A Brüsszel fővárosi régió kormányát a miniszterelnök vezeti, aki a regionális kormányzat vezetéséért felel a régiós parlament előtt. A helyhatósági választásokat követően 5 évre nevezik ki, 4 miniszterrel és 3 államtitkárral együtt.
A brüsszeli régió miniszterelnöke nem azonos a Brüsszeli Régió kormányzójával, sem Brüsszel város polgármesterével. A Brüsszel fővárosi régió egyike Belgium három alkotmányos régiójának és saját parlamenttel, valamint kormányzattal rendelkezik.
Charles Picqué (első alkalommal) | 1989. július 12. - 1999. július 15. | PS |
Jacques Simonet (első alkalommal) | 1999. július 15. - 2000. október 18. | PRL |
François-Xavier de Donnéa | 2000. október 18. - 2003. június 6. | PRL |
Daniel Ducarme | 2003. június 6. - 2004. február 18. | MR |
Jacques Simonet (második alkalommal) | 2004. február 18. - július 19. | MR |
Charles Picqué (második alkalommal) | 2004. július 19. - napjaink | PS |