: Clinical Implications of the p53 Tumor-Suppressor Gene - NEJM^{[liên kết hỏng]}
• Cancer Therapy Meets p53 - NEJM^{[liên kết hỏng]}