Alors qu'elle n'est qu'une adolescente, Pamela, qui vit à Chicago, commence sa carrière de mannequin en se faisant remarquer par le magazine féminin Vogue.
En 1961, le producteur Hal B. Wallis l'intègre dans le casting du film Summer and Smoke, puis dans la même année, elle joue dans le film Un, deux, trois, un film produit et réalisé par Billy Wilder. Pamela Tiffin est nommée 2 fois pour ces deux films au Golden Globe. Plus tard, elle joue dans des comédies romantiques, comme The Pleasure Seekers (1964), For Those Who Think Young (1964) et Harper (1966), un film avec Paul Newman. Dans le milieu des années 1960, pendant des vacances à Rome, elle décide d'habiter en Italie et tourne dans plusieurs films, tels que Straziami, ma di baci saziami, de Dino Risi. En 1974, elle laisse tomber sa carrière artistique pour se consacrer à sa famille.
Elle s'est mariée deux fois : avec Clay Felker en 1962, dont elle divorce sept ans plus tard, en 1969, et avec Edmondo Damon en 1974, dont elle a deux enfants, Echo et Aurora[1].
Pamela Tiffin meurt le à Manhattan à l'âge de 78 ans[2].