Agomelatiini

Agomelatiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
N-[2-(7-metoksinaftalen-1-yyli)etyyli]asetamidi
Tunnisteet
CAS-numero	138112-76-2
ATC-koodi	N06AX22
PubChem CID	82148
DrugBank	DB06594
Kemialliset tiedot
Kaava	C15H17NO2
Moolimassa	243,301 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	1 %
Metabolia	hepaattinen [1] 90% CYP1A2 10% CYP2C9
Puoliintumisaika	1–2 tuntia
Ekskreetio	renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	?
Reseptiluokitus	reseptivalmiste (FI)
Antotapa	suun kautta

Agomelatiini (kauppanimet Valdoxan,^[2] Melitor, Thymanax) on kemiallinen yhdiste, joka on rakenteellisesti läheistä sukua melatoniinille. Agomelatiini on tehokas agonisti melatoniinireseptoreille ja heikko antagonisti 5-HT_2C -reseptoreille.^[3][4]

Kontrolloidut kokeet ihmisillä ovat näyttäneet, että agomelatiini on verrattavissa paroksetiiniin masennuksen hoidossa. Agomelatiini näytti merkittäviä hyötyjä paroksetiiniin verrattuna, koska SSRI-lääkkeille tyypillisiä hankalia seksuaalisia sivuvaikutuksia ei ollut lainkaan. Koska lääke toimii melatoniinireseptoreissa, agomelatiini näyttää merkille pantavaa paranemista unen laadussa. Kuitenkaan lääke ei aiheuta päiväaikaista väsymystä muiden sedatiivisten masennuslääkkeiden tapaan.^[5] Agomelatiinilla on myös ahdistusta poistavia ominaisuuksia, ja se voikin osoittautua hyvin käyttökelpoiseksi ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa.^[6] Lääkkeen on toivottu tehoavan poikkeavien reseptorivaikutuksiensa myös hoitoresistenssiin masennukseen.^[7]

Agomelatiinin löysi ja kehitti eurooppalainen lääkeyhtiö SERVIER Laboratories Ltd.^[8][9]

Euroopan lääkevirasto antoi agomelatiini myyntiluvan masennuksen hoitoon 19. helmikuuta 2009.^[10] Lääkevalmistekomitea (CHMP) katsoi kuitenkin, että sen edut saattavat olla muiden masennuslääkkeiden etuja pienemmät masennuksen hoidossa.^[11] Lääkkeen eurooppalainen kehittäjä SERVIER myi myyntiluvan Yhdysvaltojen markkinoille Novartikselle, mutta Novartis ei viimeisten testausten jälkeen jatkanut pyrkimystään saada agomelatiinille myyntilupaa Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto FDA:lta, joten agomelatiini on myynnissä vain Euroopan talousalueella ja Australiassa.^[12]

Lähteet

1. https://go.drugbank.com/drugs/DB06594
2. VALDOXAN Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 24.8.2024.
3. M. J. Millan, A. Gobert, F. Lejeune, A. Dekeyne, A. Newman-Tancredi, V. Pasteau, J.-M. Rivet & D. Cussac: The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2003, 306. vsk, nro 3, s. 954–954. PubMed:12750432 doi:10.1124/jpet.103.051797
4. Masennustilojen hoidossa käytettävät lääkkeet Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 24.8.2024.
5. Agomelatine ( Valdoxan )
6. Agomelatine ( Valdoxan ) : an anxiolytic andtidepressant www.biopsychiatry.com. Viitattu 22.6.2022.
7. Kustannus Oy Duodecim: Masennustilojen hoidossa käytettävät lääkkeet Duodecim - Terveyskirjasto. Arkistoitu 13.1.2012. Viitattu 15.6.2019.
8. Agomelatine - Servier - AdisInsight adisinsight.springer.com. Viitattu 24.8.2024.
9. Agomelatine: AGO 178, AGO178, S 20098. Drugs in R&D, 2008, 9. vsk, nro 3, s. 177–183. PubMed:18457470 doi:10.2165/00126839-200809030-00005 ISSN 1174-5886 Artikkelin verkkoversio.
10. http://apteekkari.sivuviidakko.fi/uutisarkisto/yksittainen-artikkeli/agomelatiini-sai-myyntiluvan-masennuksen-hoitoon.html
11. EMEA, CHMP: Julkinen EPAR-yhteenveto, Joulukuu 2008. (Arkistoitu – Internet Archive)
12. Novartis drops future blockbuster agomelatine scrip.pharmaintelligence.informa.com. 25. lokakuuta 2011. Viitattu 9.3.2020.

Aiheesta muualla

• Novartis pipeline (Arkistoitu – Internet Archive)
• Antidepressant-like activity of S 20098 (agomelatine) in the forced swimming test in rodents: involvement of melatonin and serotonin receptors
• The Novel Melatonin Agonist Agomelatine (S20098) Is an Antagonist at 5-Hydroxytryptamine2C Receptors, Blockade of Which Enhances the Activity of Frontocortical Dopaminergic and Adrenergic Pathways
• Agomelatine treatment has promising results in transgenic murine model (Arkistoitu – Internet Archive)
• Phase III trial data November 2007 http://www.nelm.nhs.uk/Record%20Viewing/viewRecord.aspx?id=587059^{[vanhentunut linkki]}
• Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Agomelatine (englanniksi)

Antidepressantit

Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit
SSRI:t	essitalopraami fluoksetiini fluvoksamiini paroksetiini sertraliini sitalopraami tsimelidiini^‡
SNRI:t	desvenlafaksiini^* duloksetiini levomilnasipraani^* milnasipraani tofenasiini^* venlafaksiini
NRI:t	atomoksetiini reboksetiini viloksatsiini^*
SARI:t	etoperidoni^‡ nefatsodoni^‡ tratsodoni
SMS:t	vilatsodoni vortioksetiini
Muut	agomelatiini alfaetyylitryptamiini^‡ alfametyylitryptamiini^‡ amisulpridi bupropioni dekstrometorfaani/bupropioni^* esketamiini^† flupentiksoli indeloksaksiini^* ketamiini^† medifoksamiini^‡ nomifensiini^‡ pivagabiini^‡ tandospironi^* teniloksaksiini^*

Trisykliset masennuslääkkeet
Trisykliset masennuslääkkeet	amineptiini^‡ amitriptyliini amitriptyliiniioksidi butriptyliini desipramiini dibentsepiini dosulepiini doksepiini imipramiini imipramiinioksidi^‡ iprindoli^‡ klomipramiini lofepramiini melitraseeni metapramiini^‡ nortriptyliini noksiptiliini opipramoli pipofetsiini propitsepiini protriptyliini tianeptiini tiatsesiimi^‡ trimipramiini
Tetrasykliset masennuslääkkeet	amoksapiini^* maprotiliini^‡ mianseriini mirtatsapiini setiptiliini^*

Monoamiinioksidaasiestäjät
Ei-selektiiviset	feneltsiini^* iproniatsidi^‡ isokarboksatsidi isoniatsidi^‡ linetsolidi nialamidi teditsolidi tranyylisypromiini^*
MAOA-selektiiviset	bifemelaani eprobemidi metralindoli^† minapriini^‡ moklobemidi pirlindoli^* tetrindoli^† toloksatooni
MAOB-selektiiviset	selegiliini

^‡ markkinoilta poistettu lääke, ^† kokeellinen lääke,^* ei myynnissä Suomessa