L'œuvre est inspirée du Don Quichotte de Miguel de Cervantes, et porte d'ailleurs le sous-titre de « Variations fantastiques sur un thème à caractère chevaleresque ».
Le violoncelle incarne le personnage de Don Quichotte, tandis que la clarinette basse, le tuba et l'alto jouent le motif bucolique et malicieux qui caractérise son fidèle serviteur, Sancho Panza. La plupart des aventures du chevalier sont décrites : le combat contre le troupeau de moutons, les moulins à vent ou le vol dans les airs. Mais surtout, Strauss s'est dépeint lui-même dans cette œuvre, à travers le caractère et le combat désespéré du chevalier ; on retrouvera d'ailleurs certains de ses thèmes dans Une vie de héros.