En , parmi 10 000 personnes qui ont auditionné d'après certaines informations, on annonce que le premier tour du casting, Joe Locke, à l'âge de 17 ans, est engagé pour le rôle de Charlie[7] dans la série Heartstopper, diffusée en 2022 sur Netflix, adaptée du roman graphiquebritanniqueéponyme d'Alice Oseman. Il y incarne Charlie Spring, un adolescent réservé et ouvertement gay qui tombe sous le charme de Nick (Kit Connor), un rugbyman pensant être hétéro[8]. Depuis toujours inspiré par l'univers du cinéma, il confie que ce premier rôle est un « rêve devenu réalité »[9].
Le , pendant deux semaines, il interprète Noah dans la pièce de théâtreThe Trials[10], une pièce de Dawn King, au Donmar Warehouse[11]. Elle met en scène le procès de la jeunesse contre les adultes qui n'ont rien fait contre le changement climatique[11],[12]. En , il se joint à Kathryn Hahn pour un rôle pour l'instant inconnu dans la série MarvelAgatha All Along, série dérivée de WandaVision (2021)[13], diffusée à partir de septembre 2024 sur Disney+[14]. Un temps connu sous le nom de « L'ado », il est révélé dans l'épisode 5 de la série que son personnage n'est d'autre que Billy Kaplan, plus connu sous le nom de Wiccan[15].