Linagliptine

Linagliptine
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Identification
Nom UICPA 8-[(3R)-3-aminopipéridin-1-yl]-7-(but-2-yn-1-yl)-3- méthyl-1-[(4-méthylquinazolin-2-yl)méthyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
No CAS 668270-12-0
Code ATC A10 « BH05 »
PubChem 10096344
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C25H28N8O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 472,542 2 ± 0,024 2 g/mol
C 63,54 %, H 5,97 %, N 23,71 %, O 6,77 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La linagliptine est une molécule antidiabétique, de la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) ou gliptines.

Mode d'action et pharmacologie

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La linagliptine inhibe la DPP4 qui dégrade les incrétines, d'où une augmentation de leur effet.

Elle est donnée en une prise quotidienne. L’absorption est rapide (quatre heures). L'élimination est essentiellement digestive, sans métabolisme intermédiaire[2]. Il n'existe pas d'interaction médicamenteuse notable même si les taux sanguins sont un peu réduits par les inducteurs du CYP3A4[2].

Indication

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La seule indication est le diabète de type 2.

Efficacité

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Donnée chez le diabétique de type 2 en monothérapie[3] ou en association avec la pioglitazone[4] ou la metformine[5], elle abaisse les glycémies et le taux d'hémoglobine glyquée sans augmenter le risque d'hypoglycémie de manière importante, ni gain de poids.

Chez les patients ayant un équilibre glycémique imparfait sous metformine et sulfamides hypoglycémiants, l'ajout de la linagliptine permet d'améliorer les glycémies[6].

Chez les patients non équilibrés sous metformine seule, l'ajout de linagliptine s'avère équivalent à celui de glimépiride en termes d'hémoglobine glyquée, avec cependant moins d'hypoglycémies et moins d'accidents cardiaques[7].

Cependant, la molécule n'a démontré, à ce jour, aucune efficacité sur les complications du diabète (en particulier cardiaque[8]), le recul maximal des études n'atteignant que quelques années. Elle est toutefois bien tolérée, particulièrement chez le sujet âgé d'après une étude sur 200 personnes[9] et semble neutre chez le patient insuffisant cardiaque[10]. Pour la revue indépendante Prescrire, la balance bénéfices-risques est tout de même défavorable[11].

Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ a et b Graefe-Mody U, Retlich S, Friedrich C, Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of linagliptin, Clin Pharmacokinet, 2012;51:411-427
  3. ↑ Del Prato S, Barnett AH, Huisman H, Neubacher D, Woerle HJ, Dugi KA, Effect of linagliptin monotherapy on glycaemic control and markers of β-cell function in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: a randomized controlled trial, Diabetes Obes Metab, 2011;13:258-267
  4. ↑ Gomis R, Espadero RM, Jones R, Woerle HJ, Dugi KA, Efficacy and safety of initial combination therapy with linagliptin and pioglitazone in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study, Diabetes Obes Metab, 2011;13:653-661
  5. ↑ Taskinen MR, Rosenstock J, Tamminen I et al. Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study, Diabetes Obes Metab, 2011;13:65-74
  6. ↑ Owens DR, Swallow R, Dugi KA, Woerle HJ, Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea: a 24-week randomized study, Diabet Med, 2011;28:1352-1361
  7. ↑ Gallwitz B, Rosenstock J, Rauch T et al. 2-year efficacy and safety of linagliptin compared with glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a randomised, double-blind, non-inferiority trial, Lancet, 2012;380:475-483
  8. ↑ Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE et al. Effect of Linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk. The CARMELINA randomized clinical trial, JAMA, 2019;321:69-79
  9. ↑ Barnett AH, Huisman H, Jones R, von Eynatten M, Patel S, Woerle H-J, Linagliptin for patients aged 70 years or older with type 2 diabetes inadequately controlled with common antidiabetes treatments: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial, Lancet, 2013;382:1413-1423
  10. ↑ McGuire DK, Alexander JH, Johansen OE et al. Linagliptin effects on heart failure and related outcomes in individuals with type 2 diabetes mellitus at high cardiovascular and renal risk in CARMELINA, Circulation, 2019;139:351–361
  11. ↑ « Linagliptine (Trajenta°, et associée avec la metformine dans Jentadueto°) - un médicament à écarter des soins », sur prescrire.org (consulté le )