CD40
Modélisation théorique d'une protéine CD40 humaine (PDB 1CDF [ 1] )
Caractéristiques générales
Nom approuvé
CD40
Symbole
CD40
Homo sapiens
Locus
20 q 13.12
Masse moléculaire
30 619 Da [ 2]
Nombre de résidus
277 acides aminés [ 2]
Entrez
958
HUGO
11919
OMIM
109535
UniProt
P25942
RefSeq (ARNm )
NM_001250.5 , NM_001302753.1 , NM_001322422.1 , NM_152854.3
RefSeq (protéine )
NP_001241.1 , NP_001289682.1 , NP_001309351.1 , NP_690593.1
Ensembl
ENSG00000101017
PDB
1CDF , 1CZZ , 1D00 , 1FLL , 1LB6 , 3QD6 , 5DMI , 5DMJ , 5IHL , 6FAX , 6PE8 , 6PE9
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO .
Le CD40 est une protéine de type cluster de différenciation intervenant dans la formation de l'athérome et dans certaines maladies inflammatoires . Son gène est CD40 porté par le chromosome 20 humain .
Il appartient à la famille des récepteurs au facteur de nécrose tumorale [ 3] . Son ligand externe est le CD40L[ 3] . Ses ligands internes (intracytoplasmiques) sont les TRAF2 , TRAF3 , TRAF5 et TRAF6 [ 4] et c'est l'interaction CD40-TRAF6 qui joue dans l'athérome[ 5] , entraînant une réponse pro-inflammatoire au niveau des monocytes et des macrophages [ 6] . Cette dernière joue également un rôle dans l'inflammation lors de la résistance à l'insuline [ 7] . En aval, CD40-TRAF augmente l'activité du CX3CL et du facteur de nécrose tumorale [ 8] au niveau de certains endothéliums vasculaires[ 8] .
Son inhibition permet la stabilisation de la plaque d'athérome [ 9] ou la régression de cette dernière, du moins chez la souris[ 10] . par contre, il stabilise également le thrombus artériel[ 11] , ce qui est plus délétère.
Le blocage de l'interaction CD40-TRAF6 semble être une piste dans le traitement de l'athérome[ 12] .
↑
(en) Jürgen Bajorath et Alejandro Aruffo , « Construction and analysis of a detailed three‐dimensional model of the ligand binding domain of the human B cell receptor CD40 », Proteins , vol. 27, no 1, janvier 1997 , p. 59-70 (PMID 9037712 , DOI 10.1002/(SICI)1097-0134(199701)27:1<59::AID-PROT7>3.0.CO;2-I , lire en ligne )
↑ a et b Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène , avant modifications post-traductionnelles , et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
↑ a et b Elgueta R, Benson MJ, de Vries VC, Wasiuk A, Guo Y, Noelle RJ, Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system , Immunol Rev, 2009;229:152–172
↑ Lutgens E, Lievens D, Beckers L et al. Deficient CD40-TRAF6 signaling in leukocytes prevents atherosclerosis by skewing the immune response toward an antiinflammatory profile , J Exp Med, 2010;207:391–404
↑ Donners MM, Beckers L, Lievens D et al. The CD40-TRAF6 axis is the key regulator of the CD40/CD40L system in neointima formation and arterial remodeling , Blood, 2008;111:4596–4604
↑ Mukundan L, Bishop GA, Head KZ, Zhang L, Wahl LM, Suttles J, TNF receptor-associated factor 6 is an essential mediator of CD40-activated proinflammatory pathways in monocytes and macrophages , J Immunol, 2005;174:1081–1090
↑ Chatzigeorgiou A, Seijkens T, Zarzycka B et al. Blocking CD40-TRAF6 signaling is a therapeutic targeting in obesity-associated insulin resistance , Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:2686–2691
↑ a et b Greene JA, Portillo JA, Lopez Corcino Y, Subauste CS, CD40-TRAF signaling upregulates CX3CL1 and TNF-alpha in human aortic endothelial cells but not in retinal endothelial cells , PloS One, 2015;10:e0144133
↑ Lutgens E, Lievens D, Beckers L, Donners M, Daemen M, CD40 and its ligand in atherosclerosis , Trends Cardiovasc Med, 2007;17:118–123
↑ Mach F, Schonbeck U, Sukhova GK, Atkinson E, Libby P, Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling , Nature, 1998;394:200–203
↑ Andre P, Prasad KS, Denis CV et al. CD40L stabilizes arterial thrombi by a beta3 integrin–dependent mechanism , Nat Med, 2002;8:247–252
↑ Seijkens TTP, van Tiel CM, Kusters PJH et al. Targeting CD40-induced TRAF6 signaling in macrophages reduces atherosclerosis , J Am Coll Cardiol, 2018;71:527–542