Les parents de Trethewey divorcent, alors qu’elle est encore jeune.
En 1985, alors que Natasha Trethewey est âgée de 19 ans, sa mère, Gwendolyn Turnbough, est assassinée sur le Memorial Drive (Atlanta)(en) par son deuxième mari, d'avec qui elle avait récemment divorcé à la suite des maltraitances qu'elle avait subies. Son ouvrage Native Guard est dédié à sa mère[8]. Rappelant sa réaction à la mort de sa mère, elle dit, « Je me tournais vers la poésie pour faire sens à ce qui était arrivé »[9],[10].
Le , James Billington, directeur de la Bibliothèque du Congrès, la nomme 19e poète lauréat des États-Unis[12]. Il déclare, après avoir entendu sa poésie au Festival national du livre, qu'il a été « immédiatement frappé par la qualité formelle de sa poésie, utilisant une richesse et une variété de structures [...] elle entremêle son histoire avec le récit historique d'une manière qui vous emmène profondément dans la tragédie humaine de celui-ci. ». Contrairement à la plupart des poètes lauréats, Natasha Trethewey est au milieu de sa carrière. Le , Trethewey donne une conférence concluant son deuxième mandat en tant que poète lauréat des États-Unis.
Structurellement, son travail allie le vers libre, avec des formes traditionnelles plus structurées comme le sonnet et la villanelle[11].
Sur le plan thématique, son travail examine « la mémoire et l'héritage racial de l'Amérique ». Son premier recueil, Domestic Work, évoque la place de l'individu dans la communauté, et les dénis de l'histoire. Le deuxième, Bellocq's Ophelia, publié en 2002, est consacré à l'histoire fictive d'une prostituée métisse qui a été photographiée par Ernest J. Bellocq au début du XXe siècle à La Nouvelle-Orléans[13],[14].
La Guerre de Sécession, au XIXe siècle, entre les États abolitionnistes et cinq États esclavagistes, fait de fréquentes apparitions dans son travail. L’ouvrage Native Guard raconte ainsi l'histoire d’un régiment d’hommes noirs de l'armée de l'Union, composé principalement d'anciens esclaves qui se sont enrôlés[15]. Natasha Trethewey est née le jour de la Fête du mémorial des confédérés, 100 ans après la fin de la fin de la Guerre de Sécession. L’auteur explique qu'elle ne pouvait pas avoir « échappé à l'apprentissage de la guerre civile et ce qu'elle représentait », et que ce conflit l'avait fascinée depuis l’enfance[8],[16].
Les archives de Natasha Trethewey sont déposées à la bibliothèque Stuart A. Rose Manuscript, Archives, and Rare Book Library de l'Université Emory d'Atlanta[17].
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