Amphotéricine B

	Amphotéricine B
Informations générales
Princeps	- Abelcet (Belgique, France, Suisse),; AmBisome (Belgique, France, Suisse),; Ampho-Moronal (Suisse),; Fungizone (Belgique, France, Suisse)
Classe	Antimycosique
Identification
DCI	869
No CAS	1397-89-3
No ECHA	100.014.311
Code ATC	J02AA01, G01AA03, A01AB04 et A07AA07
DrugBank	DB00681
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	Amphotéricine B
Identification
No CAS	1397-89-3
No ECHA	100.014.311
No CE	215-742-2
Code ATC	A01AB04, A07AA07, G01AA03, J02AA01
DrugBank	DB00681
PubChem	14956
SMILES
InChI
Apparence	poudre
Propriétés chimiques
Formule	C47H73NO17 [Isomères];
Masse molaire	924,079 ± 0,048 g/mol ; C 61,09 %, H 7,96 %, N 1,52 %, O 29,43 %,
Propriétés physiques
T° fusion	170,0 °C
T° ébullition	100 °C
Solubilité	750 mg·L-1 (eau à 28 °C),; 2 à 4 mg·mL-1 (DMF),; 30 à 40 mg·mL-1 (DMSO)
Précautions
Directive 67/548/EEC
	; Xi ; Phrases R : 36/37/38, ; Phrases S : 26, 36,
Écotoxicologie
DL50	>5 000 mg·kg-1 rat oral ; 1,6 mg·kg-1 rat i.v. ; >5 000 mg·kg-1 rat i.p.
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'amphotéricine B est un acide organique aux propriétés antifongiques. Il est extrait de Streptomyces nodosus, il fait partie des Macrolides antifongiques constitué d'un cycle à 36 carbones. Elle est utilisée par voie intraveineuse dans des infections systémiques fongiques, ainsi que par voie orale pour les atteintes muqueuses ORL ou digestives, en particulier les candidoses et Aspergilloses invasives.

L'AmBisome est une formulation liposomale d'amphotéricine B pour injection, développée par NeXstar Pharmaceuticals en 1999.

La formule chimique de l'amphotéricine B est C₄₇ H₇₃ N O₁₇.

Utilisations

En usage vétérinaire, l'amphotéricine B fonctionne dans certains cas et pas sur tous les sujets en curatif dans le traitement de la mégabactériose (ou proventriculite) des oiseaux pris à temps.
Chez l'homme, les principales indications de l'amphotéricine B sont la cryptococcose ou les mycoses exotiques sévères. L'amphotéricine B liposomale est indiquée en cas de candidose systémique, d'aspergillose invasive, de mucormycose ou d'histoplasmose chez les patients infectés VIH, de leishmaniose et est aussi indiquée dans le traitement empirique des infections fungiques chez le neutropénique fébrile^[2].

L'amphotéricine B, chez l'homme, s'utilise dans les infections à Candida sp., Aspergillus sp. et Cryptococcus sp. pour les champignons. Il permet aussi le traitement de la leishmaniose un protozoaire parasitaire^[3].

Mécanisme d'action

L'amphotéricine B interagit avec l'ergostérol présent dans la membrane des levures et champignons sensibles pour former des pores, canaux perméables aux cations, comme le potassium qui sort du cytoplasme.

En effet, sa structure en macrocycle a un côté hydrophile polyol constituant le cœur du pore, et un côté hydrophobe polyène associant l'ergosterol, constituant l'extérieur du pore ^[3].

Effets secondaires

Collapsus cardio-vasculaire, malaise général, fièvre, frissons, insuffisance rénale (deux fois moins fréquente avec la forme liposomale^[4]), hypokaliémie (perte de potassium), hypomagnésémie, anémie, thrombopénie (baisse des plaquettes).

Divers

L'amphotéricine B fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[5].

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ HAS, « Avis de la commission HAS sur l'Ambisome 50 mg », Avis HAS,‎ 2001 (lire en ligne [PDF])
↑ ^{a et b} Vincent Bianchi, Médicaments, Louvain-la-Neuve/impr. aux Pays-Bas, Prepa Pharma, 2018, 207 p. (ISBN 978-2-8073-0641-7, lire en ligne), p163
↑ Ph. Dorosz, Guide pratique des médicaments, 28^e éd.
↑ (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Amphotéricine B
(en) Site web d'AmBisome de Fujisawa Healthcare
Chembank entry

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] HAS, « Avis de la commission HAS sur l'Ambisome 50 mg », Avis HAS,‎ 2001 (lire en ligne [PDF])

[:0-3] {a et b} Vincent Bianchi, Médicaments, Louvain-la-Neuve/impr. aux Pays-Bas, Prepa Pharma, 2018, 207 p. (ISBN 978-2-8073-0641-7, lire en ligne), p163

[4] Ph. Dorosz, Guide pratique des médicaments, 28^e éd.

[5] (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

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[2]

[3]

[4]

[5]

v · m Lipides
Glycérides (acylglycérols)	Monoglycéride (monoacylglycérol) Diglycéride (diacylglycérol) Triglycéride (triacylglycérol) : Triformine Triacétine Triheptanoïne Trimyristine Trilinoléine Trioléine Étherlipide Archéol Caldarchéol Crénarchéol
Phosphoglycérides (phosphoacylglycérols)	Acide phosphatidique Phosphatidylcholine (lécithine) Phosphatidylsérine Phosphatidyléthanolamine Phosphatidylinositol Phosphatidylglycérol Cardiolipine 1,2-Dipalmitoylphosphatidylcholine Étherlipide Plasmalogène Facteur d'activation plaquettaire Phosphoinositides (PIP) : PtdIns(3)P PtdIns(4)P PtdIns(5)P PtdIns(3,4)P₂ PtdIns(3,5)P₂ PtdIns(4,5)P₂ PtdIns(3,4,5)P₃
Lysophospholipides	Acide lysophosphatidique Lysophosphatidylcholines 1-Lysophosphatidylcholine 2-Lysophosphatidylcholine Lysophosphatidylsérine Lysophosphatidyléthanolamine Lysophosphatidylinositol Alkyl-lysophospholipides Édelfosine Miltéfosine Périfosine
Sphingolipides	Sphingosine Sphingomyéline Céramide Lactosylcéramide Glycosphingolipides (cérébroside) : Galactocérébroside Glucocérébroside Ganglioside GM1 (en) GM2 (en) GD2 Globoside Globotriaosylcéramide
Stérols et Stéroïdes	Cholestérol Œstrogène Androgène Glucocorticoïde Minéralocorticoïde Sécostéroïde Vitamine D Ergostérol Ergocalciférol Cholécalciférol Dihydrotachystérol Acide fusidique Lanostérol Aldostérol Acide biliaire Phytostérol β-Sitostérol Campestérol Stigmastérol Brassicastérol
Prénols	Caroténoïde Quinone Hydroquinone Vitamine E Vitamine K Ubiquinone Bactoprénol Dolichol
Polycétides	Macrolide Amphotéricine B Tétracycline
Glycolipides	Galactolipide Sulfolipide SQDG Sulfatide Glycosphingolipide Glycosylphosphatidylinositol Lipopolysaccharide Lipide A
Grandes familles de biomolécules : Peptides Acides aminés Acides nucléiques Glucides Nucléosides Glycoprotéines Lipides Acides gras Terpènes Caroténoïdes Tétrapyrroles Cofacteurs enzymatiques Stéroïdes Flavonoïdes Alcaloïdes Polycétides Hétérosides

v · m Maladies aspergillaires
Causes	Genre des Aspergillus A. fumigatus
Maladies	Aspergillose Aspergillose invasive Aspergillome Aspergillose bronchopulmonaire allergique Sinusite aspergillaire Aspergillose cutanée
Antifongiques	Triazoles Voriconazole Itraconazole Échinocandines Micafungine Caspofungine Amphotéricine B

Identification
Amphotéricine B

N^o CAS	1397-89-3
N^o ECHA	100.014.311
N^o CE	215-742-2
Code ATC	A01AB04, A07AA07, G01AA03, J02AA01
DrugBank	DB00681
PubChem	14956
SMILES	O1C(=O)C[C@@H](C[C@@H](CC[C@H]([C@H](O)C[C@@H](C[C@@]2(O[C@@H](C[C@H](C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@@H]([C@@H](O)[C@H]([C@@H]1C)C)C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H]1O)N)O)C)[C@H](C(O)=O)[C@H](C2)O)O)O)O)O)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1
Apparence	poudre
Propriétés chimiques
Formule	C₄₇H₇₃N O₁₇ [Isomères]
Masse molaire^[1]	924,079 ± 0,048 g/mol C 61,09 %, H 7,96 %, N 1,52 %, O 29,43 %,
Propriétés physiques
T° fusion	170,0 °C
T° ébullition	100 °C
Solubilité	750 mg·L^-1 (eau à 28 °C), 2 à 4 mg·mL^-1 (DMF), 30 à 40 mg·mL^-1 (DMSO)
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xi Symboles : Xi : Irritant Phrases R : R36/37/38 : Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau. Phrases S : S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S36 : Porter un vêtement de protection approprié. Phrases R : 36/37/38, Phrases S : 26, 36,
Écotoxicologie
DL₅₀	>5 000 mg·kg^-1 rat oral 1,6 mg·kg^-1 rat i.v. >5 000 mg·kg^-1 rat i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Informations générales
Amphotéricine B

Princeps	- Abelcet (Belgique, France, Suisse), AmBisome (Belgique, France, Suisse), Ampho-Moronal (Suisse), Fungizone (Belgique, France, Suisse)
Classe	Antimycosique
Identification
DCI	869
N^o CAS	1397-89-3
N^o ECHA	100.014.311
Code ATC	J02AA01, G01AA03, A01AB04 et A07AA07
DrugBank	DB00681
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