Izoszorbid-dinitrát

Izoszorbid-dinitrát
IUPAC-név
2,5-di-O-nitro-1,4:3,6-dianhidro-d-glucitol
Más nevek (3R,3aS,6S,6aS)-hexahidrofuro[3,2-b]furán-3,6-diil-dinitrát

<--Hasonló vegyületek-->

Kémiai azonosítók
CAS-szám 87-33-2
PubChem 6883
ChemSpider 6619
DrugBank APRD00455
KEGG D00516
ChEBI 6061
ATC kód C01DA08, C05AE02
SMILES
[O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]2OC1
InChI
1/C6H8N2O8/c9-7(10)15-3-1-13-6-4(16-8(11)12)2-14-5(3)6/h3-6H,1-2H2/t3-,4+,5-,6-/m1/s1
InChIKey MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N
UNII IA7306519N
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C6H8N2O8
Moláris tömeg 236,136 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság 10–90%, átlagosan 25%
Metabolizmus máj
Biológiai
felezési idő 		1 óra
Kiválasztás vese
Terápiás előírások
Jogi státusz receptköteles
Terhességi kategória C (US)
Alkalmazás orális
Rokon vegyületek
Rokon vegyületek Izoszorbid-mononitrát

Az izoszorbid-dinitrát (ISDN, INN: isosorbide dinitrate) angina pectoris elleni gyógyszer. Akut angina ellen a glicerin-trinitráthoz hasonlóan nyelv alatt vagy spray formájában adják be. A glicerin-trinitrátnál lassabb a hatásbeállása, ezért akut anginás epizódok kezelésére inkább az előbbit alkalmazzák.

Lassan felszívódó formáját az angina megelőzésére használják.

Aktív metabolitja az izoszorbid-mononitrát, melyet ebben a formában is adnak angina ellen.

Alkalmazás

[szerkesztés]

Előrehaladott stádiumú, más szerekre nem eredményesen kezelt betegekben hidralazinnal kombinációban alkalmazzák, ha valamilyen ok miatt (ellenjavallat vagy intolerancia) sem ACE gátlók, sem angiotenzin receptor blokkolók nem alkalmazhatók, ill. a beteg nem reagál ezekre megfelelően.[1][2]

A nitrátok általában nem alkalmasak hosszú idejű kezelésre (az angina megelőzésére) a részleges tolerancia miatt. Az izoszorbid-dinitrát elhúzódó hatású változata 12 óránál ritkább kezelés esetén bizonyítottan tolerancia kialakulásához vezet, az ennél sűrűbb alkalmazásra viszont még nem készültek klinikai vizsgálatok.

A nitráttolerancia elkerülésére az intermittáló kezelési forma ajánlott (napi 10–12 óra nitrátmentes periódus beiktatása, amely alatt egyéb antianginás gyógyszert kap a beteg, a tapasztalatok szerint ui. e nélkül ebben a periódusban gyakoribbak az ischaemiás epizódok).

A nitrátkezelés különösen előnyös anginához társuló balkamra-diszfunkció vagy szívelégtelenség esetén.

A nitrátok bizonyítottan csökkentik az anginás panaszokat, javítják a betegek terhelhetőségét, azonban az életkilátásokra gyakorolt kedvező hatásuk nem igazolt.

Ellenjavallatok, mellékhatások

[szerkesztés]

A nitrátok relatíve kontraindikáltak bal kamrai kiáramlási obstrukcióval járó betegségekben, így hipertrófiás obstruktív cardiomyopathiában[3] vagy súlyos aortaszűkületben, a syncope[4] veszélye miatt. A nitrátok és a merevedési zavar kezelésére használatos PDE-5 gátlók(en)[5] (Viagra, tadalafil, vardenafil) közötti kölcsönhatás miatt e szerek együttes adása nem javasolt.

A nitrátok leggyakoribb mellékhatása a fejfájás, mely az adag helyes megválasztásával (fokozatos emelésével) csökkenthető, és a kezelés során általában meg is szűnik.

Hatásmód

[szerkesztés]

Az angina a szív koszorúereinek oxigénhiánya által kiváltott mellkasi fájdalom. A nitrátkészítmények (glicerin-trinitrát, izoszorbid-dinitrát, és az akut roham kezelésére nem használt izoszorbid-mononitrát[6]) lebontásakor nitrogén-monoxid szabadul fel, mely ellazítja az erek simaizmait. Az erek kitágulása következtében a szív könnyebben tudja a vért pumpálni, ezért oxigénigénye csökken, ugyanakkor a koronáriaerek tágulása révén a szívizom vérellátása is javul.

A nitrátok elsősorban a vénás oldalon fejtik ki értágító hatásukat, ezáltal csökkentik a jobb szívfél vénás beáramlását, a tüdőverőér nyomását, a tüdő kapilláris éknyomást, valamint a bal pitvar nyomását, és a diasztolés beáramlás mérséklése révén csökkentik a bal kamra diasztolés volumenét és nyomását, a bal kamra előterhelését. Csak nagyobb dózisban és akkor is kisebb mértékben mérséklik az arteriolák[7] rezisztenciáját.

Készítmények

[szerkesztés]

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben nagyon sok izoszorbid-dinitrát-tartalmú készítményt kínál.[8]

Bár a szer kifejlesztésében magyar kutatók is részt vettek,[9] a Rigedal 1993-as kivonása óta Magyarországon nincs forgalomban.[10] A Rigedalt más országokban továbbra is forgalmazzák.

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Gyógyszeres kezelés szívelégtelenségben (Magyar Nemzeti Szívalapítvány)
  2. ↑ A stabil angina pectoris diagnosztikájának és terápiájának finanszírozási protokollja (Országos Egészségbiztosítási Pénztár, 15. pont)
  3. ↑ Cardiomyopathia: szívizombántalom
  4. ↑ Syncope: időleges eszméletvesztés az agyi vérellátás múló elégtelensége miatt.
  5. ↑ Az 5-ös típusú foszfordiészteráz enzim gátlói.
  6. ↑ A világ bizonyos részein használatos még a pentaeritritol-tetranitrát és az erythritol tetranitrate(en)
  7. ↑ Arteriola: kis artéria (verőér)
  8. ↑ Isosorbide Dinitrate (DrugBank)
  9. ↑ Schőn István: Visszaemlékezés Kisfaludy Lajos, az MTA levelező tagja halálának 10. évfordulóján
  10. ↑ Isosorbide dinitrate[halott link] (OGYI)

Források

[szerkesztés]

További információk

[szerkesztés]

Kapcsolódó szócikkek

[szerkesztés]