Récepteur du glucagon-like peptide-1

GLP1R
Structure apo GLP-1R. Basé sur le PDB 7RG9.
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesGLP1R, Récepteur du glucagon-like peptide-1
IDs externesOMIM: 138032 MGI: 99571 HomoloGene: 1558 GeneCards: GLP1R
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Le récepteur du glucagon-like peptide-1 ou GLP-1r (en anglais glucagon-like peptide 1 receptor ou GLP1R) est un récepteur membranaire, c'est-à-dire une protéine de la famille des récepteurs couplés aux protéines G[5]. Il est codé par le gène humain correspondant sur le chromosome 6[6],[7].

Ligand spécifique

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Le ligand spécifique du GLP-1r est le glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Le GLP-1r a beaucoup moins d'affinité pour le peptide insulinotrope dépendant du glucose et le glucagon[8].

Intérêt thérapeutique

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Plusieurs molécules, agonistes de ce récepteur, sont utilisées comme médicaments dans le traitement du diabète ou sont en cours de test : exénatide, liraglutide, albiglutide, dulaglutide, lixisénatide, sémaglutide, tirzépatide et efpéglenatide.Le survodutide est également agoniste du récepteur au glucagon.

Le GLP-1r est exprimé dans les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1r activé stimule la voie de l'adénylate cyclase ce qui se traduit par une augmentation de la synthèse puis de la libération d'insuline[9]. Le GLP-1r a donc été choisi comme cible potentielle pour le traitement du diabète[10].

Le GLP-1r est également exprimé dans le cerveau où il est impliqué dans le contrôle de l'appétit[11]. Cela explique la perte de poids par la prise des agonistes de ce récepteur.

En outre, des souris qui sur-expriment ce gène montrent une amélioration des capacités de mémorisation et d'apprentissage[12]. L'ensemble de ces propriétés permettent d'envisager l'utilisation du GLP-1r dans le traitement de la maladie de Huntington[13].

Notes et références

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  1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000112164 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024027 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. ↑ (en) Brubaker PL, Drucker DJ, « Structure-function of the glucagon receptor family of G protein-coupled receptors: the glucagon, GIP, GLP-1, and GLP-2 receptors », Recept. Channels, vol. 8, nos 3-4,‎ , p. 179–188 (PMID 12529935, DOI 10.1080/10606820213687, lire en ligne [PDF], consulté le )
  6. ↑ (en) Thorens B, « Expression cloning of the pancreatic beta cell receptor for the gluco-incretin hormone glucagon-like peptide 1 », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 89, no 18,‎ , p. 8641–8645 (PMID 1326760, PMCID 49976, DOI 10.1073/pnas.89.18.8641)
  7. ↑ (en) Dillon JS, Tanizawa Y, Wheeler MB, Leng XH, Ligon BB, Rabin DU, Yoo-Warren H, Permutt MA, Boyd AE 3rd, « Cloning and functional expression of the human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor », Endocrinology, vol. 133, no 4,‎ , p. 1907–1910 (PMID 8404634, DOI 10.1210/en.133.4.1907)
  8. ↑ (en) Fehmann HC, Jiang J, Schweinfurth J, Dörsch K, Wheeler MB, Boyd AE 3rd, Göke B, « Ligand-specificity of the rat GLP-I receptor recombinantly expressed in Chinese hamster ovary (CHO-) cells », Z Gastroenterol, vol. 32, no 4,‎ , p. 203–207 (PMID 8017094).
  9. ↑ (en) Drucker DJ, Philippe J, Mojsov S, Chick WL, Habener JF, « Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in a rat islet cell line », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 84, no 10,‎ , p. 3434–3438 (PMID 3033647, PMCID 304885, DOI 10.1073/pnas.84.10.3434).
  10. ↑ (en) Holst JJ, « Treatment of type 2 diabetes mellitus with agonists of the GLP-1 receptor or DPP-IV inhibitors », Expert Opin Emerg Drugs, vol. 9, no 1,‎ , p. 155–166 (PMID 15155141, DOI 10.1517/eoed.9.1.155.32952).
  11. ↑ (en) Kinzig KP, D'Alessio DA, Seeley RJ, « The diverse roles of specific GLP-1 receptors in the control of food intake and the response to visceral illness », J. Neurosci., vol. 22, no 23,‎ , p. 10470–10476 (PMID 12451146, lire en ligne).
  12. ↑ (en) During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN, « Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection », Nat. Med., vol. 9, no 9,‎ , p. 1173–1179 (PMID 12925848, DOI 10.1038/nm919).
  13. ↑ (en) Martin B, Golden E, Carlson OD, Pistell P, Zhou J, Kim W, Frank BP, Thomas S, Chadwick WA, Greig NH, Bates GP, Sathasivam K, Bernier M, Maudsley S, Mattson MP, Egan JM, « Exendin-4 improves glycemic control, ameliorates brain and pancreatic pathologies, and extends survival in a mouse model of Huntington's disease », Diabetes, vol. 58, no 2,‎ , p. 318–328 (PMID 18984744, PMCID 2628604, DOI 10.2337/db08-0799)

Voir aussi

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Articles connexes

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